Iberdomid, Daratumumab, Bortezomib und Dexamethason zur Behandlung des neu diagnostizierten multiplen Myeloms, IDEAL-Studie

Einschlusskriterien:

• Alter >= 18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF)

• Zuvor unbehandeltes multiples Myelom oder nicht mehr als einen Zyklus eines Anti-Myelom-Behandlungsschemas erhalten

  • HINWEIS: Eine vorherige Strahlentherapie zur Behandlung von solitärem Plasmozytom ist zulässig. Eine vorherige Therapie mit Clarithromycin, Dehydroepiandrosteron (DHEA), Anakinra, Pamidronat oder Zoledronsäure ist zulässig. Alle nicht aufgeführten zusätzlichen Agenten müssen vom Hauptforscher genehmigt werden
• Messbare Krankheit
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Hämoglobin >= 8,0 g/dL (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Thrombozytenzahl >= 75.000/mm^3 (erhalten =< 14 Tage vor der Registrierung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Ausnahme Gilbert-Syndrom) (erhalten = < 14 Tage vor Registrierung)
• Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartattransaminase (AST) =< 2 x ULN und alkalische Phosphatase =< 1,5 x ULN (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisierte Ratio (INR)/aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) = < 1,5 x ULN ODER wenn der Patient eine Antikoagulanzientherapie erhält und INR oder aPTT im Zielbereich der Therapie liegen (erhalten = < 14 Tage vor Anmeldung)
• Berechnete Kreatinin-Clearance >= 50 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (erhalten =< 14 Tage vor Registrierung)

• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 7 Tage vor der Registrierung, nur für Personen im gebärfähigen Alter. Hinweis: Eine Person im gebärfähigen Alter (PCBP) ist eine Person, die: 1) irgendwann ihre Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) nicht von Natur aus postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie nicht). Ausschluss eines gebärfähigen Potenzials) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation) und muss:

  • 2 negative Schwangerschaftstests haben, die vom Prüfarzt vor Beginn der Studienbehandlung verifiziert wurden, und müssen laufenden Schwangerschaftstests während des Studienverlaufs und nach Beendigung der Studienbehandlung zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn die betroffene Person echte Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert. UND
  • Verpflichten Sie sich entweder zur echten Abstinenz von heterosexuellen Kontakten (die monatlich überprüft und dokumentiert werden müssen) oder stimmen Sie der Verwendung zu und halten Sie sich an zwei Formen der Empfängnisverhütung: eine hochwirksame und eine zusätzliche wirksame (Barriere-) Maßnahme Kontrazeption ohne Unterbrechung 28 Tage vor Beginn des Prüfpräparats, während der Studienbehandlung und für mindestens 28 Tage nach der letzten Iberdomid-Dosis (90 Tage nach der letzten Daratumumab-Dosis, 7 Monate nach der letzten Bortezomib-Dosis, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.

  • HINWEIS: Nicht gebärfähiges Potenzial wird wie folgt definiert (aus anderen als medizinischen Gründen):

    • >= 45 Jahre alt und hatte seit > 24 Monaten keine Menstruation
    • Patientinnen, die seit < 2 Jahren amenorrhoisch sind, ohne Hysterektomie und Ovarektomie in der Vorgeschichte, müssen bei der Screening-Evaluierung einen follikelstimulierenden Hormonwert im postmenopausalen Bereich aufweisen
    • Post-Hysterektomie, Post-bilaterale Oophorektomie oder Post-Tuben-Ligatur. Eine dokumentierte Hysterektomie oder Ovarektomie muss mit medizinischen Aufzeichnungen über den tatsächlichen Eingriff bestätigt oder durch einen Ultraschall bestätigt werden. Die Tubenligatur muss mit medizinischen Aufzeichnungen über das tatsächliche Verfahren bestätigt werden

• Bereitschaft, die Anforderungen des Schwangerschaftsverhütungsprogramms zu erfüllen:

