Iberdomida, daratumumab, bortezomib y dexametasona para el tratamiento del mieloma múltiple recién diagnosticado, estudio IDEAL

Criterios de inclusión:

• Edad >= 18 años al momento de firmar el consentimiento informado (ICF)

• Mieloma múltiple sin tratamiento previo o no ha recibido más de un ciclo de cualquier régimen de tratamiento contra el mieloma

  • NOTA: Se permite la radioterapia previa para el tratamiento del plasmocitoma solitario. Se permite el tratamiento previo con claritromicina, dehidroepiandrosterona (DHEA), anakinra, pamidronato o ácido zoledrónico. Cualquier agente adicional no incluido en la lista debe ser aprobado por el investigador principal.
• enfermedad medible
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Recuento de plaquetas >= 75.000/mm^3 (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior normal (ULN) (Excepción para el síndrome de Gilbert) (obtenido =< 14 días antes del registro)
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato transaminasa (AST) =< 2 x ULN y fosfatasa alcalina =< 1,5 x ULN (obtenida =< 14 días antes del registro)
• Tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR)/tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) = < 1,5 x ULN O si el paciente está recibiendo tratamiento anticoagulante y el INR o el aPTT están dentro del rango objetivo de la terapia (obtenido = < 14 días antes de la registro)
• Depuración de creatinina calculada >= 50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault (obtenida =< 14 días antes del registro)

• Prueba de embarazo negativa realizada = < 7 días antes del registro, solo para personas en edad fértil. Nota: Una persona en edad fértil (PCBP) es una persona que: 1) ha alcanzado la menarquia en algún momento, 2) no se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral, o 3) no ha sido posmenopáusica natural (la amenorrea después de la terapia del cáncer no descartar la posibilidad de tener hijos) durante al menos 24 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 24 meses consecutivos anteriores) y debe:

  • Tener 2 pruebas de embarazo negativas verificadas por el investigador antes de comenzar el tratamiento del estudio y debe estar de acuerdo con las pruebas de embarazo continuas durante el curso del estudio y después del final del tratamiento del estudio. Esto se aplica incluso si el sujeto practica una verdadera abstinencia del contacto heterosexual. Y
  • Comprometerse a una verdadera abstinencia del contacto heterosexual (que debe revisarse mensualmente y documentarse en la fuente) o aceptar usar y ser capaz de cumplir con dos formas de anticoncepción: una altamente efectiva y otra efectiva (barrera) medida de anticoncepción sin interrupción 28 días antes de comenzar el producto en investigación, durante el tratamiento del estudio y durante al menos 28 días después de la última dosis de iberdomida (90 días después de la última dosis de daratumumab, 7 meses después de la última dosis de bortezomib, lo que sea más largo).

  • NOTA: La posibilidad de no tener hijos se define de la siguiente manera (por razones distintas a las médicas):

    • >= 45 años de edad y no ha tenido menstruación durante > 24 meses
    • Las pacientes que han estado amenorreicas durante < 2 años sin antecedentes de histerectomía y ooforectomía deben tener un valor de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico en la evaluación de detección.
    • Post-histerectomía, post-ooforectomía bilateral o post-ligadura de trompas. La histerectomía u ovariectomía documentada debe confirmarse con los registros médicos del procedimiento real o confirmarse mediante una ecografía. La ligadura de trompas debe confirmarse con registros médicos del procedimiento real.

• Voluntad de seguir los requisitos del Programa de Prevención de Embarazo:

  • Las personas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo que sea altamente efectivo (con una tasa de falla de < 1% por año), preferiblemente con baja dependencia del usuario, durante el período de intervención y durante al menos 7 meses después de la última dosis del estudio. intervención. Estos pacientes también deben comprometerse a no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción durante este período.

  • Las personas capaces de engendrar un hijo deben aceptar que durante el período de intervención del tratamiento y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio (para permitir la eliminación de cualquier esperma alterado), el participante:

    • Abstenerse de donar esperma durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 6 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio, ADEMÁS:

      • Ser abstinente de las relaciones heterosexuales como su estilo de vida preferido y habitual (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer abstinente, O,
      • Debe estar de acuerdo en usar anticonceptivos/barrera como un condón masculino (incluso si se han sometido a una vasectomía exitosa), y cuando tenga relaciones sexuales con una persona en edad fértil que no esté actualmente embarazada, su pareja usará un método anticonceptivo adicional altamente efectivo con un tasa de fracaso de < 1% por año
• Proporcionar consentimiento informado por escrito

• Prueba de hepatitis B negativa (definida por una prueba negativa para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg], o anticuerpos contra los antígenos de superficie y / o centrales de la hepatitis B [antiHBs o antiHBc]

  • NOTA: Los participantes con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el virus de la hepatitis B (VHB) (positividad antiHBs como único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB no necesitan hacerse la prueba de ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB por reacción en cadena de la polimerasa ( PCR). Aquellos que sean PCR positivos serán excluidos del estudio.
• Voluntad de proporcionar muestras de médula ósea obligatorias para la investigación correlativa
• Dispuesto y capaz de cumplir con el programa de visitas de estudio y otros requisitos del protocolo. Dispuesto a regresar a la institución de inscripción para el seguimiento (durante la Fase de Monitoreo Activo del estudio)
• Dispuesto a abstenerse de donar sangre durante el tratamiento del estudio, durante las interrupciones de la dosis y durante al menos 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio

