Ибердомид, даратумумаб, бортезомиб и дексаметазон для лечения недавно диагностированной множественной миеломы, исследование IDEAL

Критерии включения:

• Возраст >= 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF)

• Ранее нелеченая множественная миелома или получавшие не более одного цикла любой схемы лечения против миеломы

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешена предварительная лучевая терапия для лечения солитарной плазмоцитомы. Допускается предшествующая терапия кларитромицином, дегидроэпиандростероном (ДГЭА), анакинрой, памидронатом или золедроновой кислотой. Любые дополнительные агенты, не указанные в списке, должны быть одобрены главным исследователем.
• Измеримое заболевание
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл (получено =< 14 дней до регистрации)
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Количество тромбоцитов >= 75 000/мм^3 (получено =< 14 дней до регистрации)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (исключение для синдрома Жильбера) (получено = < 14 дней до регистрации)
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = < 2 x ВГН и щелочная фосфатаза = < 1,5 x ВГН (получено = < 14 дней до регистрации)
• Протромбиновое время (ПВ)/международное нормализованное отношение (МНО)/активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) = < 1,5 x ВГН ИЛИ, если пациент получает антикоагулянтную терапию и МНО или аЧТВ находится в пределах целевого диапазона терапии (получено = < 14 дней до постановка на учет)
• Расчетный клиренс креатинина >= 50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта (получено =< 14 дней до регистрации)

• Отрицательный тест на беременность, сделанный =< 7 дней до регистрации, только для лиц детородного возраста. Примечание. Лицо с детородным потенциалом (PCBP) — это лицо, которое: 1) достигло менархе в какой-то момент, 2) не подвергалось гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, или 3) не было естественной постменопаузы (аменорея после лечения рака не исключить детородный потенциал) в течение не менее 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) и должен:

  • Иметь 2 отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем, до начала исследуемого лечения и должна согласиться на продолжение тестирования на беременность в ходе исследования и после окончания исследуемого лечения. Это применимо, даже если субъект практикует истинное воздержание от гетеросексуальных контактов. И
  • Либо обязуйтесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо согласиться на использование и быть в состоянии соблюдать две формы контрацепции: одну высокоэффективную и одну дополнительную эффективную (барьерную) меру контрацепции. контрацепция без перерыва за 28 дней до начала приема исследуемого препарата, во время исследуемого лечения и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы ибердомида (90 дней после приема последней дозы даратумумаба, 7 месяцев после приема последней дозы бортезомиба, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше).

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Недетородный потенциал определяется следующим образом (помимо медицинских причин):

    • >= 45 лет и отсутствие менструаций > 24 месяцев
    • Пациенты с аменореей в течение < 2 лет без гистерэктомии и овариэктомии в анамнезе должны иметь значение фолликулостимулирующего гормона в постменопаузальном диапазоне при скрининговой оценке.
    • После гистерэктомии, после двусторонней овариэктомии или после перевязки маточных труб. Документально подтвержденная гистерэктомия или овариэктомия должны быть подтверждены медицинскими записями фактической процедуры или подтверждены ультразвуком. Перевязка маточных труб должна быть подтверждена медицинскими записями фактической процедуры.

• Готовность следовать требованиям Программы предотвращения беременности:

  • Лица детородного возраста должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции (с частотой неудач < 1% в год), предпочтительно с низкой зависимостью от пользователя, в течение периода вмешательства и в течение не менее 7 месяцев после последней дозы исследования. вмешательство. Эти пациенты также должны согласиться не сдавать яйцеклетки (яйцеклетки, ооциты) с целью воспроизводства в течение этого периода.

  • Лица, способные стать отцами, должны согласиться с тем, что в течение периода лечебного вмешательства и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (чтобы обеспечить клиренс любых измененных сперматозоидов) участник будет:

    • Воздержитесь от донорства спермы во время приема исследуемого препарата, во время перерывов в приеме и в течение как минимум 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата, ПЛЮС:

      • Воздерживаться от гетеросексуальных контактов в качестве предпочтительного и обычного образа жизни (воздерживаться в течение длительного времени и на постоянной основе) и согласиться оставаться воздержанными, ИЛИ,
      • Должны согласиться на использование средств контрацепции/барьеров, таких как мужской презерватив (даже если они перенесли успешную вазэктомию), и при половом акте с человеком детородного возраста, который в настоящее время не беременен, его партнерша будет использовать дополнительный высокоэффективный метод контрацепции с частота отказов < 1% в год
• Дать письменное информированное согласие

• Отрицательный тест на гепатит В (определяется отрицательным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или антитела к поверхностному и/или центральному антигену гепатита В [antiHBs или antiHBc)

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Участникам с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против вируса гепатита В (HBV) (положительный результат на анти-HBs в качестве единственного серологического маркера) И известной историей предшествующей вакцинации против HBV, не нужно проходить тестирование на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) HBV с помощью полимеразной цепной реакции ( ПЦР). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены из исследования.
• Готовность предоставить обязательные образцы костного мозга для коррелятивных исследований
• Желание и способность соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола. Готов вернуться в регистрирующее учреждение для последующего наблюдения (во время фазы активного мониторинга исследования)
• Готовы воздержаться от сдачи крови во время лечения исследуемым препаратом, во время перерывов в приеме и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата

