Venetoclax e Tocilizumabe para o tratamento de pacientes com mieloma múltiplo recidivante ou refratário t(11;14)

Critério de inclusão:

• O sujeito deve ter >= 18 anos de idade
• O sujeito tem uma pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2

• Diagnóstico de mieloma múltiplo que requer tratamento e foi previamente tratado com:

  • >= 3 linhas anteriores de terapia. Recebeu tratamento com um inibidor de proteassoma, um agente imunomodulador (IMiD) (por exemplo, talidomida, lenalidomida, pomalidomida) e um anticorpo monoclonal CD38
  • Ter MM positivo para translocação t(11;14) conforme determinado por um ensaio de hibridização in-situ de fluorescência (FISH) analiticamente validado pelo teste de laboratório central

• O sujeito deve ter tido doença mensurável na Triagem, definida como qualquer uma das seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL (>= 10 g/L) por eletroforese de proteínas, ou
  • >= 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas, ou
  • Cadeia leve livre (FLC) de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL, desde que a relação FLC sérica seja anormal
• Indivíduos com histórico de transplante autólogo devem ter contagens sanguíneas periféricas adequadas conforme definido abaixo, ter se recuperado de qualquer toxicidade relacionada ao transplante e estar > 100 dias após o transplante autólogo (antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL (o sujeito pode usar o fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF] para atingir os critérios de elegibilidade do ANC)
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) =< 1,5 x limite superior da faixa normal (ULN)
• Depuração de creatinina calculada >= 30 mL/min usando um cálculo de Cockcroft-Gault modificado ou uma coleta de urina de 24 horas para depuração de creatinina
• Contagem de plaquetas >= 75.000 células/mm3 e independente de transfusão por 2 semanas
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL, os indivíduos não podem receber transfusão de sangue dentro de 1 semana para atingir os critérios de elegibilidade da hemoglobina a critério do investigador
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN; indivíduos com síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina > 1,5 x LSN

• Se mulher, o sujeito deve ser:

  • Pós-menopausa definida como:

    • Idade > 55 anos sem menstruação por 24 meses ou mais sem causa médica alternativa
    • Idade = < 55 anos sem menstruação por 24 meses ou mais sem causa médica alternativa
    • E um nível de hormônio folículo estimulante (FSH) > 40 UI/L. OU
  • Estéril cirúrgico permanente (ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou histerectomia) OU
  • Uma mulher com potencial para engravidar (WOCP) praticando pelo menos um método especificado de protocolo de controle de natalidade começando no ciclo 1 dia 1 (ou antes) até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo

• Mulheres com potencial para engravidar (devem ter resultados negativos para teste de gravidez realizado:

  • Na triagem, em uma amostra de soro ou urina obtida dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo,
  • Antes da dosagem, em uma amostra de urina obtida no primeiro dia da dosagem do medicamento do estudo, se já se passaram > 7 dias desde a obtenção dos resultados do teste de gravidez sérico
  • Mulheres sem potencial para engravidar (na pós-menopausa ou permanentemente estéreis cirurgicamente, conforme definido acima) na triagem não precisam de teste de gravidez
• Deve assinar e datar voluntariamente um consentimento informado, aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC)/Conselho de Revisão Institucional (IRB), antes do início de qualquer triagem ou procedimentos específicos do estudo

Critério de exclusão:

• O sujeito exibe evidências de outra(s) condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s), incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção aguda dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo que requer terapia antibiótica, antifúngica ou antiviral
  • Diagnóstico de febre e neutropenia dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento em estudo
• O sujeito tem um estado de incapacidade cardiovascular da classe New York Heart Association >= 3
• O sujeito tem um histórico significativo de doença renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, imunológica, cardiovascular ou hepática nos últimos 6 meses que, na opinião do investigador, afetaria adversamente sua participação no estudo

• O sujeito tem um histórico de outras malignidades ativas além do mieloma múltiplo nos últimos 3 anos antes da entrada no estudo, com as seguintes exceções:

  • Carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero,
  • Carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular localizado da pele,
  • Câncer de próstata localizado grau Gleason 6 ou inferior E com níveis estáveis ​​de antígeno específico da próstata (PSA) fora do tratamento
  • Malignidade anterior confinada e ressecada cirurgicamente (ou tratada com outras modalidades) com intenção curativa
• Infecção viral conhecida por imunodeficiência humana (HIV)
• Infecção ativa por hepatite B ou C com base em exames de sangue de triagem
• O sujeito está recebendo outra terapia anti-mieloma em andamento

• O sujeito recebeu qualquer um dos seguintes dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo:

  • Inibidores fortes ou moderados do CYP3A, ou
  • Indutores fortes ou moderados do CYP3A
• O sujeito recebeu qualquer um dos seguintes dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou não se recuperou para menos de um efeito(s) adverso(s)/toxicidade(s) clinicamente significativo(s) de grau 2 da terapia anterior: qualquer terapia anti-mieloma incluindo quimioterapia, radioterapia ou terapia experimental, incluindo agentes alvo de pequenas moléculas
• O sujeito recebeu tratamento anterior com um inibidor da família BCL-2
• O indivíduo está grávida, parturiente ou amamentando; privado de liberdade por decisão judicial ou administrativa; hospitalizado e incapaz de fornecer consentimento, ou de outra forma incapaz de fornecer consentimento
• O sujeito consumiu toranja, produtos de toranja, laranjas de Sevilha (incluindo marmelada contendo laranjas de Sevilha) ou carambola dentro de 3 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
• O sujeito recebeu imunização com vacina viva dentro de 60 dias após a dosagem
• Terapia recente com corticosteroides em uma dose cumulativa equivalente a > 140 mg de prednisona ou uma dose única equivalente a >= 40 mg de dexametasona dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento em estudo
• Decisão do sujeito de não divulgar a raça