Wenetoklaks i tocilizumab w leczeniu pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie t(11;14) szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć >= 18 lat
• Tester ma wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego, który wymaga leczenia i był wcześniej leczony:

  • >= 3 wcześniejsze linie terapii. Otrzymali leczenie inhibitorem proteasomu, środkiem immunomodulującym (IMiD) (np. talidomidem, lenalidomidem, pomalidomidem) i przeciwciałem monoklonalnym CD38
  • Mieć pozytywny wynik MM pod kątem translokacji t(11;14), jak określono za pomocą analitycznie zwalidowanego testu fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) zgodnie z badaniami laboratorium centralnego

• Uczestnik musiał mieć mierzalną chorobę podczas badania przesiewowego, zdefiniowaną jako którekolwiek z poniższych:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl (>= 10 g/l) metodą elektroforezy białek lub
  • >= 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy lub
  • Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny (FLC) w surowicy >= 10 mg/dl, jeśli stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy
• Osoby z historią autologicznego przeszczepu muszą mieć odpowiednią morfologię krwi obwodowej, jak zdefiniowano poniżej, wyleczyć się z wszelkich toksyczności związanych z przeszczepem i być > 100 dni po autologicznym przeszczepie (przed pierwszą dawką badanego leku)
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/ul (Podmiot może stosować czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów [G-CSF], aby osiągnąć kryteria kwalifikacyjne ANC)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Obliczony klirens kreatyniny >= 30 ml/min przy użyciu zmodyfikowanego obliczenia Cockcrofta-Gaulta lub 24-godzinnej zbiórki moczu w celu określenia klirensu kreatyniny
• Liczba płytek krwi >= 75 000 komórek/mm3 i niezależna od transfuzji przez 2 tygodnie
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl, pacjenci mogą nie otrzymać transfuzji krwi w ciągu 1 tygodnia, aby osiągnąć kryteria kwalifikacyjne dotyczące hemoglobiny według uznania badacza
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x GGN; osoby z zespołem Gilberta mogą mieć stężenie bilirubiny > 1,5 x GGN

• W przypadku kobiet podmiot musi być:

  • Okres pomenopauzalny zdefiniowany jako:

    • Wiek > 55 lat bez miesiączki przez 24 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej
    • Wiek =< 55 lat bez miesiączki przez 24 lub więcej miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej
    • ORAZ poziom hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 IU/L. LUB
  • Trwale chirurgiczne jałowe (obustronne wycięcie jajników, obustronne wycięcie jajowodu lub histerektomia) LUB
  • Kobieta w wieku rozrodczym (WOCP) praktykująca co najmniej jedną metodę antykoncepcji określoną w protokole, począwszy od 1. dnia 1. cyklu (lub wcześniej) przez co najmniej 30 dni po ostatniej dawce badanego leku

• Kobiety w wieku rozrodczym (muszą mieć negatywny wynik wykonanego testu ciążowego:

  • Podczas badania przesiewowego, w próbce surowicy lub moczu pobranej w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem badanego leku,
  • Przed podaniem, z próbki moczu pobranej w pierwszym dniu podawania badanego leku, jeżeli od uzyskania wyników testu ciążowego z surowicy minęło > 7 dni
  • Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (po menopauzie lub trwale bezpłodne chirurgicznie, jak zdefiniowano powyżej) podczas badania przesiewowego nie wymagają testu ciążowego
• Musi dobrowolnie podpisać i opatrzyć datą świadomą zgodę, zatwierdzoną przez Niezależną Komisję Etyczną (IEC)/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną (IRB), przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur przesiewowych lub specyficznych dla badań

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik wykazuje objawy innych klinicznie istotnych niekontrolowanych stanów, w tym między innymi:

  • Ostra infekcja w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwgrzybiczymi lub przeciwwirusowymi
  • Rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu 1 tygodnia przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Podmiot ma status niepełnosprawności sercowo-naczyniowej klasy Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego >= 3
• Uczestnik ma znaczącą historię chorób nerek, neurologicznych, psychiatrycznych, endokrynologicznych, metabolicznych, immunologicznych, sercowo-naczyniowych lub wątroby w ciągu ostatnich 6 miesięcy, które w opinii badacza mogłyby niekorzystnie wpłynąć na jego udział w badaniu

• Uczestnik ma historię innych aktywnych nowotworów złośliwych innych niż szpiczak mnogi w ciągu ostatnich 3 lat przed włączeniem do badania, z następującymi wyjątkami:

  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ,
  • Rak podstawnokomórkowy skóry lub zlokalizowany rak płaskonabłonkowy skóry,
  • Zlokalizowany rak gruczołu krokowego stopnia 6. lub niższego w skali Gleasona ORAZ ze stabilnym poziomem antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA)
  • Poprzednia choroba nowotworowa ograniczona i usunięta chirurgicznie (lub leczona innymi metodami) z zamiarem wyleczenia
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C na podstawie badań przesiewowych krwi
• Podmiot otrzymuje inną trwającą terapię przeciw szpiczakowi

• Uczestnik otrzymał którekolwiek z poniższych w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badanego leku:

  • Silne lub umiarkowane inhibitory CYP3A lub
  • Silne lub umiarkowane induktory CYP3A
• Uczestnik otrzymał którekolwiek z poniższych działań w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku lub nie wyzdrowiał do poziomu poniżej 2. istotnego klinicznie działania niepożądanego/toksyczności poprzedniej terapii: jakakolwiek terapia przeciw szpiczakowi w tym chemioterapię, radioterapię lub terapię eksperymentalną, w tym ukierunkowane środki małocząsteczkowe
• Osobnik był wcześniej leczony inhibitorem z rodziny BCL-2
• Podmiot jest w ciąży, rodzi lub karmi piersią; pozbawiony wolności decyzją sądu lub decyzji administracyjnej; hospitalizowany i niezdolny do wyrażenia zgody lub w inny sposób niezdolny do wyrażenia zgody
• Pacjent spożywał grejpfruty, produkty grejpfrutowe, pomarańcze sewilskie (w tym marmoladę zawierającą pomarańcze sewilskie) lub gwiaździste owoce w ciągu 3 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku
• Osobnik otrzymał immunizację żywą szczepionką w ciągu 60 dni od podania
• Niedawna terapia kortykosteroidami skumulowaną dawką równoważną > 140 mg prednizonu lub pojedynczą dawką równoważną >= 40 mg deksametazonu w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Decyzja podmiotu o nieujawnianiu rasy