新たに診断された多発性骨髄腫の治療のためのイベルドマイド、ダラツムマブ、ボルテゾミブ、およびデキサメタゾン、IDEAL 試験

包含基準:

• -インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点での年齢> = 18歳

• -以前に多発性骨髄腫を治療していないか、抗骨髄腫治療レジメンを1サイクルしか受けていない

  • 注: 孤立性形質細胞腫の治療のための以前の放射線療法は許可されています。 -クラリスロマイシン、デヒドロエピアンドロステロン（DHEA）、アナキンラ、パミドロネートまたはゾレドロン酸による以前の治療は許可されています。 リストされていない追加のエージェントは、主任研究者によって承認されなければなりません
• 測定可能な疾患
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス（PS）0、1または2
• ヘモグロビン >= 8.0 g/dL (取得 =< 登録の 14 日前)
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• 血小板数 >= 75,000/mm^3 (取得 =< 登録の 14 日前)
• -総ビリルビン=<1.5 x正常の上限（ULN）（ギルバート症候群の例外）（取得=<登録の14日前）
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）=<2 x ULNおよびアルカリホスファターゼ=<1.5 x ULN（取得=<登録の14日前）
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）/活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）=<1.5 x ULNまたは患者が抗凝固療法を受けており、INRまたはaPTTが治療の目標範囲内にある場合（取得= <治療の14日前）登録）
• -Cockcroft-Gault式を使用して計算されたクレアチニンクリアランス> = 50 ml /分（取得= <登録の14日前）

• 妊娠検査が陰性である=登録の7日前までに、妊娠の可能性がある人のみ。 注: 出産の可能性のある人 (PCBP) とは、1) ある時点で初潮を迎えた人、2) 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない人、または 3) 自然に閉経後になっていない人 (がん治療後の無月経はありません)出産の可能性を除外する) 少なくとも連続 24 か月 (つまり、過去 24 か月連続で月経があった) であり、次の条件を満たしている必要があります。

  • -研究治療を開始する前に治験責任医師によって検証された妊娠検査が2回陰性であり、研究中および研究治療の終了後に妊娠検査を継続することに同意する必要があります。 これは、被験者が異性愛者との接触を真に控えている場合でも適用されます。 と
  • 異性愛者との接触を真に避けることを確約するか (月単位でレビューし、情報源を文書化する必要があります)、使用することに同意し、2 つの避妊方法を順守できるようにする必要があります。治験薬開始の 28 日前、試験治療中、およびイベルドマイドの最終投与後少なくとも 28 日間 (ダラツムマブの最終投与の 90 日後、ボルテゾミブの最終投与の 7 か月後のうちいずれか長い方) の間、中断することなく避妊を行ってください。

  • 注: 非出産の可能性は次のように定義されます (医学的理由以外による):

    • >= 45 歳以上で、月経が 24 か月以上ない
    • -子宮摘出術および卵巣摘出術の歴史のない2年未満の無月経である患者は、スクリーニング評価時に閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン値を持っている必要があります
    • 子宮摘出後、両側卵巣摘出後、または卵管結紮後。 文書化された子宮摘出術または卵巣摘出術は、実際の処置の医療記録で確認するか、超音波で確認する必要があります。 卵管結紮は、実際の手順の医療記録で確認する必要があります

• 妊娠予防プログラムの要件に従う意欲:

  • -出産の可能性がある人は、介入期間中および研究の最後の投与後少なくとも7か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（失敗率は年間1％未満）、できればユーザーへの依存度が低い介入。 これらの患者は、この期間中、生殖目的で卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。

  • 子供を父親にすることができる人は、治療介入期間中、および研究治療の最後の投与後6か月間（変更された精子のクリアランスを可能にするため）、参加者は次のことを行うことに同意する必要があります。

    • -研究治療中、投与中断中、および研究治療の最後の投与後少なくとも6か月間は精子提供を控え、さらに次のいずれか：

      • 好みの通常のライフスタイルとして異性愛者の性交を控え（長期的かつ継続的に禁欲する）、禁欲を続けることに同意する、または、
      • 男性用コンドームなどの避妊/バリアを使用することに同意する必要があります (精管切除が成功した場合でも)。現在妊娠していない出産の可能性のある人と性交する場合、パートナーは追加の非常に効果的な避妊方法を使用します。年間 1% 未満の故障率
• 書面によるインフォームド コンセントを提供する

• -B型肝炎検査陰性（B型肝炎表面抗原[HBsAg]、またはB型肝炎表面および/またはコア抗原に対する抗体[抗HBsまたは抗HBc）の陰性検査によって定義される）

  • 注: B 型肝炎ウイルス (HBV) ワクチン接種を示唆する血清学的所見 (唯一の血清学的マーカーとしての抗 HBs 陽性) および以前の HBV ワクチン接種の既知の履歴を持つ参加者は、ポリメラーゼ連鎖反応 ( PCR）。 PCR陽性の人は研究から除外されます
• -相関研究のために必須の骨髄標本を提供する意欲
• -研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守できる。 -フォローアップのために登録機関に戻る意思がある（研究のアクティブモニタリングフェーズ中）
• -研究治療中、投与中断中、および研究治療の最後の投与後少なくとも28日間は献血を控える意思がある

