재발성 또는 불응성 t(11;14) 다발성 골수종 환자 치료를 위한 Venetoclax 및 Tocilizumab

포함 기준:

• 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
• 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 점수가 =< 2입니다.

• 치료가 필요하고 이전에 다음과 같은 치료를 받은 적이 있는 다발성 골수종 진단:

  • >= 이전 치료 라인 3개. 프로테아좀 억제제, 면역조절제(IMiD)(예: 탈리도마이드, 레날리도마이드, 포말리도마이드) 및 CD38 단클론 항체로 치료를 받은 적이 있습니다.
  • 중앙 실험실 테스트에 따라 분석적으로 검증된 형광 제자리 혼성화(FISH) 분석에 의해 결정된 t(11;14) 전위에 대해 MM 양성

• 피험자는 스크리닝 시 다음 중 하나로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.

  • 혈청 단클론 단백질 >= 1.0g/dL(>= 10g/L) 단백질 전기영동, 또는
  • >= 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 200 mg, 또는
  • 혈청 면역글로불린 유리 경쇄(FLC) >= 10mg/dL, 단 혈청 FLC 비율이 비정상
• 자가 이식 병력이 있는 피험자는 아래에 정의된 바와 같이 적절한 말초 혈구 수를 가지고 있어야 하며 이식 관련 독성(들)에서 회복되었고 자가 이식 후 > 100일(연구 약물의 첫 번째 투여 전)이어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/uL(피험자는 ANC 적격성 기준을 달성하기 위해 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF]를 사용할 수 있음)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 1.5 x 정상 범위 상한(ULN)
• 수정된 Cockcroft-Gault 계산 또는 크레아티닌 청소율을 위한 24시간 소변 수집을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 30mL/분
• 혈소판 수 >= 75,000 세포/mm3 및 2주 동안 수혈과 무관
• 헤모글로빈 >= 8.0 g/dL, 대상자는 조사자의 재량에 따라 헤모글로빈 적격성 기준을 달성하기 위해 1주 이내에 수혈을 받지 않을 수 있습니다.
• 총 빌리루빈 =< 1.5 x ULN; 길버트 증후군이 있는 피험자는 빌리루빈 > 1.5 x ULN을 가질 수 있습니다.

• 여성인 경우 피험자는 다음과 같아야 합니다.

  • 폐경기는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 대체 의학적 원인 없이 24개월 이상 월경이 없는 55세 이상의 연령
    • 연령 = 대체 의학적 원인 없이 24개월 이상 월경이 없는 55세 미만
    • 그리고 여포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 40 IU/L. 또는
  • 영구 외과적 불임(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술) 또는
  • 1주기 1일(또는 그 이전)부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 30일까지 프로토콜에 명시된 피임 방법 중 하나 이상을 수행하는 가임 여성(WOCP)

• 가임기 여성(임신 테스트 결과 음성이어야 함:

  • 스크리닝 시, 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내에 얻은 혈청 또는 소변 샘플에서,
  • 투약 전, 혈청 임신 검사 결과를 얻은 후 > 7일이 경과한 경우 연구 약물 투약 첫 날에 얻은 소변 샘플에서
  • 스크리닝 시 가임 가능성이 있는 여성(위에서 정의한 바와 같이 폐경 후 또는 영구적으로 외과적으로 불임인 여성)은 임신 테스트가 필요하지 않습니다.
• 선별 또는 연구 관련 절차를 시작하기 전에 독립 윤리 위원회(IEC)/임상시험심사위원회(IRB)가 승인한 정보에 입각한 동의서에 자발적으로 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

제외 기준:

• 피험자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 다른 임상적으로 유의미한 제어되지 않는 상태의 증거를 나타냅니다.

  • 항생제, 항진균제 또는 항바이러스 요법을 필요로 하는 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 급성 감염
  • 연구 약물의 첫 투여 전 1주 이내에 발열 및 호중구 감소증 진단
• 피험자는 뉴욕 심장 협회 등급 >= 3의 심혈관 장애 상태를 가집니다.
• 피험자는 지난 6개월 이내에 신장, 신경계, 정신과, 내분비계, 대사, 면역, 심혈관 또는 간 질환의 상당한 병력이 있으며 조사관의 의견으로는 연구 참여에 불리한 영향을 미칠 것입니다.

• 피험자는 연구 시작 전 지난 3년 이내에 다발성 골수종 이외의 다른 활동성 악성 종양의 병력이 있습니다. 단, 다음은 예외입니다.

  • 자궁경부 자궁의 제자리 암종을 적절하게 치료하고,
  • 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 국소 편평 세포 암종,
  • 국소 전립선암 글리슨 등급 6 이하 및 안정된 전립선 특이 항원(PSA) 수준의 치료
  • 치료 목적으로 이전의 악성 종양을 감금하고 외과적으로 절제(또는 다른 양식으로 치료)
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
• 선별 혈액 검사에 근거한 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염
• 피험자가 진행 중인 다른 항골수종 요법을 받고 있음

• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 다음 중 하나를 받았습니다.

  • 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 억제제, 또는
  • 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 다음 중 하나를 받았거나 이전 요법의 임상적으로 유의한 2등급 미만의 부작용/독성으로 회복되지 않았습니다: 모든 항골수종 요법 화학 요법, 방사선 요법 또는 표적 소분자 제제를 포함한 조사 요법을 포함합니다.
• 피험자는 이전에 BCL-2 계열 억제제로 치료를 받았습니다.
• 피험자가 임신 중이거나 분만 중이거나 모유 수유 중입니다. 사법적 또는 행정적 결정에 의해 자유를 박탈당함; 입원하여 동의를 제공할 수 없거나 동의를 제공할 수 없는 경우
• 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 3일 이내에 자몽, 자몽 제품, 세비야 오렌지(세비야 오렌지를 함유한 마멀레이드 포함) 또는 스타 프루트를 섭취했습니다.
• 피험자는 투약 후 60일 이내에 생백신으로 예방접종을 받았습니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 >= 140 mg 프레드니손에 해당하는 누적 용량 또는 >= 40 mg 덱사메타손에 해당하는 단일 용량의 최근 코르티코스테로이드 요법
• 인종을 공개하지 않기로 한 피험자의 결정