Venetoclax ja Tocilitsumab potilaiden hoitoon, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen t(11;14) multippeli myelooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohteen tulee olla vähintään 18-vuotias
• Koehenkilön ECOG-suorituskykypiste on =< 2

• Hoitoa vaativan multippelin myelooman diagnoosi, jota on aiemmin hoidettu:

  • >= 3 aikaisempaa hoitolinjaa. olet saanut hoitoa proteasomin estäjillä, immunomodulatorisella (IMiD) aineella (esim. talidomidi, lenalidomidi, pomalidomidi) ja CD38 monoklonaalisella vasta-aineella
  • MM-positiivinen t(11;14)-translokaatiolle määritettynä analyyttisesti validoidulla fluoresenssi in situ -hybridisaatiomäärityksellä (FISH) keskuslaboratoriotestausta kohti

• Tutkittavalla on täytynyt olla mitattavissa oleva sairaus seulonnassa, joka määritellään jollakin seuraavista:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1,0 g/dl (>= 10 g/l) proteiinielektroforeesilla, tai
  • >= 200 mg monoklonaalista proteiinia virtsassa 24 tunnin elektroforeesissa, tai
  • Seerumin immunoglobuliiniton kevytketju (FLC) >= 10 mg/dl, jos seerumin FLC-suhde on epänormaali
• Potilailla, joilla on ollut autologinen transplantaatio, on oltava riittävät alla määritellyt ääreisverenkuvat, heillä on oltava toipuminen kaikista siirtoon liittyvistä toksisista vaikutuksista ja heidän on oltava yli 100 päivää autologisen siirron jälkeen (ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/uL (Koehenkilö voi käyttää granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää [G-CSF] saavuttaakseen ANC-kelpoisuuskriteerit)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 1,5 x normaalialueen yläraja (ULN)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 30 ml/min käyttämällä modifioitua Cockcroft-Gault-laskelmaa tai 24 tunnin virtsankeruuta kreatiniinipuhdistumaa varten
• Verihiutalemäärä >= 75 000 solua/mm3 ja verensiirrosta riippumaton 2 viikon ajan
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl, koehenkilöt eivät saa saada verensiirtoa 1 viikon kuluessa hemoglobiinin kelpoisuuskriteerien saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x ULN; Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla bilirubiini voi olla > 1,5 x ULN

• Jos nainen, aiheen tulee olla:

  • Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

    • Ikä > 55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 24 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä
    • Ikä = < 55 vuotta ilman kuukautisia vähintään 24 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä
    • JA follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso > 40 IU/l. TAI
  • Pysyvästi kirurginen steriili (kahdenvälinen munanpoisto, kahdenvälinen salpingektomia tai kohdunpoisto) TAI
  • Hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCP), joka harjoittaa vähintään yhtä protokollan mukaista ehkäisymenetelmää alkaen syklistä 1 päivä 1 (tai aikaisemmin) ja vähintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (raskaustestin tulos on oltava negatiivinen:

  • Seulonnassa seerumi- tai virtsanäytteestä, joka on otettu 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa,
  • Ennen annostelua ensimmäisenä tutkimuslääkkeen annostuspäivänä otetusta virtsanäytteestä, jos seerumin raskaustestin tulosten saamisesta on kulunut > 7 päivää
  • Naiset, jotka eivät ole raskaana (joko postmenopausaalisilla tai pysyvästi kirurgisesti steriileillä, kuten edellä on määritelty) seulonnassa eivät vaadi raskaustestiä
• Hänen on vapaaehtoisesti allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumus, jonka on hyväksynyt riippumaton eettinen komitea (IEC)/Institutional Review Board (IRB) ennen minkään seulonnan tai tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittavalla on todisteita muista kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista tiloista, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Akuutti infektio 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, joka vaatii antibiootti-, sieni- tai viruslääkitystä
  • Kuumeen ja neutropenian diagnoosi 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Tutkittavan sydän- ja verisuonivamma on New York Heart Associationin luokka >= 3
• Tutkittavalla on viimeisten 6 kuukauden aikana ollut merkittävä munuais-, neurologinen, psykiatrinen, endokrinologinen, metabolinen, immunologinen, sydän- ja verisuoni- tai maksasairaus, joka tutkijan mielestä vaikuttaisi haitallisesti hänen osallistumiseensa tutkimukseen

• Tutkittavalla on ollut muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin multippeli myelooma viimeisen kolmen vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa seuraavin poikkeuksin:

  • Riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma,
  • ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon okasolusyöpä,
  • Paikallinen eturauhassyöpä Gleason-aste 6 tai sitä alhaisempi JA stabiilin eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) taso lopettaa hoidon
  • Aiempi pahanlaatuisuus on rajoitettu ja leikattu (tai hoidettu muilla tavoilla) parantavalla tarkoituksella
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio (HIV).
• Aktiivinen B- tai C-hepatiittitartunta seulontaverikokeen perusteella
• Kohde saa muuta meneillään olevaa myeloomahoitoa

• Kohde on saanut mitä tahansa seuraavista 7 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta:

  • Vahvat tai kohtalaiset CYP3A:n estäjät tai
  • Vahvat tai kohtalaiset CYP3A:n indusoijat
• Koehenkilö on saanut mitä tahansa seuraavista 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta tai ei ole toipunut alle 2. asteen kliinisesti merkitsevän edellisen hoidon haittavaikutuksiin/toksisuuteen: mikä tahansa myeloomahoito mukaan lukien kemoterapia, sädehoito tai tutkimushoito, mukaan lukien kohdistetut pienimolekyyliset aineet
• Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa BCL-2-perheen estäjällä
• Kohde on raskaana, synnyttää tai imettää; vapaus riistetty oikeudella tai hallinnollisella päätöksellä; sairaalahoidossa eikä pysty antamaan suostumusta tai muuten ei pysty antamaan suostumusta
• Tutkittava on syönyt greippiä, greippituotteita, Sevillan appelsiineja (mukaan lukien marmeladi, joka sisältää Sevillan appelsiineja) tai tähtihedelmiä 3 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Kohde on saanut immunisoinnin elävällä rokotteella 60 päivän kuluessa annostelusta
• Äskettäinen kortikosteroidihoito kumulatiivisella annoksella, joka vastaa > 140 mg prednisonia tai kerta-annoksella, joka vastaa >= 40 mg deksametasonia 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta
• Kohteen päätös olla paljastamatta kilpailua