除外基準:

• 意義不明の単クローン性免疫グロブリン血症、くすぶり型多発性骨髄腫、またはALアミロイドーシス

• この研究には、既知の遺伝毒性、変異原性、および催奇形性の影響がある薬剤が含まれているため、次のいずれか:

  • 妊婦
  • 介護者
  • 適切な避妊法を採用したくない出産の可能性のある男性または女性

• -他の同時化学療法、または調査と見なされる補助療法を受ける

  • 注: ビスフォスフォネートは、治療ではなく支持療法と見なされるため、プロトコル治療中に許可されます
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている、またはB型肝炎表面抗原（HBsAg）、またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）の存在があることが知られている スクリーニング時または最初の投与前3か月以内 研究治療または既知または疑われる活動性肝炎C感染症

• 以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患：

  • -進行中または活動性の感染症（治療中の感染症と定義）
  • 活発な粘膜または内出血、
  • 研究要件の順守を制限する社会的状況 (薬物中毒を含む)
  • -既知の胃腸疾患（嚥下困難を含む）または経口吸収を妨げる可能性のある胃腸処置またはイベルドマイドまたはデキサメタゾンの耐性
  • -腹水、脳症、凝固障害、低アルブミン血症、食道または胃静脈瘤、持続性黄疸、または肝硬変の存在によって定義される不安定な肝臓または胆道疾患。 注：安定した非肝硬変性慢性肝疾患（ギルバート症候群または無症候性胆石を含む）または悪性腫瘍の肝胆道病変は、そうでなければエントリー基準を満たしている場合は許容されます
  • -活動的な腎臓の状態（感染、透析の必要性、または参加者の安全に影響を与える可能性のあるその他の状態）。 注: MM に起因する孤立したタンパク尿を持つ参加者は、包含基準を満たしている場合に適格です。

• -次のいずれかによって定義される心血管疾患リスクの証拠：

  • 2度（モビッツII型）または3度房室（AV）ブロックなどの臨床的に重要なECG異常を含む、現在の臨床的に重要な制御されていない不整脈の証拠
  • -心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症を含む）、冠動脈形成術、またはスクリーニングから3か月以内のステントまたはバイパス移植の病歴
  • -ニューヨーク心臓協会の機能分類システムによって定義されたクラスIIIまたはIVの心不全
  • コントロールされていない高血圧
  • -生命を脅かす心室性不整脈の病歴
• 既知の慢性閉塞性肺疾患 (COPD) で、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) が予測正常値の 50%。 COPDが疑われる被験者には強制呼気検査（FEV1）が必要であり、FEV1が予測される正常値の50％未満である場合、被験者は除外されなければならないことに注意してください
• -既知の中等度または重度の持続性喘息、または現在、分類の制御されていない喘息があります
• 急性びまん性浸潤性肺および心膜疾患
• -プロトコルに必要な血栓塞栓症の予防を受けることができない、または受けたくない
• -グレープフルーツ、セントジョンズワートまたは関連製品を含むCYP3A4 / 5の強力な阻害剤または誘導剤を服用した= <登録の14日前
• -研究薬、その類似体、またはさまざまな製剤の賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
• 大手術 = < 登録の 14 日前
• プラズマフェレーシス = < 登録の 14 日前
• -治験薬（すなわち、市販されていない薬剤）で治療されている=登録前の28日または5半減期（どちらか長い方）
• -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患

• 放射線療法=登録の14日前未満

  • 注: 関与するフィールドが小さい場合、7 日間は、治療とイベルドマイドの投与の間の十分な間隔と見なされます。

• -多発性骨髄腫の治療のための抗骨髄腫療法またはコルチコステロイドの以前の1サイクル以上

  • 注: 非悪性疾患の治療のための以前のコルチコステロイドの使用は許可されています
• -患者が試験に参加する能力を妨げる他の併存疾患。 コントロールされていない感染、代償されていない心臓または肺の病気
• -末梢神経障害>=臨床検査でグレード3、またはスクリーニング期間中の痛みを伴うグレード2
• 補正血清カルシウム > 13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L)
• イベルドマイドの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸疾患
• -サリドマイド、レナリドマイド、またはポマリドマイドに対するアナフィラキシーまたは過敏症の病歴
• 被験者は、グレープフルーツ、セントジョンズワートまたは関連製品を含むCYP3A4 / 5の強力な阻害剤または誘導剤を受け取った= <登録の14日前
• -被験者は、生または生弱毒化ワクチンによる予防接種を計画または受けています= <登録の8週間前

• -被験者が5年以上病気にかかっていない限り、MM以外の以前の悪性腫瘍の病歴 次の非侵襲性悪性腫瘍を除く：

  • 皮膚の基底細胞がん
  • 皮膚の扁平上皮がん
  • 子宮頸部の上皮内癌
  • 乳房の上皮内癌
  • -T1aまたはT1bなどの前立腺癌の偶発的な組織学的所見は、腫瘍/結節/転移（TNM）分類の悪性腫瘍または治癒可能な前立腺癌を使用しています