Venetoclax og Tocilizumab for behandling av pasienter med residiverende eller refraktær t(11;14) multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Emnet må være >= 18 år
• Forsøkspersonen har en resultatscore for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2

• Diagnose av multippelt myelom som krever behandling og tidligere har blitt behandlet med:

  • >= 3 tidligere behandlingslinjer. Har mottatt behandling med en proteasomhemmer, et immunmodulerende (IMiD) middel (f.eks. thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) og et CD38 monoklonalt antistoff
  • Ha MM positiv for t(11;14) translokasjon som bestemt ved en analytisk validert fluorescens in-situ hybridisering (FISH) assay i henhold til sentral laboratorietesting

• Forsøkspersonen må ha hatt målbar sykdom ved screening, definert som en av følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL (>= 10 g/L) ved proteinelektroforese, eller
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese, eller
  • Serumimmunoglobulinfri lett kjede (FLC) >= 10 mg/dL forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt
• Personer med autolog transplantasjon i anamnesen må ha tilstrekkelig perifert blodtelling som definert nedenfor, ha kommet seg etter transplantasjonsrelatert(e) toksisitet(er) og være > 100 dager etter autolog transplantasjon (før første dose av studiemedikamentet)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/uL (Forsøkspersonen kan bruke granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF] for å oppnå ANC-kvalifikasjonskriterier)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved bruk av en modifisert Cockcroft-Gault-beregning eller en 24-timers urinsamling for kreatininclearance
• Blodplateantall >= 75 000 celler/mm3 og uavhengig av transfusjon i 2 uker
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL, forsøkspersoner vil kanskje ikke motta blodtransfusjon innen 1 uke for å oppnå hemoglobin-kvalifikasjonskriterier per etterforskers skjønn
• Totalt bilirubin =< 1,5 x ULN; personer med Gilberts syndrom kan ha bilirubin > 1,5 x ULN

• Hvis kvinne, må emnet være:

  • Postmenopausal definert som:

    • Alder > 55 år uten menstruasjon i 24 måneder eller mer uten en alternativ medisinsk årsak
    • Alder =< 55 år uten menstruasjon i 24 måneder eller mer uten en alternativ medisinsk årsak
    • OG et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 IE/L. ELLER
  • Permanent kirurgisk steril (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) ELLER
  • En kvinne i fertil alder (WOCP) som praktiserer minst én protokollspesifisert prevensjonsmetode som starter ved syklus 1 dag 1 (eller tidligere) gjennom minst 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet

• Kvinner i fertil alder (må ha negative resultater for utført graviditetstest:

  • Ved screening, på en serum- eller urinprøve innhentet innen 28 dager før første studielegemiddeladministrering,
  • Før dosering, på en urinprøve tatt på den første dagen av studiemedikamentdosering, hvis det har gått > 7 dager siden resultatene av serumgraviditetstesten ble oppnådd
  • Kvinner i ikke-fertil alder (enten postmenopausale eller permanent kirurgisk sterile som definert ovenfor) ved screening trenger ikke graviditetstesting
• Må frivillig signere og datere et informert samtykke, godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC)/institusjonell revisjonskomité (IRB), før igangsetting av screening eller studiespesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen viser bevis på andre klinisk signifikante ukontrollerte tilstand(er), inkludert, men ikke begrenset til:

  • Akutt infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedisin som krever antibiotika, soppdrepende eller antiviral behandling
  • Diagnose av feber og nøytropeni innen 1 uke før første dose av studiemedikamentet
• Personen har en kardiovaskulær funksjonshemming status i New York Heart Association klasse >= 3
• Forsøkspersonen har en betydelig historie med nyre-, nevrologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolsk, immunologisk, kardiovaskulær eller leversykdom i løpet av de siste 6 månedene som, etter utforskerens oppfatning, ville ha negativ innvirkning på hans/hennes deltakelse i studien

• Forsøkspersonen har en historie med andre aktive maligniteter enn multippelt myelom i løpet av de siste 3 årene før studiestart, med følgende unntak:

  • Tilstrekkelig behandlet in situ karsinom i livmorhalsen,
  • Basalcellekarsinom i huden eller lokalisert plateepitelkarsinom i huden,
  • Lokalisert prostatakreft Gleason grad 6 eller lavere OG med stabile prostataspesifikt antigen (PSA) nivåer av behandling
  • Tidligere malignitet begrenset og kirurgisk reseksjonert (eller behandlet med andre modaliteter) med kurativ hensikt
• Kjent human immunsviktvirus (HIV) infeksjon
• Aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon basert på screening av blodprøver
• Personen mottar annen pågående antimyelombehandling

• Forsøkspersonen har mottatt noe av følgende innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet:

  • Sterke eller moderate CYP3A-hemmere, eller
  • Sterke eller moderate CYP3A-induktorer
• Forsøkspersonen har mottatt noe av følgende innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet eller har ikke kommet seg til mindre enn en grad 2 klinisk signifikant bivirkning(er)/toksisitet(er) av forrige terapi: enhver antimyelombehandling inkludert kjemoterapi, strålebehandling eller undersøkelsesterapi, inkludert målrettede småmolekylære midler
• Pasienten har mottatt tidligere behandling med en BCL-2-familiehemmer
• Personen er gravid, fødende eller ammer; fratatt frihet ved rettslig eller administrativ avgjørelse; innlagt på sykehus og ute av stand til å gi samtykke, eller på annen måte ute av stand til å gi samtykke
• Forsøkspersonen har inntatt grapefrukt, grapefruktprodukter, Sevilla-appelsiner (inkludert marmelade som inneholder Sevilla-appelsiner) eller stjernefrukt innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet
• Pasienten har fått immunisering med levende vaksine innen 60 dager etter dosering
• Nylig kortikosteroidbehandling med en kumulativ dose tilsvarende > 140 mg prednison eller en enkeltdose tilsvarende >= 40 mg deksametason innen 2 uker før den første dosen av studiemedikamentet
• Forsøkspersonens beslutning om ikke å røpe løpet