Venetoclax og Tocilizumab til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær t(11;14) myelomatose

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen skal være >= 18 år
• Forsøgspersonen har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore på =< 2

• Diagnose af myelomatose, der kræver behandling og tidligere er blevet behandlet med:

  • >= 3 tidligere behandlingslinjer. Har modtaget behandling med en proteasomhæmmer, et immunmodulerende (IMiD) middel (f.eks. thalidomid, lenalidomid, pomalidomid) og et CD38 monoklonalt antistof
  • Har MM positiv for t(11;14) translokation som bestemt ved en analytisk valideret fluorescens in-situ hybridisering (FISH) assay ifølge den centrale laboratorietest

• Forsøgsperson skal have haft målbar sygdom ved screening, defineret som en af ​​følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL (>= 10 g/L) ved proteinelektroforese, eller
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese, eller
  • Serumimmunoglobulinfri let kæde (FLC) >= 10 mg/dL forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt
• Forsøgspersoner med autolog transplantation i anamnesen skal have tilstrækkelige perifere blodtal som defineret nedenfor, være kommet sig over enhver transplantationsrelaterede toksicitet(er) og være > 100 dage efter autolog transplantation (før første dosis af forsøgslægemidlet)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/uL (Forsøgspersonen kan bruge granulocytkolonistimulerende faktor [G-CSF] for at opnå ANC berettigelseskriterier)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) =< 1,5 x øvre grænse for normalområdet (ULN)
• Beregnet kreatininclearance >= 30 ml/min ved hjælp af en modificeret Cockcroft-Gault-beregning eller en 24-timers urinopsamling til kreatininclearance
• Blodpladetal >= 75.000 celler/mm3 og uafhængig af transfusion i 2 uger
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL, forsøgspersoner får muligvis ikke blodtransfusion inden for 1 uge for at opnå hæmoglobinkriterier efter investigators skøn
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN; personer med Gilberts syndrom kan have bilirubin > 1,5 x ULN

• Hvis hun er kvinde, skal emnet være:

  • Postmenopausal defineret som:

    • Alder > 55 år uden menstruation i 24 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag
    • Alder =< 55 år uden menstruation i 24 eller flere måneder uden en alternativ medicinsk årsag
    • OG et follikelstimulerende hormon (FSH) niveau > 40 IE/L. ELLER
  • Permanent kirurgisk steril (bilateral oophorektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi) ELLER
  • En kvinde i den fødedygtige alder (WOCP), der praktiserer mindst én protokolspecificeret præventionsmetode, der starter ved cyklus 1 dag 1 (eller tidligere) til mindst 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

• Kvinder i den fødedygtige alder (skal have negative resultater for udført graviditetstest:

  • Ved screening, på en serum- eller urinprøve opnået inden for 28 dage før den første indgivelse af studielægemiddel,
  • Før dosering, på en urinprøve opnået på den første dag af undersøgelseslægemiddeldosering, hvis det er > 7 dage siden opnåelse af serumgraviditetstestresultaterne
  • Kvinder i ikke-fertil alder (enten postmenopausale eller permanent kirurgisk sterile som defineret ovenfor) ved screening kræver ikke graviditetstest
• Skal frivilligt underskrive og datere et informeret samtykke, godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC)/Institutional Review Board (IRB), forud for påbegyndelsen af ​​enhver screening eller undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen udviser tegn på andre klinisk signifikante ukontrollerede tilstande, herunder, men ikke begrænset til:

  • Akut infektion inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet, der kræver antibiotika, svampedræbende eller antiviral behandling
  • Diagnose af feber og neutropeni inden for 1 uge før første dosis af forsøgslægemidlet
• Forsøgspersonen har en kardiovaskulær handicapstatus i New York Heart Association-klasse >= 3
• Forsøgspersonen har en betydelig historie med nyre-, neurologisk, psykiatrisk, endokrinologisk, metabolisk, immunologisk, kardiovaskulær eller hepatisk sygdom inden for de sidste 6 måneder, som efter investigators mening ville have en negativ indvirkning på hans/hendes deltagelse i undersøgelsen

• Forsøgspersonen har en historie med andre aktive maligne sygdomme end myelomatose inden for de seneste 3 år før studiestart, med følgende undtagelser:

  • Tilstrækkeligt behandlet in situ karcinom i livmoderhalsen,
  • Basalcellekarcinom i huden eller lokaliseret pladecellekarcinom i huden,
  • Lokaliseret prostatacancer Gleason grad 6 eller lavere OG med stabile prostataspecifikke antigenniveauer (PSA) uden behandling
  • Tidligere malignitet indespærret og kirurgisk resekeret (eller behandlet med andre modaliteter) med helbredende hensigt
• Kendt human immundefekt viral (HIV) infektion
• Aktiv hepatitis B- eller C-infektion baseret på screening af blodprøver
• Forsøgspersonen modtager anden igangværende antimyelombehandling

• Forsøgspersonen har modtaget et af følgende inden for 7 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet:

  • Stærke eller moderate CYP3A-hæmmere, eller
  • Stærke eller moderate CYP3A-inducere
• Forsøgspersonen har modtaget en af ​​følgende inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet eller er ikke kommet sig til mindre end en grad 2 klinisk signifikant bivirkninger/toksicitet(er) af den tidligere behandling: enhver antimyelombehandling herunder kemoterapi, strålebehandling eller undersøgelsesterapi, herunder målrettede små molekylemidler
• Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med en BCL-2-familiehæmmer
• Personen er gravid, fødende eller ammer; frihedsberøvet ved retslig eller administrativ afgørelse; indlagt og ude af stand til at give samtykke, eller på anden måde ude af stand til at give samtykke
• Forsøgspersonen har indtaget grapefrugt, grapefrugtprodukter, Sevilla-appelsiner (inklusive marmelade indeholdende Sevilla-appelsiner) eller stjernefrugt inden for 3 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonen er blevet immuniseret med levende vaccine inden for 60 dage efter dosering
• Nylig kortikosteroidbehandling med en kumulativ dosis svarende til > 140 mg prednison eller en enkelt dosis svarende til >= 40 mg dexamethason inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersonens beslutning om ikke at afsløre løbet