  • Personen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während des Interventionszeitraums und für mindestens 7 Monate nach der letzten Studiendosis eine hochwirksame Verhütungsmethode (mit einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr), vorzugsweise mit geringer Anwenderabhängigkeit, anzuwenden Intervention. Diese Patientinnen müssen auch zustimmen, in dieser Zeit keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) zum Zweck der Fortpflanzung zu spenden

  • Personen, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, müssen zustimmen, dass der Teilnehmer während des Zeitraums der Behandlungsintervention und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (um die Beseitigung von veränderten Spermien zu ermöglichen) Folgendes tun wird:

    • Keine Samenspende während der Studienbehandlung, während Behandlungsunterbrechungen und für mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, PLUS entweder:

      • Abstinent von heterosexuellem Geschlechtsverkehr als bevorzugter und üblicher Lebensstil sein (langfristig und dauerhaft abstinent) und zustimmen, abstinent zu bleiben, ODER,
      • Muss der Verwendung von Verhütungsmitteln/Barrieren wie einem Kondom für Männer zustimmen (auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben), und wenn sie Geschlechtsverkehr mit einer Person im gebärfähigen Alter hat, die derzeit nicht schwanger ist, wird ihre Partnerin eine zusätzliche hochwirksame Verhütungsmethode anwenden mit a Ausfallrate von < 1 % pro Jahr
• Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab

• Negativer Hepatitis-B-Test (definiert durch einen negativen Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Antikörper gegen Hepatitis-B-Oberflächen- und/oder Kernantigene [antiHBs oder antiHBc]

  • HINWEIS: Teilnehmer mit serologischen Befunden, die auf eine Impfung mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung müssen nicht auf HBV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) durch Polymerase-Kettenreaktion getestet werden ( PCR). Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden von der Studie ausgeschlossen
• Bereitschaft zur Bereitstellung obligatorischer Knochenmarkproben für die korrelative Forschung
• Bereit und in der Lage, den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einzuhalten. Bereitschaft, zur Nachsorge an die einschreibende Institution zurückzukehren (während der aktiven Überwachungsphase der Studie)
• Bereitschaft, während der Studienbehandlung, während der Dosisunterbrechungen und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung kein Blut zu spenden

Ausschlusskriterien:

• Monoklonale Gammopathie unbestimmter Bedeutung, schwelendes multiples Myelom oder AL-Amyloidose

• Eines der folgenden, da diese Studie einen Wirkstoff mit bekannten genotoxischen, mutagenen und teratogenen Wirkungen beinhaltet:

  • Schwangere
  • Pflegende Personen
  • Männer oder Frauen im gebärfähigen Alter, die nicht bereit sind, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden

• Erhalt einer anderen gleichzeitigen Chemotherapie oder einer Begleittherapie, die als Prüfbehandlung gilt

  • HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder bekannter oder vermuteter aktiver Hepatitis C-Infektion

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Laufende oder aktive Infektion (definiert als Infektion, die behandelt wird)
  • Aktive Schleimhaut- oder innere Blutungen,
  • Soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden (einschließlich Drogenabhängigkeit)
  • Bekannte gastrointestinale Erkrankung (einschließlich Schluckbeschwerden) oder gastrointestinale Eingriffe, die die orale Resorption oder Verträglichkeit von Iberdomid oder Dexamethason beeinträchtigen könnten
  • Instabile Leber- oder Gallenerkrankung, definiert durch Aszites, Enzephalopathie, Koagulopathie, Hypoalbuminämie, Ösophagus- oder Magenvarizen, anhaltende Gelbsucht oder Zirrhose. HINWEIS: Eine stabile, nicht zirrhotische chronische Lebererkrankung (einschließlich Gilbert-Syndrom oder asymptomatische Gallensteine) oder eine hepatobiliäre Beteiligung einer malignen Erkrankung ist akzeptabel, wenn die Aufnahmekriterien ansonsten erfüllt sind
  • Aktiver Nierenzustand (Infektion, Notwendigkeit einer Dialyse oder ein anderer Zustand, der die Sicherheit des Teilnehmers beeinträchtigen könnte). HINWEIS: Teilnehmer mit isolierter Proteinurie aufgrund von MM sind teilnahmeberechtigt, sofern sie die Einschlusskriterien erfüllen

