Iberdomid, Daratumumab, Bortezomib og Deksametason for behandling av nylig diagnostisert multippelt myelom, IDEAL-studie

Inklusjonskriterier:

• Alder >= 18 år på tidspunktet for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF)

• Tidligere ubehandlet myelomatose eller har ikke mottatt mer enn én syklus av et antimyelombehandlingsregime

  • MERK: Tidligere strålebehandling for behandling av solitært plasmacytom er tillatt. Tidligere behandling med klaritromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tillatt. Eventuelle ekstra agenter som ikke er oppført, må godkjennes av hovedetterforskeren
• Målbar sykdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hemoglobin >= 8,0 g/dL (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Blodplateantall >= 75 000/mm^3 (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (unntak for Gilberts syndrom) (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2 x ULN og alkalisk fosfatase =< 1,5 x ULN (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR)/aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis pasienten får antikoagulasjonsbehandling og INR eller aPTT er innenfor målområdet for behandlingen (oppnådd =< 14 dager før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen (oppnådd =< 14 dager før registrering)

• Negativ graviditetstest utført =< 7 dager før registrering, kun for personer i fertil alder. Merk: En person i fertil alder (PCBP) er en person som: 1) har oppnådd menarke på et eller annet tidspunkt, 2) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) ikke har vært naturlig postmenopausal (amenoré etter kreftbehandling gjør det ikke utelukke fertilitet) i minst 24 måneder på rad (dvs. har hatt mens når som helst i løpet av de foregående 24 påfølgende månedene) og må:

  • Ha 2 negative graviditetstester som verifisert av etterforskeren før studiebehandlingen starter og må godta pågående graviditetstesting i løpet av studien og etter avsluttet studiebehandling. Dette gjelder selv om faget praktiserer ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt. OG
  • Enten forplikte seg til ekte avholdenhet fra heteroseksuell kontakt (som må gjennomgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller godta å bruke, og være i stand til å overholde to former for prevensjon: en svært effektiv, og en ekstra effektiv (barriere) mål for prevensjon uten avbrudd 28 dager før oppstart av forsøksproduktet, under studiebehandlingen, og i minst 28 dager etter siste dose av Iberdomid (90 dager etter siste dose av daratumumab, 7 måneder etter siste dose med bortezomib, avhengig av hva som er lengst.

  • MERK: Ikke-fertil alder er definert som følger (av andre enn medisinske årsaker):

    • >= 45 år og har ikke hatt mens på > 24 måneder
    • Pasienter som har vært amenoré i < 2 år uten tidligere hysterektomi og ooforektomi, må ha en follikkelstimulerende hormonverdi i postmenopausal området ved screeningsevaluering
    • Post-hysterektomi, post-bilateral ooforektomi eller post-tubal ligering. Dokumentert hysterektomi eller ooforektomi må bekreftes med journal over selve prosedyren eller bekreftes ved ultralyd. Tubal ligering må bekreftes med medisinsk journal over selve prosedyren

• Vilje til å følge kravene til graviditetsforebyggende program:

  • Personer i fertil alder må samtykke i å bruke en prevensjonsmetode som er svært effektiv (med en feilprosent på < 1 % per år), fortrinnsvis med lav brukeravhengighet, under intervensjonsperioden og i minst 7 måneder etter siste dose av studien innblanding. Disse pasientene må også samtykke i å ikke donere egg (egg, oocytter) for reproduksjonsformål i denne perioden

  • Personer som kan bli far til et barn, må samtykke i at deltakeren under behandlingsintervensjonsperioden og i 6 måneder etter siste dose av studiebehandlingen (for å tillate fjerning av endret sæd), skal:

    • Avstå fra å donere sæd under studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 6 måneder etter siste dose av studiebehandling, PLUSS enten:

      • Vær avholdende fra heteroseksuelle samleie som deres foretrukne og vanlige livsstil (avholdende på langsiktig og vedvarende basis) og godta å forbli avholdende, ELLER,
      • Må godta å bruke prevensjon/barriere som en mannlig kondom (selv om de har gjennomgått vellykket vasektomi), og når han har seksuell omgang med en person i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid, vil partneren hans bruke en ekstra svært effektiv prevensjonsmetode med en feilprosent på < 1 % per år
• Gi skriftlig informert samtykke

• Negativ hepatitt B-test (definert ved en negativ test for hepatitt B-overflateantigen [HBsAg], eller antistoffer mot hepatitt B-overflate og/eller kjerneantigener [antiHBs eller antiHBc)

  • MERK: Deltakere med serologiske funn som tyder på hepatitt B-virus (HBV)-vaksinasjon (antiHBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon trenger ikke å bli testet for HBV-deoksyribonukleinsyre (DNA) ved polymerasekjedereaksjon ( PCR). De som er PCR-positive vil bli ekskludert fra studien
• Vilje til å gi obligatoriske benmargsprøver for korrelativ forskning
• Villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav. Villig til å gå tilbake til innskrivende institusjon for oppfølging (i løpet av den aktive overvåkingsfasen av studien)
• Villig til å avstå fra å donere blod under studiebehandling, under doseavbrudd og i minst 28 dager etter siste dose av studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

