Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Vénétoclax et tocilizumab pour le traitement des patients atteints de myélome multiple récidivant ou réfractaire t(11;14)

13 février 2026 mis à jour par: Jonathan Kaufman, Emory University

Une étude de phase 1 évaluant l'innocuité du vénétoclax et du tocilizumab chez des sujets afro-américains et non afro-américains atteints de myélome multiple t(11;14) récidivant ou réfractaire

Cet essai de phase I détermine la meilleure dose et les meilleurs effets secondaires du vénétoclax et du tocilizumab dans le traitement des patients atteints d'un myélome multiple t(11;14) qui a récidivé (récidivant) ou qui ne répond pas au traitement (réfractaire). Le vénétoclax peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant Bcl-2, une protéine nécessaire à la survie des cellules cancéreuses. Le tocilizumab est un anticorps monoclonal qui peut interférer avec la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. Le tocilizumab est utilisé pour traiter les effets secondaires de l'immunothérapie chez les patients atteints de myélome. L'administration de vénétoclax et de tocilizumab peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la toxicité limitant la dose (DLT), le profil de sécurité et la dose recommandée de phase 2 (RPTD) de vénétoclax et de tocilizumab lorsqu'ils sont administrés à des sujets atteints de myélome multiple en rechute et récurrent (RR) t(11;14) (MM) .

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I.Évaluer les données d'efficacité préliminaires concernant l'effet du vénétoclax et du tocilizumab par taux de réponse objectif selon les critères de l'IMWG.

II. Évaluer l'effet de l'administration chronique de tocilizumab sur l'exposition au vénétoclax.

OBJECTIFS TERTIAIRES/EXPLORATOIRES :

I. Évaluer les données d'efficacité préliminaires concernant l'effet du vénétoclax et du tocilizumab en fonction du temps de réponse (TTR), du temps de progression de la maladie (TTP), de la durée de la réponse (DOR), de la survie sans progression (PFS) et de la survie globale (OS) .

II. Mesurer l'effet du blocage des récepteurs IL6 sur la sensibilité au vénétoclax ex vivo.

III. Évaluer les populations de cellules dans la moelle osseuse des répondeurs par rapport aux non-répondeurs ainsi que l'effet du blocage des récepteurs de l'IL6 sur ces populations.

IV. Évaluer l'expression des marqueurs des lymphocytes B sur le myélome sensible au vénétoclax.

V. Pour déterminer l'expression des membres clés de la famille BCL2 avec et sans blocage des récepteurs IL6.

VI. Corréler les différences dans les mutations somatiques, les altérations structurelles, l'expression des gènes et l'accessibilité de la chromatine avec la réponse au vénétoclax.

APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes de vénétoclax et de tocilizumab.

Les patients reçoivent du tocilizumab par voie intraveineuse (IV) au jour -7 du cycle 1 et au jour 1 des cycles suivants. Les patients reçoivent également du vénétoclax par voie orale (PO) les jours 1 à 21. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 4 semaines, puis tous les 6 mois par la suite.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • Emory University Hospital/Winship Cancer Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet doit être >= 18 ans
  • Le sujet a un score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2

  • Diagnostic de myélome multiple nécessitant un traitement et ayant déjà été traité par :

    • >= 3 lignes de traitement antérieures. Avoir reçu un traitement avec un inhibiteur du protéasome, un agent immunomodulateur (IMiD) (par exemple, thalidomide, lénalidomide, pomalidomide) et un anticorps monoclonal CD38
    • Avoir MM positif pour la translocation t (11; 14) tel que déterminé par un test d'hybridation in situ par fluorescence (FISH) validé analytiquement par les tests du laboratoire central

  • Le sujet doit avoir eu une maladie mesurable lors du dépistage, définie comme l'une des suivantes :

    • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL (>= 10 g/L) par électrophorèse des protéines, ou
    • >= 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures, ou
    • Chaîne légère libre (FLC) d'immunoglobuline sérique> = 10 mg / dL à condition que le rapport FLC sérique soit anormal
  • Les sujets ayant des antécédents de transplantation autologue doivent avoir une numération globulaire périphérique adéquate telle que définie ci-dessous, se sont rétablis de toute toxicité liée à la transplantation et être> 100 jours après la transplantation autologue (avant la première dose du médicament à l'étude)
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 1000 / uL (le sujet peut utiliser le facteur de stimulation des colonies de granulocytes [G-CSF] pour atteindre les critères d'éligibilité ANC)
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) = < 1,5 x limite supérieure de la plage normale (LSN)
  • Clairance de la créatinine calculée >= 30 ml/min à l'aide d'un calcul Cockcroft-Gault modifié ou d'un prélèvement d'urine sur 24 heures pour la clairance de la créatinine
  • Numération plaquettaire >= 75 000 cellules/mm3 et indépendante de la transfusion pendant 2 semaines
  • Hémoglobine> = 8,0 g / dL, les sujets ne peuvent pas recevoir de transfusion sanguine dans la semaine pour atteindre les critères d'éligibilité à l'hémoglobine à la discrétion de l'investigateur
  • Bilirubine totale =< 1,5 x LSN ; les sujets atteints du syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine > 1,5 x LSN

