Venetoclax és tocilizumab relapszusban vagy refrakter t(11;14) myeloma multiplexben szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az alanynak legalább 18 évesnek kell lennie
• Az alanynak az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményértéke =< 2

• A kezelést igénylő myeloma multiplex diagnózisa, amelyet korábban a következőkkel kezeltek:

  • >= 3 korábbi terápiasor. Proteaszóma inhibitorral, immunmoduláló (IMiD) szerrel (például talidomiddal, lenalidomiddal, pomalidomiddal) és CD38 monoklonális antitesttel kezeltek
  • MM pozitívnak kell lennie a t(11;14) transzlokációra, amelyet analitikailag validált fluoreszcencia in situ hibridizációs (FISH) vizsgálattal határoztak meg a központi laboratóriumi vizsgálat alapján

• Az alanynak a szűréskor mérhető betegségben kell lennie, amely a következők bármelyikeként definiálható:

  • Szérum monoklonális fehérje >= 1,0 g/dl (>= 10 g/l) fehérjeelektroforézissel, vagy
  • >= 200 mg monoklonális fehérje a vizeletben 24 órás elektroforézis során, vagy
  • Szérum immunglobulinmentes könnyű lánc (FLC) >= 10 mg/dl, feltéve, hogy a szérum FLC arány abnormális
• Azoknak az alanyoknak, akiknek anamnézisében autológ transzplantáció szerepel, megfelelő perifériás vérszámmal kell rendelkeznie az alábbiakban meghatározottak szerint, fel kell gyógyulniuk a transzplantációval kapcsolatos toxicitás(ok)ból, és több mint 100 nappal az autológ transzplantáció után (a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt) kell lenniük.
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/uL (Az alany használhat granulocita telep-stimuláló faktort [G-CSF] az ANC alkalmassági kritériumainak eléréséhez)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) = < 1,5-szerese a normál tartomány felső határának (ULN)
• Számított kreatinin-clearance >= 30 ml/perc módosított Cockcroft-Gault számítással vagy 24 órás vizeletgyűjtéssel a kreatinin-clearance érdekében
• Thrombocytaszám >= 75 000 sejt/mm3 és transzfúziótól függetlenül 2 hétig
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl, az alanyok nem kaphatnak vérátömlesztést 1 héten belül, hogy elérjék a hemoglobin alkalmassági kritériumait a vizsgáló belátása szerint
• Összes bilirubin =< 1,5 x ULN; Gilbert-szindrómás betegek bilirubinszintje a normálérték felső határának 1,5-szerese lehet

• Ha nő, a tárgynak a következőnek kell lennie:

  • A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

    • 55 év feletti életkor, 24 vagy több hónapig tartó menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül
    • Életkor = < 55 év, 24 vagy több hónapig tartó menstruáció nélkül, alternatív orvosi ok nélkül
    • ÉS a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje > 40 NE/L. VAGY
  • Tartósan műtétileg steril (kétoldali peteeltávolítás, kétoldali salpingectomia vagy méheltávolítás) VAGY
  • Fogamzóképes korú nő (WOCP), aki legalább egy protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszert alkalmaz, kezdve az 1. ciklus 1. napjától (vagy korábban) a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után legalább 30 napig

• Fogamzóképes korú nők (negatív eredményt kell adni az elvégzett terhességi tesztnek):

  • Szűréskor az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 28 napon belül vett szérum- vagy vizeletmintán,
  • Az adagolás előtt a vizsgálati gyógyszer adagolásának első napján vett vizeletmintán, ha a szérum terhességi teszt eredményeinek megszerzése óta több mint 7 nap telt el
  • A nem fogamzóképes nők (akár posztmenopauzás, akár tartósan műtétileg sterilek a fent meghatározottak szerint) a szűréskor nem igényelnek terhességi tesztet
• Önként alá kell írnia és dátummal kell ellátnia egy, a Független Etikai Bizottság (IEC)/Intézményi Felülvizsgáló Testület (IRB) által jóváhagyott beleegyező nyilatkozatot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást kezdeményezne.

Kizárási kritériumok:

• Az alany egyéb klinikailag jelentős, nem kontrollált állapot(ok)ra utal, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Akut fertőzés a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, amely antibiotikus, gombaellenes vagy vírusellenes terápiát igényel
  • A láz és a neutropenia diagnózisa a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 héten belül
• Az alany szív- és érrendszeri fogyatékossága a New York Heart Association osztálya >= 3
• Az alanynak az elmúlt 6 hónapban jelentős vese-, neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, anyagcsere-, immunológiai, szív- és érrendszeri vagy májbetegsége van, amely a vizsgáló véleménye szerint hátrányosan befolyásolná a vizsgálatban való részvételét

• Az alanynak a kórelőzményében más, a mielóma multiplextől eltérő aktív rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépés előtti elmúlt 3 évben, a következő kivételekkel:

  • Megfelelően kezelt méhnyak in situ karcinóma,
  • Bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák,
  • Lokalizált prosztatarák Gleason 6-os vagy alacsonyabb fokozatú ÉS stabil prosztata specifikus antigén (PSA) szintje nem kezeli
  • Korábbi rosszindulatú daganat, amelyet gyógyító szándékkal bezártak és műtéti úton eltávolítottak (vagy más módszerekkel kezeltek)
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
• Aktív hepatitis B vagy C fertőzés szűrővizsgálat alapján
• Az alany más folyamatban lévő myeloma elleni terápiában részesül

• Az alany a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül megkapta a következők bármelyikét:

  • Erős vagy mérsékelt CYP3A gátlók, ill
  • Erős vagy közepes CYP3A induktorok
• Az alany a vizsgálati gyógyszer első dózisát megelőző 14 napon belül megkapta a következők bármelyikét, vagy nem gyógyult vissza az előző terápia 2. fokú klinikailag jelentős mellékhatása(i)/toxicitása(i) alá: bármely myeloma elleni terápia beleértve a kemoterápiát, sugárterápiát vagy vizsgálati terápiát, beleértve a célzott kis molekulájú szereket
• Az alany előzetesen BCL-2 család inhibitorral kezelt
• Az alany terhes, szül vagy szoptat; bírósági vagy közigazgatási határozattal megfosztották a szabadságuktól; kórházban van, és nem tud beleegyezést adni, vagy más módon nem tudja megadni a beleegyezését
• Az alany grapefruitot, grapefruittermékeket, sevillai narancsot (beleértve a sevillai narancsot tartalmazó lekvárt is) vagy csillaggyümölcsöt fogyasztott a vizsgálati gyógyszer első adagja előtti 3 napon belül
• Az alany élő vakcinával immunizálásban részesült az adagolást követő 60 napon belül
• Legutóbbi kortikoszteroid-terápia > 140 mg prednizonnal egyenértékű kumulatív dózissal vagy >= 40 mg dexametazonnal egyenértékű egyszeri dózissal a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül
• Az alany döntése, hogy nem hozza nyilvánosságra a versenyt