• Monoklonal gammopati av ubestemt betydning, ulmende myelomatose eller AL-amyloidose

• Noen av følgende fordi denne studien involverer et middel som har kjente genotoksiske, mutagene og teratogene effekter:

  • Gravide personer
  • Sykepleiere
  • Menn eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon

• Mottak av annen samtidig kjemoterapi, eller tilleggsbehandling som anses som utredende

  • MERK: Bisfosfonater anses å være støttende behandling i stedet for terapi og er derfor tillatt under protokollbehandling
• Kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV) positivt, eller ha tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBsAg), eller hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandling eller kjent eller mistenkt aktiv hepatitt C infeksjon

• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til:

  • Pågående eller aktiv infeksjon (definert som infeksjon under behandling)
  • Aktiv slimhinneblødning eller indre blødning,
  • Sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav (inkludert narkotikaavhengighet)
  • Kjent gastrointestinal sykdom (inkludert problemer med å svelge) eller gastrointestinal prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av iberdomid eller deksametason
  • Ustabil lever- eller gallesykdom definert ved tilstedeværelse av ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminemi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsott eller skrumplever. MERK: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversykdom (inkludert Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallestein) eller hepatobiliær involvering av malignitet er akseptabelt hvis ellers oppfyller inngangskriteriene
  • Aktiv nyretilstand (infeksjon, behov for dialyse eller enhver annen tilstand som kan påvirke deltakerens sikkerhet). MERK: Deltakere med isolert proteinuri som følge av MM er kvalifisert, forutsatt at de oppfyller inklusjonskriteriene

• Bevis på risiko for kardiovaskulær sykdom, som definert av ett av følgende:

  • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerte arytmier, inkludert klinisk signifikante EKG-avvik som 2. grad (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokkering
  • Anamnese med hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina), koronar angioplastikk eller stenting eller bypass-transplantasjon innen tre (3) måneder etter screening
  • Klasse III eller IV hjertesvikt som definert av New York Heart Association funksjonelle klassifiseringssystem
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Historie om livstruende ventrikulære arytmier
• Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) 50 % av antatt normal. Merk at tvungen ekspirasjonstesting (FEV1) er nødvendig for forsøkspersoner som mistenkes for å ha KOLS, og forsøkspersoner må ekskluderes hvis FEV1 er < 50 % av antatt normal
• Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma, eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering
• Akutt diffus infiltrativ lunge- og perikardsykdom
• Ute av stand eller vilje til å gjennomgå protokollen krevde tromboembolismeprofylakse
• Har tatt en sterk hemmer eller induktor av CYP3A4/5 inkludert grapefrukt, johannesurt eller relaterte produkter =< 14 dager før registrering
• Kjent allergi mot noen av studiemedisinene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene
• Større operasjon =< 14 dager før registrering
• Plasmaferese =< 14 dager før registrering
• Har blitt behandlet med et undersøkelsesmiddel (dvs. et middel som ikke er kommersielt tilgjengelig) =< 28 dager eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) før registrering
• Enhver alvorlig medisinsk eller psykiatrisk sykdom som etter etterforskerens mening potensielt kan forstyrre fullføringen av behandlingen i henhold til denne protokollen

• Strålebehandling =< 14 dager før registrering

  • MERK: Hvis det involverte feltet er lite, vil 7 dager anses som et tilstrekkelig intervall mellom behandling og administrering av iberdomidet

• Mer enn 1 tidligere syklus av en antimyelombehandling eller kortikosteroider for behandling av multippelt myelom

  • MERK: Tidligere bruk av kortikosteroider for behandling av ikke-maligne lidelser er tillatt
• Annen komorbiditet som ville forstyrre pasientens mulighet til å delta i utprøving, f.eks. ukontrollert infeksjon, ukompensert hjerte- eller lungesykdom
• Perifer nevropati >= grad 3 ved klinisk undersøkelse eller grad 2 med smerter i screeningsperioden
• Korrigert serumkalsium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
• Gastrointestinal sykdom som kan endre absorpsjonen av iberdomid betydelig
• Anamnese med anafylaksi eller overfølsomhet overfor thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid
• Personen har mottatt sterke hemmere eller induktorer av CYP3A4/5 inkludert grapefrukt, johannesurt eller relaterte produkter =< 14 dager før registrering
• Personen har en planlagt eller mottatt immunisering med en levende eller levende svekket vaksine =< 8 uker før registrering

• Anamnese med tidligere maligniteter, andre enn MM, med mindre personen har vært fri for sykdommen i >= 5 år med unntak av følgende ikke-invasive maligniteter:

  • Basalcellekarsinom i huden
  • Plateepitelkarsinom i huden
  • Karsinom in situ av livmorhalsen
  • Karsinom in situ i brystet
  • Tilfeldige histologiske funn av prostatakreft som T1a eller T1b ved bruk av Tumor/Node/Metastasis (TNM) klassifisering av ondartede svulster eller prostatakreft som er helbredende