  • S'il s'agit d'une femme, le sujet doit être :

    • Postménopause définie comme :

      • Âge > 55 ans sans règles depuis 24 mois ou plus sans cause médicale alternative
      • Âge =< 55 ans sans règles depuis 24 mois ou plus sans cause médicale alternative
      • ET un taux d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 40 UI/L. OU
    • Stérilité chirurgicale permanente (ovariectomie bilatérale, salpingectomie bilatérale ou hystérectomie) OU
    • Une femme en âge de procréer (WOCP) pratiquant au moins une méthode de contraception spécifiée dans le protocole à partir du cycle 1 jour 1 (ou plus tôt) jusqu'à au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude

  • Femmes en âge de procréer (doivent avoir des résultats négatifs pour le test de grossesse effectué :

    • Lors du dépistage, sur un échantillon de sérum ou d'urine obtenu dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude,
    • Avant le dosage, sur un échantillon d'urine obtenu le premier jour du dosage du médicament à l'étude, s'il s'est écoulé > 7 jours depuis l'obtention des résultats du test de grossesse sérique
    • Les femmes en âge de procréer (soit ménopausées, soit stériles chirurgicalement de façon permanente comme défini ci-dessus) lors de la sélection n'ont pas besoin de test de grossesse
  • Doit signer et dater volontairement un consentement éclairé, approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI) / comité d'examen institutionnel (IRB), avant le début de toute procédure de dépistage ou d'étude spécifique

Critère d'exclusion:

  • Le sujet présente des preuves d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection aiguë dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude nécessitant un traitement antibiotique, antifongique ou antiviral
    • Diagnostic de fièvre et de neutropénie dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Le sujet a un statut de handicap cardiovasculaire de classe New York Heart Association >= 3
  • - Le sujet a des antécédents significatifs de maladie rénale, neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique, cardiovasculaire ou hépatique au cours des 6 derniers mois qui, de l'avis de l'investigateur, affecterait négativement sa participation à l'étude

  • - Le sujet a des antécédents d'autres tumeurs malignes actives autres que le myélome multiple au cours des 3 dernières années précédant l'entrée à l'étude, avec les exceptions suivantes :

    • Carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité,
    • Carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau,
    • Cancer de la prostate localisé de grade Gleason 6 ou inférieur ET avec des taux stables d'antigène spécifique de la prostate (PSA) hors traitement
    • Malignité antérieure confinée et réséquée chirurgicalement (ou traitée avec d'autres modalités) à visée curative
  • Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue
  • Infection active par l'hépatite B ou C basée sur des tests sanguins de dépistage
  • Le sujet reçoit un autre traitement anti-myélome en cours

  • Le sujet a reçu l'un des éléments suivants dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude :

    • Inhibiteurs puissants ou modérés du CYP3A, ou
    • Inducteurs puissants ou modérés du CYP3A
  • - Le sujet a reçu l'un des éléments suivants dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ou n'a pas récupéré à moins d'un effet indésirable/toxicité cliniquement significatif de grade 2 du traitement précédent : tout traitement anti-myélome y compris la chimiothérapie, la radiothérapie ou la thérapie expérimentale, y compris les agents à petites molécules ciblés
  • Le sujet a déjà reçu un traitement avec un inhibiteur de la famille BCL-2
  • Le sujet est enceinte, parturient ou allaite ; privé de liberté par décision judiciaire ou administrative; hospitalisé et incapable de donner son consentement, ou autrement incapable de donner son consentement
  • - Le sujet a consommé du pamplemousse, des produits à base de pamplemousse, des oranges de Séville (y compris de la marmelade contenant des oranges de Séville) ou des caramboles dans les 3 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Le sujet a reçu une immunisation avec un vaccin vivant dans les 60 jours suivant l'administration
  • Corticothérapie récente à une dose cumulée équivalente à> 140 mg de prednisone ou à une dose unique équivalente à> = 40 mg de dexaméthasone dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Décision du sujet de ne pas divulguer la race

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (vénétoclax, tocilizumab)
Les patients reçoivent du tocilizumab IV au jour -7 du cycle 1 et au jour 1 des cycles suivants. Les patients reçoivent également du vénétoclax PO les jours 1 à 21. Les cycles se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Médicament: Vénétoclax
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Biologique: Tocilizumab
Étant donné IV
Autres noms:
  • RoActemra
  • Actemra
  • Immunoglobuline G1, anti-(récepteur de l'interleukine 6 humaine) (chaîne lourde d'ARM monoclonal humain-souris), disulfure avec chaîne kappa d'ARM monoclonal humain-souris, dimère
  • ARM
  • R-1569

