Iberdomide, Daratumumab, Bortezomib en Dexamethason voor de behandeling van nieuw gediagnosticeerd multipel myeloom, IDEAL-onderzoek

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier (ICF)

• Eerder onbehandeld multipel myeloom of niet meer dan één cyclus van een antimyeloombehandelingsregime gehad

  • OPMERKING: Voorafgaande bestralingstherapie voor de behandeling van solitaire plasmacytoom is toegestaan. Voorafgaande therapie met claritromycine, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronaat of zoledroninezuur is toegestaan. Eventuele aanvullende agenten die niet worden vermeld, moeten worden goedgekeurd door de hoofdonderzoeker
• Meetbare ziekte
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) 0, 1 of 2
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000/mm^3 (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (Uitzondering voor syndroom van Gilbert) (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaattransaminase (AST) =< 2 x ULN en alkalische fosfatase =< 1,5 x ULN (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Protrombinetijd (PT)/internationaal genormaliseerde ratio (INR)/geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) =< 1,5 x ULN OF als de patiënt antistollingstherapie krijgt en de INR of aPTT binnen het doelbereik van de therapie ligt (verkregen =< 14 dagen voorafgaand aan registratie)
• Berekende creatinineklaring >= 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault (verkregen =< 14 dagen voor registratie)

• Negatieve zwangerschapstest gedaan =< 7 dagen voor registratie, alleen voor personen die zwanger kunnen worden. Opmerking: Een persoon in de vruchtbare leeftijd (PCBP) is een persoon die: 1) op enig moment menarche heeft bereikt, 2) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan, of 3) niet van nature postmenopauzaal is (amenorroe na kankertherapie niet vruchtbare leeftijd uitsluiten) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden menstruatie gehad) en moet:

  • 2 negatieve zwangerschapstesten hebben zoals geverifieerd door de onderzoeker voorafgaand aan de start van de studiebehandeling en moeten instemmen met voortdurende zwangerschapstesten tijdens de studie en na het einde van de studiebehandeling. Dit geldt zelfs als de proefpersoon daadwerkelijke onthouding van heteroseksueel contact beoefent. EN
  • Ofwel verplicht u zich tot echte onthouding van heteroseksueel contact (dat maandelijks moet worden beoordeeld en gedocumenteerd door de bron) of ga ermee akkoord om twee vormen van anticonceptie te gebruiken en u eraan te houden: een zeer effectieve en een extra effectieve (barrière) maatregel van anticonceptie. anticonceptie zonder onderbreking 28 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksproduct, tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis Iberdomide (90 dagen na de laatste dosis daratumumab, 7 maanden na de laatste dosis bortezomib, afhankelijk van wat langer is.

  • OPMERKING: Niet-vruchtbaar potentieel wordt als volgt gedefinieerd (om andere dan medische redenen):

    • >= 45 jaar en > 24 maanden geen menstruatie heeft gehad
    • Patiënten die minder dan 2 jaar amenorroe zijn zonder een voorgeschiedenis van hysterectomie en ovariëctomie, moeten bij screening een waarde van het follikelstimulerend hormoon in het postmenopauzale bereik hebben
    • Post-hysterectomie, post-bilaterale ovariëctomie of post-tubaire ligatie. Gedocumenteerde hysterectomie of ovariëctomie moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure of bevestigd door een echografie. Het afbinden van de eileiders moet worden bevestigd met medische verslagen van de daadwerkelijke procedure

• Bereidheid om de vereisten van het zwangerschapspreventieprogramma te volgen:

  • Personen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een anticonceptiemethode te gebruiken die zeer effectief is (met een faalpercentage van < 1% per jaar), bij voorkeur met een lage afhankelijkheid van de gebruiker, tijdens de interventieperiode en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste dosis van het onderzoek interventie. Deze patiënten moeten er ook mee instemmen gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) voor voortplantingsdoeleinden te doneren

  • Personen die in staat zijn om een ​​kind te verwekken, moeten ermee instemmen dat de deelnemer tijdens de interventieperiode van de behandeling en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling (om de verwijdering van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken):

    • Doneer geen sperma tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling, PLUS ofwel:

      • Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en ermee instemmen om onthouding te blijven, OF,
      • Moet ermee instemmen anticonceptie/barrière te gebruiken, zoals een condoom voor mannen (zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan), en wanneer ze geslachtsgemeenschap hebben met een persoon in de vruchtbare leeftijd die momenteel niet zwanger is, zal zijn partner een aanvullende, zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken met een uitvalpercentage < 1% per jaar
• Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming

• Negatieve hepatitis B-test (gedefinieerd door een negatieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte- en/of kernantigenen [antiHBs of antiHBc)

  • OPMERKING: Deelnemers met serologische bevindingen die wijzen op hepatitis B-virus (HBV)-vaccinatie (antiHBs-positiviteit als de enige serologische marker) EN een bekende geschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie hoeven niet te worden getest op HBV-desoxyribonucleïnezuur (DNA) door polymerasekettingreactie ( PCR). Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten van het onderzoek
• Bereidheid om verplichte beenmergspecimens te verstrekken voor correlatief onderzoek
• Bereid en in staat om zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten. Bereid om terug te keren naar de inschrijvende instelling voor follow-up (tijdens de actieve monitoringfase van het onderzoek)
• Bereid om af te zien van het doneren van bloed tijdens de studiebehandeling, tijdens dosisonderbrekingen en gedurende ten minste 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• Monoklonale gammopathie van onbepaalde betekenis, smeulend multipel myeloom of AL-amyloïdose

