Iberdomide、Daratumumab、Bortezomib 和 Dexamethasone 用于治疗新诊断的多发性骨髓瘤，IDEAL 研究

纳入标准：

• 签署知情同意书 (ICF) 时年龄 >= 18 岁

• 以前未经治疗的多发性骨髓瘤或接受过不超过一个周期的任何抗骨髓瘤治疗方案

  • 注：允许事先进行放射治疗以治疗孤立性浆细胞瘤。 允许事先使用克拉霉素、脱氢表雄酮 (DHEA)、阿那白滞素、帕米膦酸盐或唑来膦酸进行治疗。 任何未列出的其他代理人必须得到主要研究者的批准
• 可测量的疾病
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 (PS) 0、1 或 2
• 血红蛋白 >= 8.0 g/dL（在注册前 =< 14 天获得）
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 血小板计数 >= 75,000/mm^3（在注册前 =< 14 天获得）
• 总胆红素 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)（吉尔伯特综合征除外）（在注册前 =< 14 天获得）
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 2 x ULN 和碱性磷酸酶 =< 1.5 x ULN（注册前 =< 14 天）
• 凝血酶原时间 (PT)/国际标准化比值 (INR)/活化部分凝血活酶时间 (aPTT) =< 1.5 x ULN 或者如果患者正在接受抗凝治疗并且 INR 或 aPTT 在治疗目标范围内（在治疗前 =< 14 天获得）登记）
• 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率 >= 50 毫升/分钟（在注册前 =< 14 天获得）

• 妊娠试验阴性 =< 注册前 7 天，仅适用于有生育能力的人。 注意：有生育能力的人 (PCBP) 是指：1) 月经初潮，2) 未进行子宫切除术或双侧卵巢切除术，或 3) 未自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能性）至少连续 24 个月（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）并且必须：

  • 在开始研究治疗之前进行 2 次由研究者验证的阴性妊娠试验，并且必须同意在研究过程中和研究治疗结束后进行持续妊娠试验。 即使受试者真正戒除异性接触，这也适用。 和
  • 要么承诺真正戒除异性接触（必须每月审查一次并记录来源），要么同意使用并能够遵守两种避孕方式：一种是高效的，另一种是额外有效的（屏障）措施在开始研究产品前 28 天、研究治疗期间以及伊贝度胺最后一次给药后至少 28 天（达雷木单抗最后一次给药后 90 天，硼替佐米最后一次给药后 7 个月，以时间较长者为准）不间断地避孕。

  • 注：非生育潜力定义如下（除医疗原因外）：

    • >= 45 岁并且有 > 24 个月没有月经
    • 闭经时间 < 2 年且无子宫切除术和卵巢切除术病史的患者在筛选评估时卵泡刺激素值必须在绝经后范围内
    • 子宫切除术后、双侧卵巢切除术后或输卵管结扎术后。 记录在案的子宫切除术或卵巢切除术必须通过实际手术的医疗记录或超声波确认。 输卵管结扎必须通过实际手术的医疗记录来确认

• 愿意遵守怀孕预防计划的要求：

  • 有生育能力的人必须同意在干预期间和最后一次研究剂量后至少 7 个月内使用高效的避孕方法（每年失败率 < 1%），最好对使用者依赖性低干涉。 这些患者还必须同意在此期间不以生育为目的捐献卵子（卵子、卵母细胞）

  • 能够生育孩子的人必须同意，在治疗干预期间和最后一剂研究治疗后的 6 个月内（​​以允许清除任何变异的精子），参与者将：

    • 在研究治疗期间、剂量中断期间以及最后一剂研究治疗后至少 6 个月内避免捐献精子，另外：

      • 将异性性交作为他们首选和惯常的生活方式（长期和持续地禁欲）并同意保持禁欲，或者，
      • 必须同意使用避孕套/屏障，例如男用避孕套（即使他们已经成功进行了输精管结扎术），并且当与目前未怀孕的有生育能力的人发生性关系时，他的伴侣将使用额外的高效避孕方法每年失败率 < 1%
• 提供书面知情同意书

• 乙型肝炎检测阴性（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 或乙型肝炎表面和/或核心抗原抗体 [antiHBs 或 antiHBc] 阴性）

  • 注意：血清学结果提示乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗接种（抗 HBs 阳性是唯一的血清学标记）和已知的既往 HBV 疫苗接种史的参与者不需要通过聚合酶链反应检测 HBV 脱氧核糖核酸 (DNA)（聚合酶链反应）。 那些 PCR 阳性的人将被排除在研究之外
• 愿意提供强制性骨髓标本进行相关研究
• 愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。 愿意返回招募机构进行随访（在研究的主动监测阶段）
• 愿意在接受研究治疗期间、给药中断期间以及最后一剂研究治疗后至少 28 天内不献血

