Iberdomide, daratumumab, bortézomib et dexaméthasone pour le traitement du myélome multiple nouvellement diagnostiqué, étude IDEAL

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF)

• Myélome multiple non traité auparavant ou n'ayant pas reçu plus d'un cycle de traitement anti-myélome

  • REMARQUE : Une radiothérapie antérieure pour le traitement d'un plasmocytome solitaire est autorisée. Un traitement antérieur par la clarithromycine, la déhydroépiandrostérone (DHEA), l'anakinra, le pamidronate ou l'acide zolédronique est autorisé. Tout agent supplémentaire non répertorié doit être approuvé par le chercheur principal
• Maladie mesurable
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
• Numération plaquettaire >= 75 000/mm^3 (obtenu =< 14 jours avant l'enregistrement)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (Exception pour le syndrome de Gilbert) (obtenu =< 14 jours avant l'inscription)
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate transaminase (AST) =< 2 x LSN et phosphatase alcaline =< 1,5 x LSN (obtenues =< 14 jours avant l'inscription)
• Temps de prothrombine (PT)/rapport international normalisé (INR)/temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) = < 1,5 x LSN OU si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que l'INR ou l'aPTT se situe dans la plage cible du traitement (obtenu = < 14 jours avant enregistrement)
• Clairance de la créatinine calculée >= 50 ml/min à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault (obtenue =< 14 jours avant l'enregistrement)

• Test de grossesse négatif effectué =< 7 jours avant l'inscription, pour les personnes en âge de procréer uniquement. Remarque : Une personne en âge de procréer (PCBP) est une personne qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer ne exclure le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents) et doit :

  • Avoir 2 tests de grossesse négatifs comme vérifié par l'investigateur avant de commencer le traitement de l'étude et doit accepter de continuer les tests de grossesse pendant le cours de l'étude et après la fin du traitement de l'étude. Ceci s'applique même si le sujet pratique une véritable abstinence de contact hétérosexuel. ET
  • Soit s'engager à une véritable abstinence de contacts hétérosexuels (qui doit être réexaminée tous les mois et source documentée) ou accepter d'utiliser, et être en mesure de se conformer à deux formes de contraception : une mesure hautement efficace et une mesure supplémentaire efficace (barrière) de contraception sans interruption 28 jours avant le début du traitement expérimental, pendant le traitement à l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose d'Iberdomide (90 jours après la dernière dose de daratumumab, 7 mois après la dernière dose de bortézomib, selon la durée la plus longue.

  • REMARQUE : Le potentiel de non-procréation est défini comme suit (pour des raisons autres que médicales) :

    • >= 45 ans et n'a pas eu de règles depuis > 24 mois
    • Les patientes en aménorrhée depuis < 2 ans sans antécédents d'hystérectomie et d'ovariectomie doivent avoir une valeur d'hormone folliculo-stimulante dans la plage post-ménopausique lors de l'évaluation de dépistage
    • Post-hystérectomie, ovariectomie post-bilatérale ou ligature post-tubaire. L'hystérectomie ou l'ovariectomie documentée doit être confirmée par des dossiers médicaux de la procédure réelle ou confirmée par une échographie. La ligature des trompes doit être confirmée par les dossiers médicaux de la procédure réelle

• Volonté de suivre les exigences du programme de prévention de la grossesse :

  • Les personnes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive hautement efficace (avec un taux d'échec < 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance de l'utilisateur, pendant la période d'intervention et pendant au moins 7 mois après la dernière dose de l'étude intervention. Ces patientes doivent également s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période

  • Les personnes capables de concevoir un enfant doivent accepter que pendant la période d'intervention du traitement et pendant 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude (pour permettre l'élimination de tout sperme altéré), le participant :

    • S'abstenir de donner du sperme pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude, PLUS :

      • S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent, OU,
      • Doit accepter d'utiliser une contraception/barrière telle qu'un préservatif masculin (même s'il a subi une vasectomie réussie), et lors d'un rapport sexuel avec une personne en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte, sa partenaire utilisera une méthode contraceptive supplémentaire très efficace avec un taux d'échec < 1% par an
• Fournir un consentement éclairé écrit

• Test négatif de l'hépatite B (défini par un test négatif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg] ou des anticorps dirigés contre les antigènes de surface et/ou de noyau de l'hépatite B [antiHBs ou antiHBc)

  • REMARQUE : Les participants présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le virus de l'hépatite B (VHB) (la positivité de l'antiHBs étant le seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB n'ont pas besoin d'être testés pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB par réaction en chaîne par polymérase ( PCR). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus de l'étude
• Volonté de fournir des échantillons de moelle osseuse obligatoires pour la recherche corrélative
• Volonté et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole. Disposé à retourner dans l'établissement d'inscription pour un suivi (pendant la phase de surveillance active de l'étude)
• - Disposé à s'abstenir de donner du sang pendant le traitement à l'étude, pendant les interruptions de dose et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

