Iberdomida, Daratumumabe, Bortezomibe e Dexametasona para o Tratamento de Mieloma Múltiplo Recentemente Diagnosticado, Estudo IDEAL

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos no momento da assinatura do termo de consentimento informado (TCLE)

• Mieloma múltiplo não tratado anteriormente ou não recebeu mais de um ciclo de qualquer regime de tratamento anti-mieloma

  • NOTA: A radioterapia prévia para o tratamento de plasmocitoma solitário é permitida. A terapia prévia com claritromicina, dehidroepiandrosterona (DHEA), anakinra, pamidronato ou ácido zoledrônico é permitida. Quaisquer agentes adicionais não listados devem ser aprovados pelo investigador principal
• doença mensurável
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Contagem de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN) (Exceção para síndrome de Gilbert) (obtida =< 14 dias antes do registro)
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato transaminase (AST) =< 2 x LSN e fosfatase alcalina =< 1,5 x LSN (obtido =< 14 dias antes do registro)
• Tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR)/tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) =< 1,5 x LSN OU se o paciente estiver recebendo terapia anticoagulante e INR ou aPTT estiver dentro da faixa alvo da terapia (obtido =< 14 dias antes da cadastro)
• Clearance de creatinina calculado >= 50 ml/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault (obtido =< 14 dias antes do registro)

• Teste de gravidez negativo feito =< 7 dias antes da inscrição, apenas para pessoas em idade fértil. Nota: Uma pessoa com potencial para engravidar (PCBP) é uma pessoa que: 1) atingiu a menarca em algum momento, 2) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral, ou 3) não foi naturalmente pós-menopáusica (a amenorreia após a terapia do câncer não descartar potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação a qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores) e deve:

  • Ter 2 testes de gravidez negativos conforme verificado pelo investigador antes de iniciar o tratamento do estudo e deve concordar com o teste de gravidez em andamento durante o estudo e após o final do tratamento do estudo. Isso se aplica mesmo que o sujeito pratique verdadeira abstinência de contato heterossexual. E
  • Comprometa-se com a verdadeira abstinência de contato heterossexual (que deve ser revisado mensalmente e com fonte documentada) ou concorde em usar e seja capaz de cumprir duas formas de contracepção: uma altamente eficaz e uma medida adicional eficaz (barreira) de contracepção sem interrupção 28 dias antes do início do produto experimental, durante o tratamento do estudo e por pelo menos 28 dias após a última dose de Iberdomide (90 dias após a última dose de daratumumabe, 7 meses após a última dose de bortezomibe, o que for mais longo).

  • NOTA: A possibilidade de não engravidar é definida da seguinte forma (por razões não médicas):

    • >= 45 anos de idade e não menstrua há > 24 meses
    • Pacientes amenorreicas por < 2 anos sem história de histerectomia e ooforectomia devem ter um valor de hormônio folículo estimulante na faixa pós-menopausa na avaliação de triagem
    • Pós-histerectomia, pós-ooforectomia bilateral ou pós-laqueadura tubária. Histerectomia ou ooforectomia documentadas devem ser confirmadas com registros médicos do procedimento real ou confirmadas por ultrassom. A laqueadura deve ser confirmada com registros médicos do procedimento real

• Disposição para seguir os requisitos do Programa de Prevenção da Gravidez:

  • Pessoas com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz (com taxa de falha < 1% ao ano), preferencialmente com baixa dependência do usuário, durante o período de intervenção e por pelo menos 7 meses após a última dose do estudo intervenção. Esses pacientes também devem concordar em não doar óvulos (óvulos, ovócitos) para fins de reprodução durante esse período

  • As pessoas capazes de gerar uma criança devem concordar que, durante o período de intervenção do tratamento e por 6 meses após a última dose do tratamento do estudo (para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado), o participante irá:

    • Abster-se de doar esperma durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo, MAIS:

      • Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinente por um longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente, OU,
      • Deve concordar em usar contracepção/barreira, como preservativo masculino (mesmo que tenha feito uma vasectomia bem-sucedida) e, ao ter relações sexuais com uma pessoa com potencial para engravidar que não esteja grávida no momento, sua parceira usará um método contraceptivo altamente eficaz adicional com um taxa de falha de < 1% ao ano
• Fornecer consentimento informado por escrito

• Teste de hepatite B negativo (definido por um teste negativo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpos para antígenos de superfície e/ou core da hepatite B [antiHBs ou antiHBc)