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: Achèvement du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)
Le MTD pour chaque bras est sélectionné sur la base de la régression isotonique27, en utilisant l'application brillante BOINComb (http://www.trialdesign.org). La dose est choisie comme la MTD pour laquelle l'estimation isotonique du taux de toxicité est la plus proche du taux de toxicité cible. En cas d'égalité, le niveau de dose le plus élevé est sélectionné lorsque l'estimation isotonique est inférieure au taux de toxicité cible ; le niveau de dose le plus faible est sélectionné lorsque l'estimation isotonique est supérieure ou égale au taux de toxicité cible.
Achèvement du cycle 1 (chaque cycle dure 21 jours)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Incidence des événements indésirables (EI)
Délai: Jusqu'à 30 jours après le traitement
Les EI, les EI liés, les (S)EI graves, les EIG liés et les EI entraînant des interruptions et/ou l'arrêt du médicament à l'étude seront analysés de manière descriptive, à l'aide de fréquences et de pourcentages.
Jusqu'à 30 jours après le traitement
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Jusqu'à 5 ans
L'ORR sera calculé avec un intervalle de confiance (IC) exact à 95 % pour chaque bras, en utilisant la méthode Clopper-Pearson.
Jusqu'à 5 ans
Taux de réponse complète
Délai: Jusqu'à 5 ans
Le taux de réponse complète sera calculé avec un IC exact à 95 % pour chaque bras, en utilisant la méthode Clopper-Pearson.
Jusqu'à 5 ans
Délai de réponse (TTR)
Délai: De la date de réception du traitement à l'étude à la date de la réponse au traitement, où ceux qui ne répondent pas sont censurés à la date du dernier suivi ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalués jusqu'à 5 ans
Le TTR sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Le TTR médian sera indiqué, ainsi qu'un intervalle de confiance à 95 % estimé à l'aide de la méthode Brookmeyer-Crowley.
De la date de réception du traitement à l'étude à la date de la réponse au traitement, où ceux qui ne répondent pas sont censurés à la date du dernier suivi ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalués jusqu'à 5 ans
Temps jusqu'à progression de la maladie (TTP)
Délai: De la date de réception du traitement à l'étude à la date de progression de la maladie, où ceux qui ne progressent pas ou qui sont décédés sont censurés à la date du dernier suivi ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalués jusqu'à 5 ans
Le TTP sera estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. Le TTP médian sera indiqué, ainsi qu'un intervalle de confiance à 95 % estimé à l'aide de la méthode Brookmeyer-Crowley.
De la date de réception du traitement à l'étude à la date de progression de la maladie, où ceux qui ne progressent pas ou qui sont décédés sont censurés à la date du dernier suivi ou du décès quelle qu'en soit la cause, évalués jusqu'à 5 ans
Durée de la réponse (DOR)
Délai: De la date de réponse au traitement à la date de progression de la maladie, évaluée jusqu'à 5 ans
Le DOR médian sera rapporté, ainsi que les 25e et 75e centiles.
De la date de réponse au traitement à la date de progression de la maladie, évaluée jusqu'à 5 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: De la date de réception du traitement à l'étude à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, où les personnes vivantes sans sont censurées à la date du dernier suivi, évaluées jusqu'à 5 ans
La SSP sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SSP médiane sera indiquée, ainsi qu'un intervalle de confiance à 95 % estimé à l'aide de la méthode Brookmeyer-Crowley.
De la date de réception du traitement à l'étude à la date de progression de la maladie ou de décès quelle qu'en soit la cause, où les personnes vivantes sans sont censurées à la date du dernier suivi, évaluées jusqu'à 5 ans
Survie globale (SG)
Délai: De la date de réception du traitement à l'étude à la date du décès quelle qu'en soit la cause, où les personnes vivantes sans sont censurées à la date du dernier suivi, évaluées jusqu'à 5 ans
La SG sera estimée à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier. La SG médiane sera indiquée, ainsi qu'un intervalle de confiance à 95 % estimé à l'aide de la méthode Brookmeyer-Crowley.
De la date de réception du traitement à l'étude à la date du décès quelle qu'en soit la cause, où les personnes vivantes sans sont censurées à la date du dernier suivi, évaluées jusqu'à 5 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Emory University

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jonathan L. Kaufman, MD, Emory University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

19 octobre 2022

Achèvement primaire (Estimé)

12 février 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

12 février 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 avril 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mai 2022

Première publication (Réel)

26 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • STUDY00002448
  • P30CA138292 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2021-02510 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • WINSHIP5273-21 (Autre identifiant: Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner