Venetoclax y tocilizumab para el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple t(11;14) en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

• El sujeto debe tener >= 18 años de edad
• El sujeto tiene una puntuación de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2

• Diagnóstico de mieloma múltiple que requiere tratamiento y ha sido tratado previamente con:

  • >= 3 línea previa de terapia. Haber recibido tratamiento con un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador (IMiD) (p. ej., talidomida, lenalidomida, pomalidomida) y un anticuerpo monoclonal CD38
  • Tener MM positivo para la translocación t(11;14) según lo determinado por un ensayo de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) validado analíticamente según las pruebas del laboratorio central

• El sujeto debe haber tenido una enfermedad medible en la selección, definida como cualquiera de las siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL (>= 10 g/L) por electroforesis de proteínas, o
  • >= 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas, o
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica (FLC) >= 10 mg/dL siempre que la relación de FLC sérica sea anormal
• Los sujetos con antecedentes de trasplante autólogo deben tener recuentos sanguíneos periféricos adecuados, como se define a continuación, haberse recuperado de cualquier toxicidad relacionada con el trasplante y estar > 100 días después del trasplante autólogo (antes de la primera dosis del fármaco del estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1000/uL (El sujeto puede usar factor estimulante de colonias de granulocitos [G-CSF] para lograr los criterios de elegibilidad de ANC)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) = < 1,5 x límite superior del rango normal (LSN)
• Depuración de creatinina calculada >= 30 ml/min usando un cálculo de Cockcroft-Gault modificado o una recolección de orina de 24 horas para la depuración de creatinina
• Recuento de plaquetas >= 75.000 células/mm3 e independiente de transfusión durante 2 semanas
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL, los sujetos no pueden recibir una transfusión de sangre dentro de 1 semana para alcanzar los criterios de elegibilidad de hemoglobina según el criterio del investigador
• Bilirrubina total =< 1,5 x LSN; los sujetos con síndrome de Gilbert pueden tener bilirrubina > 1,5 x ULN

• Si es mujer, el sujeto debe ser:

  • Posmenopáusica definida como:

    • Edad > 55 años sin menstruación durante 24 meses o más sin una causa médica alternativa
    • Edad = < 55 años sin menstruación durante 24 meses o más sin una causa médica alternativa
    • Y un nivel de hormona estimulante del folículo (FSH) > 40 IU/L. O
  • Estéril quirúrgica permanente (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía) O
  • Una mujer en edad fértil (WOCP) que practica al menos un método de control de la natalidad especificado en el protocolo desde el día 1 del ciclo 1 (o antes) hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio

• Mujeres en edad fértil (deben tener resultados negativos para la prueba de embarazo realizada:

  • En la selección, en una muestra de suero u orina obtenida dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio,
  • Antes de la dosificación, en una muestra de orina obtenida el primer día de la dosificación del fármaco del estudio, si han pasado > 7 días desde la obtención de los resultados de la prueba de embarazo en suero
  • Las mujeres en edad fértil (ya sea posmenopáusicas o estériles quirúrgicamente de forma permanente, como se definió anteriormente) en la selección no requieren prueba de embarazo
• Debe firmar y fechar voluntariamente un consentimiento informado, aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC)/Junta de Revisión Institucional (IRB), antes del inicio de cualquier procedimiento de detección o estudio específico

Criterio de exclusión:

• El sujeto muestra evidencia de otra(s) condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s), incluyendo, pero no limitado a:

  • Infección aguda dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio que requiere terapia antibiótica, antifúngica o antiviral
  • Diagnóstico de fiebre y neutropenia dentro de la semana anterior a la primera dosis del fármaco del estudio
• El sujeto tiene un estado de discapacidad cardiovascular de clase de la New York Heart Association >= 3
• El sujeto tiene antecedentes significativos de enfermedad renal, neurológica, psiquiátrica, endocrinológica, metabólica, inmunológica, cardiovascular o hepática en los últimos 6 meses que, en opinión del investigador, afectaría negativamente su participación en el estudio.

• El sujeto tiene antecedentes de otras neoplasias malignas activas distintas del mieloma múltiple en los últimos 3 años antes del ingreso al estudio, con las siguientes excepciones:

  • Carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado,
  • Carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas localizado de la piel,
  • Cáncer de próstata localizado grado Gleason 6 o inferior Y con niveles estables de antígeno prostático específico (PSA) fuera del tratamiento
  • Neoplasia maligna previa confinada y resecada quirúrgicamente (o tratada con otras modalidades) con intención curativa
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Infección activa por hepatitis B o C basada en análisis de sangre de detección
• El sujeto está recibiendo otra terapia antimieloma en curso

• El sujeto ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio:

  • Inhibidores fuertes o moderados de CYP3A, o
  • Inductores fuertes o moderados de CYP3A
• El sujeto ha recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio o no se ha recuperado a menos de un efecto(s) adverso(s)/toxicidad(es) clínicamente significativo(s) de grado 2 de la terapia anterior: cualquier terapia anti-mieloma incluida la quimioterapia, la radioterapia o la terapia de investigación, incluidos los agentes de molécula pequeña dirigidos
• El sujeto ha recibido tratamiento previo con un inhibidor de la familia BCL-2
• El sujeto está embarazada, parturienta o amamantando; privado de libertad por decisión judicial o administrativa; hospitalizado e incapaz de dar su consentimiento, o de otro modo incapaz de dar su consentimiento
• El sujeto ha consumido toronja, productos de toronja, naranjas de Sevilla (incluida la mermelada que contiene naranjas de Sevilla) o carambola en los 3 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• El sujeto ha recibido inmunización con vacuna viva dentro de los 60 días posteriores a la dosificación
• Tratamiento reciente con corticosteroides a una dosis acumulada equivalente a > 140 mg de prednisona o una dosis única equivalente a >= 40 mg de dexametasona en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Decisión del sujeto de no divulgar la carrera