Venetoclax a tocilizumab pro léčbu pacientů s relapsem nebo refrakterním t(11;14) mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt musí být starší 18 let
• Subjekt má výkonnostní skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2

• Diagnóza mnohočetného myelomu, který vyžaduje léčbu a byl dříve léčen:

  • >= 3 předchozí linie terapie. dostávali léčbu inhibitorem proteazomu, imunomodulačním (IMiD) činidlem (např. thalidomidem, lenalidomidem, pomalidomidem) a monoklonální protilátkou CD38
  • Mít MM pozitivní na translokaci t(11;14), jak bylo stanoveno analyticky validovaným testem fluorescenční in-situ hybridizace (FISH) podle centrálního laboratorního testování

• Subjekt musel mít při screeningu měřitelné onemocnění definované jako kterékoli z následujících:

  • Sérový monoklonální protein >= 1,0 g/dl (>= 10 g/L) pomocí proteinové elektroforézy, popř.
  • >= 200 mg monoklonálního proteinu v moči při 24hodinové elektroforéze, popř.
  • Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec (FLC) >= 10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální
• Subjekty s anamnézou autologní transplantace musí mít adekvátní obraz periferní krve, jak je definováno níže, musí se zotavit z jakékoli toxicity související s transplantací a musí být > 100 dní po autologní transplantaci (před první dávkou studovaného léku)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/ul (Subjekt může použít faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF] k dosažení kritérií způsobilosti ANC)
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) =< 1,5 x horní hranice normálního rozmezí (ULN)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 30 ml/min pomocí upraveného výpočtu Cockcroft-Gault nebo 24hodinového sběru moči pro clearance kreatininu
• Počet krevních destiček >= 75 000 buněk/mm3 a nezávisle na transfuzi po dobu 2 týdnů
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl, subjekty nemusí dostat krevní transfuzi do 1 týdne, aby dosáhly kritérií vhodnosti pro hemoglobin podle uvážení zkoušejícího
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ULN; pacienti s Gilbertovým syndromem mohou mít bilirubin > 1,5 x ULN

• Pokud je žena, předmět musí být:

  • Postmenopauza definovaná jako:

    • Věk > 55 let bez menstruace po dobu 24 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny
    • Věk =< 55 let bez menstruace po dobu 24 nebo více měsíců bez alternativní lékařské příčiny
    • A hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/L. NEBO
  • Trvale chirurgicky sterilní (bilaterální ooforektomie, bilaterální salpingektomie nebo hysterektomie) NEBO
  • Žena ve fertilním věku (WOCP), která praktikuje alespoň jeden protokol specifikovaný způsob kontroly porodnosti počínaje 1. cyklem 1. den (nebo dříve) po dobu alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku

• Ženy ve fertilním věku (musí mít negativní výsledky těhotenského testu:

  • Při screeningu na vzorku séra nebo moči získaného během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku,
  • Před podáním na vzorku moči získané v první den podávání studovaného léku, pokud uplynulo > 7 dní od získání výsledků těhotenského testu v séru
  • Ženy, které nemohou otěhotnět (buď postmenopauzální nebo trvale chirurgicky sterilní, jak je definováno výše) při screeningu nevyžadují těhotenský test
• Před zahájením jakéhokoli screeningu nebo postupů specifických pro studii musí dobrovolně podepsat a datovat informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) / institucionálním kontrolním výborem (IRB).

Kritéria vyloučení:

• Subjekt vykazuje známky jiných klinicky významných nekontrolovaných stavů, včetně, ale bez omezení na:

  • Akutní infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léku vyžadující antibiotickou, antifungální nebo antivirovou terapii
  • Diagnóza horečky a neutropenie během 1 týdne před první dávkou studovaného léku
• Subjekt má stav kardiovaskulárního postižení třídy New York Heart Association >= 3
• Subjekt má v posledních 6 měsících významnou anamnézu renálního, neurologického, psychiatrického, endokrinologického, metabolického, imunologického, kardiovaskulárního nebo jaterního onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo nepříznivě ovlivnit jeho/její účast ve studii

• Subjekt měl v posledních 3 letech před vstupem do studie v anamnéze jiné aktivní malignity než mnohočetný myelom, s následujícími výjimkami:

  • Adekvátně léčený in situ karcinom děložního čípku,
  • bazaliom kůže nebo lokalizovaný spinocelulární karcinom kůže,
  • Lokalizovaný karcinom prostaty Gleasonův stupeň 6 nebo nižší A se stabilními hladinami prostatického specifického antigenu (PSA) mimo léčbu
  • Předchozí malignita ohraničená a chirurgicky resekovaná (nebo léčená jinými modalitami) s léčebným záměrem
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Aktivní infekce hepatitidy B nebo C na základě screeningových krevních testů
• Subjekt dostává další probíhající antimyelomovou terapii

• Subjekt dostal během 7 dnů před první dávkou studovaného léku některý z následujících léků:

  • Silné nebo středně silné inhibitory CYP3A, popř
  • Silné nebo středně silné induktory CYP3A
• Subjekt dostal během 14 dnů před první dávkou studovaného léku některý z následujících léků nebo se nezotavil na méně než klinicky významný nežádoucí účinek/toxicitu(y) předchozí terapie méně než 2. stupně: jakákoli léčba proti myelomu včetně chemoterapie, radioterapie nebo experimentální terapie, včetně cílených látek s malou molekulou
• Subjekt byl předtím léčen inhibitorem rodiny BCL-2
• Subjekt je těhotný, rodí nebo kojí; zbaven svobody soudním nebo správním rozhodnutím; hospitalizován a nemůže poskytnout souhlas, nebo jinak nemůže poskytnout souhlas
• Subjekt zkonzumoval grapefruit, grapefruitové produkty, sevillské pomeranče (včetně marmelády obsahující sevillské pomeranče) nebo hvězdicové ovoce během 3 dnů před první dávkou studovaného léku
• Subjekt byl imunizován živou vakcínou do 60 dnů od podání
• Nedávná léčba kortikosteroidy v kumulativní dávce ekvivalentní > 140 mg prednisonu nebo jednorázová dávka ekvivalentní >= 40 mg dexamethasonu během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
• Rozhodnutí subjektu neprozradit závod