• Gammapathie monoclonale de signification indéterminée, myélome multiple indolent ou amylose AL

• L'un des éléments suivants, car cette étude implique un agent qui a des effets génotoxiques, mutagènes et tératogènes connus :

  • Personnes enceintes
  • Infirmiers
  • Hommes ou femmes en âge de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception adéquate

• Recevoir toute autre chimiothérapie concomitante ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale

  • REMARQUE : Les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) ou d'anticorps de base de l'hépatite B (HBcAb) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude ou hépatite active connue ou suspectée Infection C

• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Infection en cours ou active (définie comme une infection en cours de traitement)
  • Saignement muqueux ou interne actif,
  • Situations sociales qui limiteraient le respect des exigences d'études (y compris la toxicomanie)
  • Maladie gastro-intestinale connue (y compris difficulté à avaler) ou procédure gastro-intestinale pouvant interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'iberdomide ou de la dexaméthasone
  • Maladie instable du foie ou des voies biliaires définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. REMARQUE : Une maladie hépatique chronique non cirrhotique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une tumeur maligne est acceptable si elle répond par ailleurs aux critères d'entrée.
  • Affection rénale active (infection, nécessité de dialyse ou toute autre condition pouvant affecter la sécurité du participant). REMARQUE : Les participants atteints de protéinurie isolée résultant d'un MM sont éligibles, à condition qu'ils remplissent les critères d'inclusion

• Preuve de risque de maladie cardiovasculaire, tel que défini par l'un des éléments suivants :

  • Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies ECG cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (Mobitz de type II) ou du 3e degré
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les trois (3) mois suivant le dépistage
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association
  • Hypertension non contrôlée
  • Antécédents d'arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital
• Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEV1) 50 % de la normale prédite. Notez que le test d'expiration forcée (FEV1) est requis pour les sujets suspectés d'avoir une BPCO et les sujets doivent être exclus si le FEV1 est < 50 % de la valeur normale prédite
• Asthme persistant modéré ou sévère connu, ou souffre actuellement d'asthme non contrôlé de toute classification
• Maladie pulmonaire et péricardique infiltrante diffuse aiguë
• Incapable ou refusant de suivre le protocole requis prophylaxie thromboembolique
• A pris un puissant inhibiteur ou inducteur du CYP3A4/5 dont pamplemousse, millepertuis ou produits apparentés =< 14 jours avant l'enregistrement
• Allergie connue à l'un des médicaments à l'étude, leurs analogues ou excipients dans les différentes formulations
• Chirurgie majeure =< 14 jours avant l'inscription
• Plasmaphérèse =< 14 jours avant l'inscription
• A été traité avec un agent expérimental (c'est-à-dire un agent non disponible dans le commerce) = < 28 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant l'enregistrement
• Toute maladie médicale ou psychiatrique grave qui pourrait, de l'avis de l'investigateur, potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole

• Radiothérapie =< 14 jours avant inscription

  • REMARQUE : Si le champ concerné est petit, 7 jours seront considérés comme un intervalle suffisant entre le traitement et l'administration de l'iberdomide

• Plus d'un cycle antérieur d'un traitement antimyélome ou de corticostéroïdes pour le traitement du myélome multiple

  • REMARQUE : L'utilisation antérieure de corticostéroïdes pour le traitement de troubles non malins est autorisée
• Autre comorbidité qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie cardiaque ou pulmonaire non compensée
• Neuropathie périphérique >= grade 3 à l'examen clinique ou grade 2 avec douleur pendant la période de dépistage
• Calcium sérique corrigé > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
• Maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'iberdomide
• Antécédents d'anaphylaxie ou d'hypersensibilité au thalidomide, au lénalidomide ou au pomalidomide
• Le sujet a reçu de puissants inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A4/5, y compris le pamplemousse, le millepertuis ou des produits apparentés = < 14 jours avant l'enregistrement
• Le sujet a une immunisation planifiée ou reçue avec un vaccin vivant ou vivant atténué = < 8 semaines avant l'enregistrement

• Antécédents de tumeurs malignes antérieures, autres que MM, à moins que le sujet n'ait été indemne de la maladie depuis> = 5 ans, à l'exception des tumeurs malignes non invasives suivantes :

  • Carcinome basocellulaire de la peau
  • Carcinome épidermoïde de la peau
  • Carcinome in situ du col de l'utérus
  • Carcinome in situ du sein
  • Découvertes histologiques fortuites d'un cancer de la prostate tel que T1a ou T1b en utilisant la classification Tumeur/Noeud/Métastases (TNM) des tumeurs malignes ou du cancer de la prostate qui est curatif