• Een van de volgende omdat bij dit onderzoek een middel betrokken is waarvan bekend is dat het genotoxische, mutagene en teratogene effecten heeft:

  • Zwangere personen
  • Verpleegkundige personen
  • Mannen of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie willen gebruiken

• Het ontvangen van een andere gelijktijdige chemotherapie of een aanvullende therapie die als onderzoek wordt beschouwd

  • OPMERKING: Bisfosfonaten worden eerder beschouwd als ondersteunende zorg dan als therapie en zijn dus toegestaan ​​tijdens de protocolbehandeling
• Bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief, of aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of bekende of vermoede actieve hepatitis C infectie

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot:

  • Lopende of actieve infectie (gedefinieerd als infectie die wordt behandeld)
  • Actieve mucosale of inwendige bloedingen,
  • Sociale situaties die de naleving van studievereisten zouden beperken (inclusief drugsverslaving)
  • Bekende gastro-intestinale aandoeningen (waaronder slikproblemen) of gastro-intestinale procedures die de orale absorptie of tolerantie van iberdomide of dexamethason kunnen verstoren
  • Onstabiele lever- of galziekte gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose. OPMERKING: Stabiele niet-cirrotische chronische leverziekte (inclusief het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is acceptabel als anderszins aan de toelatingscriteria wordt voldaan
  • Actieve nieraandoening (infectie, vereiste voor dialyse of een andere aandoening die de veiligheid van de deelnemer kan beïnvloeden). OPMERKING: Deelnemers met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze voldoen aan de opnamecriteria

• Bewijs van risico op hart- en vaatziekten, zoals gedefinieerd door een van de volgende:

  • Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante ECG-afwijkingen zoals 2e graads (Mobitz Type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acuut coronair syndroom (waaronder onstabiele angina pectoris), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen drie (3) maanden na screening
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Geschiedenis van levensbedreigende ventriculaire aritmieën
• Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) 50% van de voorspelde normaalwaarde. Merk op dat geforceerde expiratoire testen (FEV1) vereist zijn voor proefpersonen die ervan verdacht worden COPD te hebben en proefpersonen moeten worden uitgesloten als FEV1 < 50% van de voorspelde normale waarde is
• Bekende matige of ernstige aanhoudende astma, of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook
• Acute diffuse infiltratieve long- en pericardiale ziekte
• Niet in staat of niet bereid om de volgens het protocol vereiste trombo-embolieprofylaxe te ondergaan
• Heeft een sterke remmer of inductor van CYP3A4/5 ingenomen, waaronder grapefruit, sint-janskruid of verwante producten =< 14 dagen voorafgaand aan de registratie
• Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicatie, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen
• Grote operatie =< 14 dagen voor aanmelding
• Plasmaferese =< 14 dagen voor aanmelding
• Is behandeld met een onderzoeksmiddel (d.w.z. een middel dat niet in de handel verkrijgbaar is) =< 28 dagen of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan registratie
• Elke ernstige medische of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk de voltooiing van de behandeling volgens dit protocol zou kunnen verstoren

• Radiotherapie =< 14 dagen voor aanmelding

  • OPMERKING: Als het betrokken veld klein is, wordt 7 dagen beschouwd als een voldoende interval tussen behandeling en toediening van de iberdomide

• Meer dan 1 eerdere cyclus van een antimyeloomtherapie of corticosteroïden voor de behandeling van multipel myeloom

  • OPMERKING: Voorafgaand gebruik van corticosteroïden voor de behandeling van niet-kwaadaardige aandoeningen is toegestaan
• Andere comorbiditeit die het vermogen van de patiënt om aan een onderzoek deel te nemen zou belemmeren, b.v. ongecontroleerde infectie, niet-gecompenseerde hart- of longziekte
• Perifere neuropathie >= graad 3 bij klinisch onderzoek of graad 2 met pijn tijdens de screeningsperiode
• Gecorrigeerd serumcalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
• Gastro-intestinale ziekte die de absorptie van iberdomide aanzienlijk kan veranderen
• Geschiedenis van anafylaxie of overgevoeligheid voor thalidomide, lenalidomide of pomalidomide
• De proefpersoon heeft sterke remmers of inductoren van CYP3A4/5 gekregen, waaronder grapefruit, sint-janskruid of verwante producten =< 14 dagen voorafgaand aan registratie
• De proefpersoon heeft een geplande of ontvangen immunisatie met een levend of levend verzwakt vaccin =< 8 weken voorafgaand aan registratie

• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten, anders dan MM, tenzij de proefpersoon >= 5 jaar ziektevrij is geweest, met uitzondering van de volgende niet-invasieve maligniteiten:

  • Basaalcelcarcinoom van de huid
  • Plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Carcinoom in situ van de baarmoederhals
  • Carcinoom in situ van de borst
  • Incidentele histologische bevindingen van prostaatkanker zoals T1a of T1b met behulp van de Tumor/Node/Metastasis (TNM)-classificatie van kwaadaardige tumoren of prostaatkanker die curatief is