Венетоклакс и тоцилизумаб для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломой t(11;14)

Критерии включения:

• Субъект должен быть >= 18 лет
• Субъект имеет оценку эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2

• Диагноз множественной миеломы, который требует лечения и ранее лечился с помощью:

  • >= 3 предыдущие линии терапии. Получили лечение ингибитором протеасом, иммуномодулирующим (IMiD) средством (например, талидомид, леналидомид, помалидомид) и моноклональным антителом к ​​CD38.
  • Иметь положительный результат ММ на транслокацию t(11;14), что определяется аналитически подтвержденным анализом флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) в соответствии с центральным лабораторным тестированием.

• Субъект должен иметь поддающееся измерению заболевание на момент скрининга, определяемое как любое из следующего:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл (>= 10 г/л) по данным белкового электрофореза, или
  • >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе или
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина (СЛЦ) в сыворотке >= 10 мг/дл при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально
• Субъекты с аутологичной трансплантацией в анамнезе должны иметь адекватные показатели периферической крови, как определено ниже, вылечиться от любой токсичности, связанной с трансплантацией, и быть > 100 дней после аутологичной трансплантации (до первой дозы исследуемого препарата).
• Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1000/мкл (субъект может использовать гранулоцитарный колониестимулирующий фактор [G-CSF] для достижения критериев приемлемости ANC)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 1,5 x верхний предел нормального диапазона (ВГН)
• Расчетный клиренс креатинина >= 30 мл/мин с использованием модифицированного расчета Кокрофта-Голта или сбора мочи за 24 часа для определения клиренса креатинина
• Количество тромбоцитов >= 75 000 клеток/мм3 и не зависит от переливания в течение 2 недель
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл, субъекты могут не получать переливание крови в течение 1 недели для достижения критериев приемлемости гемоглобина по усмотрению исследователя
• Общий билирубин = < 1,5 х ВГН; субъекты с синдромом Жильбера могут иметь билирубин > 1,5 x ULN

• Если женщина, тема должна быть:

  • Постменопауза определяется как:

    • Возраст > 55 лет, отсутствие менструаций в течение 24 и более месяцев без альтернативной медицинской причины.
    • Возраст = < 55 лет без менструаций в течение 24 и более месяцев без альтернативной медицинской причины
    • И уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 МЕ/л. ИЛИ
  • Постоянная хирургическая стерильность (двусторонняя овариэктомия, двусторонняя сальпингэктомия или гистерэктомия) ИЛИ
  • Женщина детородного возраста (WOCP), практикующая по крайней мере один указанный в протоколе метод контроля над рождаемостью, начиная с 1-го дня 1-го цикла (или ранее) в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

• Женщины детородного возраста (должны иметь отрицательный результат теста на беременность:

  • При скрининге в образце сыворотки или мочи, полученном в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата,
  • Перед введением дозы в образце мочи, полученном в первый день приема исследуемого препарата, если с момента получения результатов сывороточного теста на беременность прошло > 7 дней.
  • Женщинам, не способным к деторождению (либо в постменопаузе, либо с постоянной хирургической стерильностью, как определено выше) при скрининге тест на беременность не требуется.
• Должны добровольно подписать и датировать информированное согласие, одобренное Независимым комитетом по этике (IEC)/Institutional Review Board (IRB), до начала любых процедур скрининга или исследования.

Критерий исключения:

• Субъект проявляет признаки другого клинически значимого неконтролируемого состояния (состояний), включая, помимо прочего:

  • Острая инфекция в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, требующая антибиотикотерапии, противогрибковой или противовирусной терапии.
  • Диагностика лихорадки и нейтропении в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата
• Субъект имеет статус сердечно-сосудистой инвалидности класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации >= 3.
• Субъект имеет в анамнезе серьезные почечные, неврологические, психиатрические, эндокринологические, метаболические, иммунологические, сердечно-сосудистые или печеночные заболевания в течение последних 6 месяцев, которые, по мнению исследователя, могут неблагоприятно повлиять на его / ее участие в исследовании.

• Субъект имеет в анамнезе другие активные злокачественные новообразования, кроме множественной миеломы, в течение последних 3 лет до включения в исследование, за следующими исключениями:

  • Адекватно леченный in situ рак шейки матки,
  • Базально-клеточная карцинома кожи или локализованная плоскоклеточная карцинома кожи,
  • Локализованный рак предстательной железы 6 степени по шкале Глисона или ниже И со стабильным специфическим антигеном простаты (ПСА) нивелирует лечение
  • Предыдущее злокачественное новообразование ограничено и хирургически резецировано (или лечено другими способами) с целью излечения.
• Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Активная инфекция гепатита В или С на основании скринингового анализа крови
• Субъект получает другую текущую антимиеломную терапию.

• Субъект получил любое из следующего в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата:

  • Сильные или умеренные ингибиторы CYP3A, или
  • Сильные или умеренные индукторы CYP3A
• Субъект получил любое из следующего в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата или не выздоровел до менее чем 2 степени клинически значимого нежелательного(ых) эффекта(ов)/токсичности(й) предыдущей терапии: любая антимиеломная терапия включая химиотерапию, лучевую терапию или экспериментальную терапию, включая таргетные низкомолекулярные агенты
• Субъект ранее получал лечение ингибитором семейства BCL-2.
• Субъект беременна, рожает или кормит грудью; лишен свободы по судебному или административному решению; госпитализирован и не может дать согласие или иным образом не может дать согласие
• Субъект употреблял грейпфрут, продукты из грейпфрута, севильские апельсины (включая мармелад, содержащий севильские апельсины) или карамболу в течение 3 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект получил иммунизацию живой вакциной в течение 60 дней после введения дозы.
• Недавняя терапия кортикостероидами в кумулятивной дозе, эквивалентной > 140 мг преднизолона, или разовая доза, эквивалентная >= 40 мг дексаметазона, в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Решение субъекта не разглашать расу