• Nachweis eines Risikos für Herz-Kreislauf-Erkrankungen, wie durch eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Nachweis aktueller klinisch signifikanter unkontrollierter Arrhythmien, einschließlich klinisch signifikanter EKG-Anomalien wie atrioventrikulärer (AV) Block 2. Grades (Mobitz Typ II) oder 3. Grades
  • Vorgeschichte von Myokardinfarkt, akuten Koronarsyndromen (einschließlich instabiler Angina pectoris), Koronarangioplastie oder Stent- oder Bypass-Operation innerhalb von drei (3) Monaten nach dem Screening
  • Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV gemäß der Definition des funktionellen Klassifikationssystems der New York Heart Association
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Geschichte von lebensbedrohlichen ventrikulären Arrhythmien
• Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von 50 % des vorhergesagten Normalwerts. Beachten Sie, dass forcierte Ausatmungstests (FEV1) für Personen mit Verdacht auf COPD erforderlich sind und Personen ausgeschlossen werden müssen, wenn FEV1 < 50 % des vorhergesagten Normalwertes ist
• Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation
• Akute diffuse infiltrative Lungen- und Perikarderkrankung
• Nicht in der Lage oder nicht bereit, sich einer protokollpflichtigen Thromboembolieprophylaxe zu unterziehen
• Hat einen starken Inhibitor oder Induktor von CYP3A4/5 eingenommen, einschließlich Grapefruit, Johanniskraut oder verwandte Produkte =< 14 Tage vor der Registrierung
• Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, ihre Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen
• Größere Operation = < 14 Tage vor Anmeldung
• Plasmapherese = < 14 Tage vor der Registrierung
• Wurde mit einem Prüfpräparat (d. h. einem nicht im Handel erhältlichen Wirkstoff) behandelt = < 28 Tage oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Registrierung
• Jegliche schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise den Abschluss der Behandlung gemäß diesem Protokoll beeinträchtigen könnte

• Strahlentherapie =< 14 Tage vor Anmeldung

  • HINWEIS: Wenn das betroffene Feld klein ist, werden 7 Tage als ausreichendes Intervall zwischen der Behandlung und der Verabreichung von Iberdomid angesehen

• Mehr als 1 vorheriger Zyklus einer Antimyelomtherapie oder Kortikosteroide zur Behandlung des multiplen Myeloms

  • HINWEIS: Die vorherige Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung von nicht bösartigen Erkrankungen ist zulässig
• Andere Begleiterkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Herz- oder Lungenerkrankung
• Periphere Neuropathie >= Grad 3 bei der klinischen Untersuchung oder Grad 2 mit Schmerzen während des Screeningzeitraums
• Korrigiertes Serumcalcium > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
• Gastrointestinale Erkrankung, die die Resorption von Iberdomid erheblich verändern kann
• Vorgeschichte von Anaphylaxie oder Überempfindlichkeit gegen Thalidomid, Lenalidomid oder Pomalidomid
• Das Subjekt hat starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4/5 erhalten, einschließlich Grapefruit, Johanniskraut oder verwandte Produkte =< 14 Tage vor der Registrierung
• Das Subjekt hat eine geplante oder erhaltene Immunisierung mit einem lebenden oder attenuierten Lebendimpfstoff = < 8 Wochen vor der Registrierung

• Anamnese früherer bösartiger Erkrankungen, außer MM, es sei denn, der Patient war >= 5 Jahre frei von der Krankheit, mit Ausnahme der folgenden nicht-invasiven bösartigen Erkrankungen:

  • Basalzellkarzinom der Haut
  • Plattenepithelkarzinom der Haut
  • Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
  • Carcinoma in situ der Brust
  • Zufällige histologische Befunde von Prostatakrebs wie T1a oder T1b unter Verwendung der Tumor/Knoten/Metastase (TNM)-Klassifikation von bösartigen Tumoren oder Prostatakrebs, der kurativ ist