Criterio de exclusión:

• Gammapatía monoclonal de significado incierto, mieloma múltiple latente o amiloidosis AL

• Cualquiera de los siguientes porque este estudio involucra un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos:

  • Personas embarazadas
  • enfermeros
  • Hombres o mujeres en edad fértil que no están dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados

• Recibir cualquier otra quimioterapia concurrente o cualquier terapia auxiliar considerada en investigación

  • NOTA: Los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), o tiene presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o del anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio o hepatitis activa conocida o sospechada infección C

• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, pero no se limita a:

  • Infección en curso o activa (definida como infección en tratamiento)
  • Sangrado mucoso o interno activo,
  • Situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio (incluida la adicción a las drogas)
  • Enfermedad gastrointestinal conocida (incluida la dificultad para tragar) o procedimiento gastrointestinal que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de la iberdomida o la dexametasona
  • Enfermedad hepática o biliar inestable definida por la presencia de ascitis, encefalopatía, coagulopatía, hipoalbuminemia, várices esofágicas o gástricas, ictericia persistente o cirrosis. NOTA: La enfermedad hepática crónica no cirrótica estable (incluido el síndrome de Gilbert o los cálculos biliares asintomáticos) o la afectación hepatobiliar de una neoplasia maligna es aceptable si cumple con los criterios de ingreso.
  • Condición renal activa (infección, requerimiento de diálisis o cualquier otra condición que pueda afectar la seguridad del participante). NOTA: Los participantes con proteinuria aislada resultante de MM son elegibles, siempre que cumplan con los criterios de inclusión

• Evidencia de riesgo de enfermedad cardiovascular, definido por cualquiera de los siguientes:

  • Evidencia de arritmias no controladas clínicamente significativas actuales, incluidas anomalías de ECG clínicamente significativas, como bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado (Mobitz tipo II) o de tercer grado
  • Antecedentes de infarto de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida la angina inestable), angioplastia coronaria o colocación de stent o injerto de derivación en los tres (3) meses anteriores a la selección
  • Insuficiencia cardíaca de clase III o IV según la definición del sistema de clasificación funcional de la New York Heart Association
  • Hipertensión no controlada
  • Antecedentes de arritmias ventriculares potencialmente mortales
• Enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) conocida con un volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) 50 % del valor normal previsto. Tenga en cuenta que se requiere una prueba de espiración forzada (FEV1) para los sujetos con sospecha de EPOC y los sujetos deben ser excluidos si el FEV1 es < 50 % del valor normal previsto.
• Asma persistente moderada o severa conocida, o actualmente tiene asma no controlada de cualquier clasificación
• Enfermedad pulmonar y pericárdica infiltrativa difusa aguda
• No puede o no quiere someterse a la profilaxis de tromboembolismo requerida por el protocolo
• Ha tomado un inhibidor o inductor potente de CYP3A4/5, incluidos pomelo, hierba de San Juan o productos relacionados = < 14 días antes del registro
• Alergia conocida a cualquiera de los medicamentos del estudio, sus análogos o excipientes en las diversas formulaciones
• Cirugía mayor =< 14 días antes de la inscripción
• Plasmaféresis =< 14 días antes del registro
• Ha sido tratado con un agente en investigación (es decir, un agente no disponible comercialmente) = < 28 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes del registro
• Cualquier enfermedad médica o psiquiátrica grave que, en opinión del investigador, podría interferir potencialmente con la finalización del tratamiento de acuerdo con este protocolo.

• Radioterapia =< 14 días antes del registro

  • NOTA: Si el campo afectado es pequeño, se considerará un intervalo suficiente de 7 días entre el tratamiento y la administración de la iberdomida.

• Más de 1 ciclo previo de terapia antimieloma o corticosteroides para el tratamiento del mieloma múltiple

  • NOTA: Se permite el uso previo de corticosteroides para el tratamiento de trastornos no malignos
• Otra comorbilidad que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad cardíaca o pulmonar no compensada
• Neuropatía periférica >= grado 3 en el examen clínico o grado 2 con dolor durante el período de selección
• Calcio sérico corregido > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
• Enfermedad gastrointestinal que puede alterar significativamente la absorción de iberdomida
• Antecedentes de anafilaxia o hipersensibilidad a la talidomida, lenalidomida o pomalidomida
• El sujeto ha recibido inhibidores o inductores potentes de CYP3A4/5, incluidos pomelo, hierba de San Juan o productos relacionados = < 14 días antes del registro
• El sujeto tiene una inmunización planeada o recibida con una vacuna viva o atenuada =< 8 semanas antes del registro

• Antecedentes de neoplasias malignas previas, distintas de MM, a menos que el sujeto haya estado libre de la enfermedad durante >= 5 años, con la excepción de las siguientes neoplasias malignas no invasivas:

  • Carcinoma de células basales de la piel
  • Carcinoma de células escamosas de la piel
  • Carcinoma in situ del cuello uterino
  • Carcinoma in situ de mama
  • Hallazgos histológicos incidentales de cáncer de próstata como T1a o T1b utilizando la clasificación Tumor/Nódulo/Metástasis (TNM) de tumores malignos o cáncer de próstata que es curativo