  • NOTA: Os participantes com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o vírus da hepatite B (HBV) (positividade antiHBs como o único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para o ácido desoxirribonucléico (DNA) do VHB por reação em cadeia da polimerase ( PCR). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos do estudo
• Disposição para fornecer amostras obrigatórias de medula óssea para pesquisa correlativa
• Disposto e capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo. Disposto a retornar à instituição de inscrição para acompanhamento (durante a Fase de Monitoramento Ativo do estudo)
• Disposto a abster-se de doar sangue durante o tratamento do estudo, durante as interrupções da dose e por pelo menos 28 dias após a última dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Gamapatia monoclonal de significado indeterminado, mieloma múltiplo latente ou amiloidose AL

• Qualquer um dos seguintes porque este estudo envolve um agente que tem efeitos genotóxicos, mutagênicos e teratogênicos conhecidos:

  • pessoas grávidas
  • Pessoas de enfermagem
  • Homens ou mulheres com potencial para engravidar que não desejam empregar métodos contraceptivos adequados

• Receber qualquer outra quimioterapia concomitante ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental

  • NOTA: Os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• Conhecido como positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), ou presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo ou hepatite ativa conhecida ou suspeita infecção C

• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a:

  • Infecção contínua ou ativa (definida como infecção em tratamento)
  • Hemorragia ativa da mucosa ou interna,
  • Situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo (incluindo dependência de drogas)
  • Doença gastrointestinal conhecida (incluindo dificuldade em engolir) ou procedimento gastrointestinal que possa interferir na absorção oral ou tolerância de iberdomida ou dexametasona
  • Doença hepática ou biliar instável definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. NOTA: doença hepática crônica não cirrótica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se de outra forma atender aos critérios de entrada
  • Condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do participante). NOTA: Os participantes com proteinúria isolada resultante de MM são elegíveis, desde que cumpram os critérios de inclusão

• Evidência de risco de doença cardiovascular, conforme definido por qualquer um dos seguintes:

  • Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades de ECG clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (Mobitz tipo II) ou 3º grau
  • Histórico de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronariana ou stent ou enxerto de bypass dentro de três (3) meses da triagem
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association
  • hipertensão descontrolada
  • História de arritmias ventriculares com risco de vida
• Doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida (DPOC) com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) 50% do normal previsto. Observe que o teste expiratório forçado (FEV1) é necessário para indivíduos com suspeita de DPOC e os indivíduos devem ser excluídos se o VEF1 for < 50% do normal previsto
• Asma persistente moderada ou grave conhecida, ou atualmente tem asma descontrolada de qualquer classificação
• Doença pulmonar e pericárdica infiltrativa difusa aguda
• Incapaz ou relutante em se submeter à profilaxia de tromboembolismo exigida pelo protocolo
• Tomou um forte inibidor ou indutor de CYP3A4/5 incluindo toranja, erva de São João ou produtos relacionados =< 14 dias antes do registro
• Alergia conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo, seus análogos ou excipientes nas várias formulações
• Cirurgia de grande porte =< 14 dias antes do registro
• Plasmaférese =< 14 dias antes do registro
• Foi tratado com um agente experimental (ou seja, um agente não disponível comercialmente) =< 28 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes do registro
• Qualquer doença médica ou psiquiátrica grave que possa, na opinião do investigador, potencialmente interferir na conclusão do tratamento de acordo com este protocolo

• Radioterapia =< 14 dias antes do registro

  • NOTA: Se o campo envolvido for pequeno, 7 dias serão considerados um intervalo suficiente entre o tratamento e a administração do iberdomide

• Mais de 1 ciclo anterior de uma terapia antimieloma ou corticosteroides para o tratamento de mieloma múltiplo

  • NOTA: O uso prévio de corticosteroides para o tratamento de distúrbios não malignos é permitido
• Outra comorbidade que interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença cardíaca ou pulmonar descompensada
• Neuropatia periférica >= grau 3 no exame clínico ou grau 2 com dor durante o período de triagem
• Cálcio sérico corrigido > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
• Doença gastrointestinal que pode alterar significativamente a absorção de iberdomide
• História de anafilaxia ou hipersensibilidade à talidomida, lenalidomida ou pomalidomida
• O sujeito recebeu fortes inibidores ou indutores de CYP3A4/5, incluindo toranja, erva de São João ou produtos relacionados =< 14 dias antes do registro
• O sujeito tem uma imunização planejada ou recebida com uma vacina viva ou viva atenuada = < 8 semanas antes do registro

• História de malignidades anteriores, exceto MM, a menos que o indivíduo esteja livre da doença por >= 5 anos, com exceção das seguintes malignidades não invasivas:

  • Carcinoma basocelular da pele
  • Carcinoma de células escamosas da pele
  • Carcinoma in situ do colo do útero
  • Carcinoma in situ da mama
  • Achados histológicos incidentais de câncer de próstata, como T1a ou T1b, usando a classificação Tumor/Nodo/Metástase (TNM) de tumores malignos ou câncer de próstata que é curativo