排除标准：

• 意义未明的单克隆丙种球蛋白病、冒烟型多发性骨髓瘤或 AL 淀粉样变性

• 以下任何一项，因为本研究涉及具有已知遗传毒性、诱变和致畸作用的药物：

  • 孕妇
  • 护理人员
  • 不愿采取充分避孕措施的育龄男性或女性

• 接受任何其他同步化疗，或任何被认为是研究性的辅助治疗

  • 注意：双膦酸盐被认为是支持性护理而不是治疗，因此在接受治疗时允许使用
• 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性，或在筛选时或研究治疗首次给药前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb) 或已知或疑似活动性肝炎C感染

• 不受控制的并发疾病，包括但不限于：

  • 持续或活动性感染（定义为正在接受治疗的感染）
  • 活动性黏膜或内出血，
  • 会限制遵守学习要求的社交情况（包括吸毒成瘾）
  • 可能干扰伊比度胺或地塞米松的口服吸收或耐受性的已知胃肠道疾病（包括吞咽困难）或胃肠道操作
  • 不稳定的肝脏或胆道疾病定义为存在腹水、脑病、凝血病、低白蛋白血症、食道或胃底静脉曲张、持续性黄疸或肝硬化。 注意：稳定的非肝硬化慢性肝病（包括吉尔伯特综合征或无症状胆结石）或恶性肿瘤的肝胆受累是可以接受的，如果其他方面符合入组标准
  • 活动性肾脏疾病（感染、需要透析或任何其他可能影响参与者安全的疾病）。 注意：由 MM 引起的孤立性蛋白尿的参与者符合资格，前提是他们符合纳入标准

• 心血管疾病风险的证据，由以下任何一项定义：

  • 当前临床上显着的不受控制的心律失常的证据，包括临床上显着的心电图异常，例如二度（Mobitz II 型）或三度房室 (AV) 传导阻滞
  • 筛选后三 (3) 个月内有心肌梗塞、急性冠脉综合征（包括不稳定型心绞痛）、冠脉血管成形术或支架置入术或旁路移植术的病史
  • 纽约心脏协会功能分类系统定义的 III 级或 IV 级心力衰竭
  • 不受控制的高血压
  • 危及生命的室性心律失常病史
• 已知慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气容积 (FEV1) 为预计正常值的 50%。 请注意，怀疑患有 COPD 的受试者需要进行用力呼气测试 (FEV1)，如果 FEV1 < 预计正常值的 50%，则必须排除受试者
• 已知的中度或重度持续性哮喘，或目前患有任何类别的不受控制的哮喘
• 急性弥漫性浸润性肺和心包疾病
• 无法或不愿接受协议要求的血栓栓塞预防
• 已服用 CYP3A4/5 的强抑制剂或诱导剂，包括葡萄柚、圣约翰草或相关产品 =< 注册前 14 天
• 已知对任何研究药物、其类似物或各种制剂中的赋形剂过敏
• 大手术 =< 注册前 14 天
• 血浆置换 =< 注册前 14 天
• 注册前已接受研究性药物（即非市售药物）=< 28 天或 5 个半衰期（以较长者为准）
• 研究者认为可能会干扰根据本方案完成治疗的任何严重的医学或精神疾病

• 放疗 =< 注册前 14 天

  • 注意：如果涉及的区域很小，则 7 天将被认为是治疗和服用 iberdomide 之间的足够间隔

• 多于 1 个先前周期的抗骨髓瘤治疗或皮质类固醇治疗多发性骨髓瘤

  • 注意：允许事先使用皮质类固醇治疗非恶性疾病
• 其他会干扰患者参与试验能力的合并症，例如 不受控制的感染、失代偿性心脏或肺部疾病
• 周围神经病变 >= 临床检查 3 级或筛选期间疼痛 2 级
• 校正血清钙 > 13.5 mg/dL (> 3.4 mmol/L)
• 可能显着改变伊比度胺吸收的胃肠道疾病
• 对沙利度胺、来那度胺或泊马度胺过敏或过敏史
• 受试者已接受 CYP3A4/5 的强抑制剂或诱导剂，包括葡萄柚、圣约翰草或相关产品 =< 注册前 14 天
• 受试者已计划或接受过活疫苗或减毒活疫苗的免疫接种 =< 注册前 8 周

• 除 MM 以外的既往恶性肿瘤病史，除非受试者已无疾病 >= 5 年，但以下非侵入性恶性肿瘤除外：

  • 皮肤基底细胞癌
  • 皮肤鳞状细胞癌
  • 宫颈原位癌
  • 乳腺原位癌
  • 使用恶性肿瘤或前列腺癌的肿瘤/淋巴结/转移 (TNM) 分类的前列腺癌的偶然组织学发现，例如 T1a 或 T1b