Venetoclax und Tocilizumab zur Behandlung von Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem t(11;14) multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Das Subjekt muss >= 18 Jahre alt sein
• Das Subjekt hat einen Leistungswert der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2

• Diagnose eines behandlungsbedürftigen multiplen Myeloms, das zuvor behandelt wurde mit:

  • >= 3 vorherige Therapielinie. Eine Behandlung mit einem Proteasom-Inhibitor, einem immunmodulatorischen (IMiD) Mittel (z. B. Thalidomid, Lenalidomid, Pomalidomid) und einem monoklonalen CD38-Antikörper erhalten haben
  • MM-positiv für t(11;14)-Translokation sein, wie durch einen analytisch validierten Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierungstest (FISH) gemäß den zentralen Labortests bestimmt

• Das Subjekt muss beim Screening eine messbare Krankheit gehabt haben, definiert als eine der folgenden:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dl (>= 10 g/l) durch Proteinelektrophorese oder
  • >= 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese oder
  • Immunglobulin-freie Leichtkette (FLC) im Serum >= 10 mg/dL, vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal
• Probanden mit einer autologen Transplantation in der Vorgeschichte müssen ein angemessenes peripheres Blutbild wie unten definiert haben, sich von allen transplantationsbedingten Toxizitäten erholt haben und > 100 Tage nach der autologen Transplantation (vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) sein.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/uL (Subjekt kann Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor [G-CSF] verwenden, um ANC-Eignungskriterien zu erfüllen)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min unter Verwendung einer modifizierten Cockcroft-Gault-Berechnung oder einer 24-Stunden-Urinsammlung für die Kreatinin-Clearance
• Thrombozytenzahl >= 75.000 Zellen/mm3 und unabhängig von einer Transfusion für 2 Wochen
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl, Patienten dürfen innerhalb von 1 Woche keine Bluttransfusion erhalten, um die Hämoglobin-Eignungskriterien nach Ermessen des Prüfarztes zu erfüllen
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x ULN; Patienten mit Gilbert-Syndrom können einen Bilirubinwert > 1,5 x ULN haben

• Wenn weiblich, muss das Thema sein:

  • Postmenopause definiert als:

    • Alter > 55 Jahre ohne Menstruation für 24 oder mehr Monate ohne alternative medizinische Ursache
    • Alter =< 55 Jahre ohne Menstruation für 24 oder mehr Monate ohne alternative medizinische Ursache
    • UND ein Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) > 40 IE/L. ODER
  • Dauerhaft chirurgisch steril (bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder Hysterektomie) ODER
  • Eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCP), die mindestens eine im Protokoll festgelegte Methode der Empfängnisverhütung ab Zyklus 1 Tag 1 (oder früher) bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments praktiziert

• Frauen im gebärfähigen Alter (muss negative Ergebnisse für den durchgeführten Schwangerschaftstest haben:

  • Beim Screening anhand einer Serum- oder Urinprobe, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments entnommen wurde,
  • Vor der Verabreichung anhand einer Urinprobe, die am ersten Tag der Verabreichung des Studienarzneimittels entnommen wurde, wenn > 7 Tage seit dem Erhalt der Serum-Schwangerschaftstestergebnisse vergangen sind
  • Frauen im nicht gebärfähigen Alter (entweder postmenopausal oder dauerhaft chirurgisch steril wie oben definiert) benötigen beim Screening keinen Schwangerschaftstest
• Muss freiwillig eine Einverständniserklärung unterzeichnen und datieren, die von einem unabhängigen Ethikausschuss (IEC) / Institutional Review Board (IRB) genehmigt wurde, bevor Screening- oder studienspezifische Verfahren eingeleitet werden

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt weist Anzeichen für andere klinisch signifikante unkontrollierte Zustände auf, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Akute Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, die eine antibiotische, antimykotische oder antivirale Therapie erfordert
  • Diagnose von Fieber und Neutropenie innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Das Subjekt hat einen kardiovaskulären Behinderungsstatus der New York Heart Association-Klasse> = 3
• Der Proband hat in den letzten 6 Monaten eine signifikante Vorgeschichte von Nieren-, neurologischen, psychiatrischen, endokrinologischen, metabolischen, immunologischen, kardiovaskulären oder hepatischen Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes seine / ihre Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würden

• Das Subjekt hat in den letzten 3 Jahren vor Studieneintritt eine Vorgeschichte anderer aktiver bösartiger Erkrankungen als des multiplen Myeloms, mit den folgenden Ausnahmen:

  • Angemessen behandeltes in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses,
  • Basalzellkarzinom der Haut oder lokalisiertes Plattenepithelkarzinom der Haut,
  • Lokalisierter Prostatakrebs Gleason-Grad 6 oder niedriger UND mit stabilem prostataspezifischem Antigen (PSA) ebnet die Behandlung ein
  • Frühere Malignität eingegrenzt und chirurgisch reseziert (oder mit anderen Modalitäten behandelt) mit kurativer Absicht
• Bekannte HIV-Infektion (Human Immunodeficiency Virus).
• Aktive Hepatitis-B- oder -C-Infektion basierend auf Screening-Bluttests
• Das Subjekt erhält eine andere laufende Anti-Myelom-Therapie

• Der Proband hat innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eines der folgenden erhalten:

  • Starke oder mäßige CYP3A-Hemmer oder
  • Starke oder mäßige CYP3A-Induktoren
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments eine der folgenden erhalten oder hat sich nicht auf weniger als eine klinisch signifikante(n) Nebenwirkung(en)/Toxizität(en) des Grades 2 der vorherigen Therapie erholt: jede Anti-Myelom-Therapie einschließlich Chemotherapie, Strahlentherapie oder Prüftherapie, einschließlich zielgerichteter niedermolekularer Wirkstoffe
• Das Subjekt hat eine vorherige Behandlung mit einem Inhibitor der BCL-2-Familie erhalten
• Das Subjekt ist schwanger, gebärend oder stillend; durch gerichtliche oder behördliche Entscheidung der Freiheit beraubt; ins Krankenhaus eingeliefert werden und nicht in der Lage sind, eine Einwilligung zu erteilen, oder auf andere Weise nicht in der Lage sind, eine Einwilligung zu erteilen
• Der Proband hat innerhalb von 3 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments Grapefruit, Grapefruitprodukte, Sevilla-Orangen (einschließlich Marmelade mit Sevilla-Orangen) oder Sternfrucht konsumiert
• Das Subjekt hat innerhalb von 60 Tagen nach der Verabreichung eine Immunisierung mit Lebendimpfstoff erhalten
• Kürzliche Kortikosteroidtherapie mit einer kumulativen Dosis, die > 140 mg Prednison entspricht, oder einer Einzeldosis, die > = 40 mg Dexamethason entspricht, innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Entscheidung des Subjekts, die Rasse nicht preiszugeben