Venetoclax e Tocilizumab per il trattamento di pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario t(11;14)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto deve avere >= 18 anni di età
• Il soggetto ha un punteggio di prestazione dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di =<2

• Diagnosi di mieloma multiplo che richiede un trattamento ed è stato precedentemente trattato con:

  • >= 3 precedenti linee di terapia. Hanno ricevuto un trattamento con un inibitore del proteasoma, un agente immunomodulatore (IMiD) (ad esempio, talidomide, lenalidomide, pomalidomide) e un anticorpo monoclonale CD38
  • Avere MM positivo per la traslocazione t(11;14) come determinato da un saggio di ibridazione in situ fluorescente (FISH) convalidato analiticamente secondo il test di laboratorio centrale

• Il soggetto deve aver avuto una malattia misurabile allo screening, definita come uno dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL (>= 10 g/L) mediante elettroforesi proteica, o
  • >= 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi di 24 ore, o
  • Catena leggera libera (FLC) sierica dell'immunoglobulina >= 10 mg/dL a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale
• - I soggetti con una storia di trapianto autologo devono avere una conta ematica periferica adeguata come definito di seguito, essersi ripresi da qualsiasi tossicità correlata al trapianto ed essere > 100 giorni post-trapianto autologo (prima della prima dose del farmaco in studio)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/uL (il soggetto può utilizzare il fattore stimolante le colonie di granulociti [G-CSF] per raggiungere i criteri di ammissibilità per l'ANC)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) = < 1,5 x limite superiore del range normale (ULN)
• Clearance della creatinina calcolata >= 30 ml/min utilizzando un calcolo di Cockcroft-Gault modificato o una raccolta delle urine delle 24 ore per la clearance della creatinina
• Conta piastrinica >= 75.000 cellule/mm3 e indipendente dalla trasfusione per 2 settimane
• Emoglobina >= 8,0 g/dL, i soggetti potrebbero non ricevere trasfusioni di sangue entro 1 settimana per raggiungere i criteri di ammissibilità dell'emoglobina a discrezione dello sperimentatore
• Bilirubina totale =< 1,5 x ULN; i soggetti con sindrome di Gilbert possono avere bilirubina > 1,5 x ULN

• Se femmina, il soggetto deve essere:

  • Postmenopausa definita come:

    • Età > 55 anni senza mestruazioni per 24 o più mesi senza una causa medica alternativa
    • Età = < 55 anni senza mestruazioni per 24 o più mesi senza una causa medica alternativa
    • E un livello di ormone follicolo-stimolante (FSH) > 40 IU/L. O
  • Sterilità chirurgica permanente (ooforectomia bilaterale, salpingectomia bilaterale o isterectomia) OPPURE
  • Una donna in età fertile (WOCP) che pratichi almeno un metodo di controllo delle nascite specificato dal protocollo a partire dal ciclo 1 giorno 1 (o prima) fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio

• Donne in età fertile (devono avere risultati negativi per il test di gravidanza eseguito:

  • Allo screening, su un campione di siero o urina ottenuto entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio,
  • Prima della somministrazione, su un campione di urina ottenuto il primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio, se sono trascorsi > 7 giorni dall'ottenimento dei risultati del test di gravidanza su siero
  • Le donne in età non fertile (in postmenopausa o permanentemente sterili chirurgicamente come definito sopra) allo screening non richiedono test di gravidanza
• Deve volontariamente firmare e datare un consenso informato, approvato da un Comitato Etico Indipendente (IEC)/Comitato di Revisione Istituzionale (IRB), prima dell'inizio di qualsiasi procedura di screening o specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Il soggetto mostra evidenza di altre condizioni non controllate clinicamente significative, incluse, ma non limitate a:

  • Infezione acuta entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio che richiede terapia antibiotica, antimicotica o antivirale
  • - Diagnosi di febbre e neutropenia entro 1 settimana prima della prima dose del farmaco in studio
• Il soggetto ha uno stato di disabilità cardiovascolare di classe New York Heart Association >= 3
• - Il soggetto ha una storia significativa di malattia renale, neurologica, psichiatrica, endocrinologica, metabolica, immunologica, cardiovascolare o epatica negli ultimi 6 mesi che, secondo l'opinione dello sperimentatore, influenzerebbe negativamente la sua partecipazione allo studio

• Il soggetto ha una storia di altri tumori maligni attivi diversi dal mieloma multiplo negli ultimi 3 anni prima dell'ingresso nello studio, con le seguenti eccezioni:

  • Carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina,
  • Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose localizzato della pelle,
  • Carcinoma prostatico localizzato di grado Gleason 6 o inferiore E con livelli stabili di antigene prostatico specifico (PSA) fuori trattamento
  • Precedente tumore maligno confinato e resecato chirurgicamente (o trattato con altre modalità) con intento curativo
• Infezione virale da immunodeficienza umana (HIV) nota
• Infezione attiva da epatite B o C basata su analisi del sangue di screening
• Il soggetto sta ricevendo un'altra terapia anti-mieloma in corso

• Il soggetto ha ricevuto uno dei seguenti nei 7 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio:

  • Inibitori forti o moderati del CYP3A, o
  • Induttori forti o moderati del CYP3A
• Il soggetto ha ricevuto uno qualsiasi dei seguenti nei 14 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio o non si è ripreso a meno di un effetto(i) avverso(i)/tossicità(i) clinicamente significativo(i) di grado inferiore a 2 della terapia precedente: qualsiasi terapia anti-mieloma compresa la chemioterapia, la radioterapia o la terapia sperimentale, compresi gli agenti mirati a piccole molecole
• Il soggetto ha ricevuto un precedente trattamento con un inibitore della famiglia BCL-2
• Il soggetto è incinta, partoriente o sta allattando; privato della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa; ricoverato in ospedale e impossibilitato a fornire il consenso, o altrimenti impossibilitato a fornire il consenso
• Il soggetto ha consumato pompelmo, prodotti a base di pompelmo, arance di Siviglia (compresa la marmellata contenente arance di Siviglia) o carambola nei 3 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio
• Il soggetto ha ricevuto l'immunizzazione con vaccino vivo entro 60 giorni dalla somministrazione
• Terapia recente con corticosteroidi a una dose cumulativa equivalente a > 140 mg di prednisone o una dose singola equivalente a >= 40 mg di desametasone entro 2 settimane prima della prima dose del farmaco in studio
• La decisione del soggetto di non divulgare la razza