Venetoclax en Tocilizumab voor de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair t(11;14) multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Onderwerp moet >= 18 jaar oud zijn
• Proefpersoon heeft een prestatiescore van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van =< 2

• Diagnose van multipel myeloom dat behandeling vereist en eerder is behandeld met:

  • >= 3 eerdere lijn van therapie. zijn behandeld met een proteasoomremmer, een immunomodulerend middel (IMiD) (bijv. thalidomide, lenalidomide, pomalidomide) en een monoklonaal antilichaam tegen CD38
  • MM positief hebben voor t(11;14) translocatie zoals bepaald door een analytisch gevalideerde fluorescentie in-situ hybridisatie (FISH) assay volgens de centrale laboratoriumtests

• De proefpersoon moet een meetbare ziekte hebben gehad bij de screening, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Monoklonaal eiwit in serum >= 1,0 g/dl (>= 10 g/l) door eiwitelektroforese, of
  • >= 200 mg monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese, of
  • Serum immunoglobuline vrije lichte keten (FLC) >= 10 mg/dL mits de serum FLC-verhouding abnormaal is
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van autologe transplantatie moeten voldoende perifere bloedtellingen hebben zoals hieronder gedefinieerd, hersteld zijn van transplantatiegerelateerde toxiciteit(en) en > 100 dagen na autologe transplantatie zijn (vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/uL (proefpersoon kan granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF] gebruiken om aan de ANC-geschiktheidscriteria te voldoen)
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) =< 1,5 x bovengrens van het normale bereik (ULN)
• Berekende creatinineklaring >= 30 ml/min met behulp van een aangepaste Cockcroft-Gault-berekening of een 24-uurs urineverzameling voor creatinineklaring
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000 cellen/mm3 en onafhankelijk van transfusie gedurende 2 weken
• Hemoglobine >= 8,0 g/dl, proefpersonen mogen geen bloedtransfusie krijgen binnen 1 week om te voldoen aan de criteria voor hemoglobine, naar goeddunken van de onderzoeker
• Totaal bilirubine =< 1,5 x ULN; proefpersonen met het syndroom van Gilbert kunnen bilirubine > 1,5 x ULN hebben

• Indien vrouwelijk, onderwerp moet zijn:

  • Postmenopauzaal gedefinieerd als:

    • Leeftijd > 55 jaar zonder menstruatie gedurende 24 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak
    • Leeftijd =< 55 jaar zonder menstruatie gedurende 24 maanden of langer zonder alternatieve medische oorzaak
    • EN een follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau > 40 IU/L. OF
  • Permanent chirurgisch steriel (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie) OF
  • Een vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCP) die ten minste één in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethode toepast vanaf cyclus 1 dag 1 (of eerder) tot ten minste 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel

• Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd (moet negatieve resultaten hebben voor uitgevoerde zwangerschapstest:

  • Bij screening, op een serum- of urinemonster verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel,
  • Voorafgaand aan de dosering, op een urinemonster verkregen op de eerste dag van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel, als er meer dan 7 dagen zijn verstreken sinds het verkrijgen van de resultaten van de serumzwangerschapstest
  • Vrouwen die niet zwanger kunnen worden (postmenopauzaal of permanent chirurgisch steriel zoals hierboven gedefinieerd) bij screening hebben geen zwangerschapstest nodig
• Moet vrijwillig een geïnformeerde toestemming ondertekenen en dateren, goedgekeurd door een Independent Ethics Committee (IEC)/Institutional Review Board (IRB), voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon vertoont bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), waaronder, maar niet beperkt tot:

  • Acute infectie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel waarvoor antibiotische, antischimmel- of antivirale therapie nodig is
  • Diagnose van koorts en neutropenie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersoon heeft een cardiovasculaire invaliditeitsstatus van de New York Heart Association-klasse >= 3
• Proefpersoon heeft in de afgelopen 6 maanden een significante voorgeschiedenis van nier-, neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische, cardiovasculaire of leverziekte die, naar de mening van de onderzoeker, zijn/haar deelname aan het onderzoek nadelig zou beïnvloeden

• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten anders dan multipel myeloom in de afgelopen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met de volgende uitzonderingen:

  • Adequaat behandeld in situ carcinoom van de cervix uteri,
  • Basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid,
  • Gelokaliseerde prostaatkanker Gleason graad 6 of lager EN met stabiele prostaatspecifiek antigeen (PSA) niveaus van behandeling
  • Eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch gereseceerd (of behandeld met andere modaliteiten) met curatieve bedoeling
• Bekende humane immunodeficiëntie virale (HIV) infectie
• Actieve hepatitis B- of C-infectie op basis van bloedonderzoek
• Proefpersoon krijgt andere lopende antimyeloomtherapie

• De proefpersoon heeft binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende zaken gekregen:

  • Sterke of matige CYP3A-remmers, of
  • Sterke of matige CYP3A-inductoren
• Proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel een van de volgende zaken gekregen of is niet hersteld tot minder dan graad 2 klinisch significante bijwerkingen/toxiciteit(en) van de vorige therapie: elke anti-myeloomtherapie inclusief chemotherapie, radiotherapie of onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen
• Proefpersoon is eerder behandeld met een BCL-2-familieremmer
• Onderwerp is zwanger, barend of geeft borstvoeding; van vrijheid beroofd door rechterlijke of administratieve beslissing; opgenomen in het ziekenhuis en niet in staat om toestemming te geven, of anderszins niet in staat om toestemming te geven
• Proefpersoon heeft grapefruit, grapefruitproducten, Sevilla-sinaasappelen (inclusief marmelade met Sevilla-sinaasappelen) of sterfruit geconsumeerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Proefpersoon heeft binnen 60 dagen na toediening immunisatie met levend vaccin gekregen
• Recente behandeling met corticosteroïden met een cumulatieve dosis gelijk aan > 140 mg prednison of een enkelvoudige dosis gelijk aan >= 40 mg dexamethason binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
• Beslissing van de proefpersoon om de race niet bekend te maken