Критерий исключения:

• Моноклональная гаммапатия неустановленной значимости, вялотекущая множественная миелома или AL-амилоидоз

• Любое из следующего, поскольку в этом исследовании участвует агент, обладающий известным генотоксическим, мутагенным и тератогенным действием:

  • Беременные
  • Уход за больными
  • Мужчины или женщины детородного возраста, которые не желают использовать адекватную контрацепцию

• Получение любой другой параллельной химиотерапии или любой вспомогательной терапии, считающейся исследуемой

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Заведомо положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или ядерных антител к гепатиту В (HBcAb) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата, либо известный или подозреваемый активный гепатит С инфекция

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь:

  • Текущая или активная инфекция (определяется как инфекция, проходящая лечение)
  • Активное слизистое или внутреннее кровотечение,
  • Социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований обучения (включая наркоманию)
  • Известное желудочно-кишечное заболевание (в том числе затрудненное глотание) или желудочно-кишечные процедуры, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость ибердомида или дексаметазона.
  • Нестабильное заболевание печени или желчевыводящих путей, определяемое наличием асцита, энцефалопатии, коагулопатии, гипоальбуминемии, варикозного расширения вен пищевода или желудка, стойкой желтухи или цирроза. ПРИМЕЧАНИЕ. Стабильное нецирротическое хроническое заболевание печени (включая синдром Жильбера или бессимптомные камни в желчном пузыре) или злокачественное поражение гепатобилиарной системы допустимы, если во всем остальном они соответствуют критериям включения.
  • Активное почечное заболевание (инфекция, потребность в диализе или любое другое состояние, которое может повлиять на безопасность участника). ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с изолированной протеинурией в результате ММ имеют право на участие, если они соответствуют критериям включения.

• Доказательства риска сердечно-сосудистых заболеваний, определяемые любым из следующих признаков:

  • Доказательства текущих клинически значимых неконтролируемых аритмий, включая клинически значимые отклонения ЭКГ, такие как атриовентрикулярная (АВ) блокада 2-й степени (Mobitz Type II) или 3-й степени.
  • История инфаркта миокарда, острых коронарных синдромов (включая нестабильную стенокардию), коронарной ангиопластики, стентирования или шунтирования в течение трех (3) месяцев после скрининга
  • Сердечная недостаточность класса III или IV согласно системе функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • Неконтролируемая гипертензия
  • Жизнеугрожающие желудочковые аритмии в анамнезе
• Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) 50% от прогнозируемого нормального. Обратите внимание, что тестирование форсированного выдоха (ОФВ1) требуется для субъектов с подозрением на ХОБЛ, и субъекты должны быть исключены, если ОФВ1 < 50% от прогнозируемого нормального
• Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени или в настоящее время неконтролируемая астма любой классификации
• Острое диффузное инфильтративное заболевание легких и перикарда
• Невозможность или нежелание проходить требуемую протоколом профилактику тромбоэмболии
• Принимал сильный ингибитор или индуктор CYP3A4/5, включая грейпфрут, зверобой или родственные продукты =< 14 дней до регистрации
• Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах.
• Серьезная операция = < 14 дней до регистрации
• Плазмаферез =< 14 дней до регистрации
• Лечился исследуемым агентом (т. е. агентом, которого нет в продаже) = < 28 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до регистрации
• Любое серьезное медицинское или психическое заболевание, которое, по мнению исследователя, потенциально может помешать завершению лечения в соответствии с этим протоколом.

• Лучевая терапия =< 14 дней до регистрации

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если пораженное поле небольшое, 7 дней будет считаться достаточным интервалом между лечением и введением ибердомида.

• Более 1 предшествующего цикла антимиеломной терапии или кортикостероидов для лечения множественной миеломы

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешено предварительное использование кортикостероидов для лечения незлокачественных заболеваний.
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание сердца или легких
• Периферическая невропатия >= 3 степени при клиническом осмотре или 2 степени с болью в период скрининга
• Скорректированный уровень кальция в сыворотке > 13,5 мг/дл (> 3,4 ммоль/л)
• Заболевания желудочно-кишечного тракта, которые могут значительно изменить абсорбцию ибердомида.
• Анафилаксия или гиперчувствительность к талидомиду, леналидомиду или помалидомиду в анамнезе
• Субъект получал сильные ингибиторы или индукторы CYP3A4/5, включая грейпфрут, зверобой или родственные продукты =< 14 дней до регистрации.
• Субъект имеет запланированную или полученную иммунизацию живой или живой аттенуированной вакциной = < 8 недель до регистрации

• Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме ММ, если только субъект не был свободен от заболевания в течение >= 5 лет, за исключением следующих неинвазивных злокачественных новообразований:

  • Базальноклеточный рак кожи
  • Плоскоклеточный рак кожи
  • Карцинома in situ шейки матки
  • Карцинома in situ молочной железы
  • Случайные гистологические находки рака предстательной железы, такие как T1a или T1b, с использованием классификации опухоли/узла/метастаз (TNM) злокачественных опухолей или рака предстательной железы, который является излечимым