Iberdomid, Daratumumab, Bortezomib og Dexamethason til behandling af nyligt diagnosticeret myelomatose, IDEAL-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF)

• Tidligere ubehandlet myelomatose eller har ikke modtaget mere end én cyklus af et anti-myelombehandlingsregime

  • BEMÆRK: Forudgående strålebehandling til behandling af solitært plasmacytom er tilladt. Forudgående behandling med clarithromycin, dehydroepiandrosteron (DHEA), anakinra, pamidronat eller zoledronsyre er tilladt. Eventuelle yderligere agenter, der ikke er angivet, skal godkendes af hovedefterforskeren
• Målbar sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (opnået =< 14 dage før registrering)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Blodpladetal >= 75.000/mm^3 (opnået =< 14 dage før registrering)
• Total bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (undtagelse for Gilberts syndrom) (opnået =< 14 dage før registrering)
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartattransaminase (AST) =< 2 x ULN og alkalisk phosphatase =< 1,5 x ULN (opnået =< 14 dage før registrering)
• Protrombintid (PT)/internationalt normaliseret forhold (INR)/aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) =< 1,5 x ULN ELLER hvis patienten får antikoagulantbehandling, og INR eller aPTT er inden for målområdet for behandlingen (opnået =< 14 dage før registrering)
• Beregnet kreatininclearance >= 50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen (opnået =< 14 dage før registrering)

• Negativ graviditetstest udført =< 7 dage før registrering, kun for personer i den fødedygtige alder. Bemærk: En person i den fødedygtige alder (PCBP) er en person, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling ikke udelukke den fødedygtige alder) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder) og skal:

  • Har 2 negative graviditetstests som verificeret af investigator før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og skal acceptere igangværende graviditetstest i løbet af undersøgelsen og efter endt undersøgelsesbehandling. Dette gælder, selvom forsøgspersonen praktiserer ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt. OG
  • Enten forpligte sig til ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller acceptere at bruge og være i stand til at overholde to former for prævention: en yderst effektiv og en yderligere effektiv (barriere) foranstaltning af prævention uden afbrydelse 28 dage før start af forsøgsprodukt, under undersøgelsesbehandlingen og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af Iberdomid (90 dage efter den sidste dosis af daratumumab, 7 måneder efter sidste dosis af bortezomib, alt efter hvad der er længst).

  • BEMÆRK: Ikke-fertilitet er defineret som følger (af andre end medicinske årsager):

    • >= 45 år og ikke haft menstruation i > 24 måneder
    • Patienter, der har været amenorré i < 2 år uden en anamnese med hysterektomi og ooforektomi, skal have en follikelstimulerende hormonværdi i postmenopausalt område efter screeningsevaluering
    • Post-hysterektomi, post-bilateral oophorektomi eller post-tubal ligering. Dokumenteret hysterektomi eller ooforektomi skal bekræftes med lægejournaler over selve indgrebet eller bekræftes ved ultralyd. Tubal ligering skal bekræftes med lægejournaler over den faktiske procedure

• Villighed til at følge kravene til graviditetsforebyggende program:

  • Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en præventionsmetode, der er yderst effektiv (med en fejlrate på < 1 % pr. år), helst med lav brugerafhængighed, i interventionsperioden og i mindst 7 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsen intervention. Disse patienter skal også acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode

  • Personer, der er i stand til at blive far til et barn, skal acceptere, at deltageren i løbet af behandlingsinterventionsperioden og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (for at muliggøre clearing af enhver ændret sædcelle) skal:

    • Afstå fra at donere sæd under forsøgsbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling, PLUS enten:

      • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende, ELLER,
      • Skal acceptere at bruge prævention/barriere såsom et mandligt kondom (selvom de har gennemgået en vellykket vasektomi), og når han har samleje med en person i den fødedygtige alder, som ikke er gravid, vil hans partner bruge en ekstra meget effektiv præventionsmetode med en fejlprocent på < 1 % om året
• Giv skriftligt informeret samtykke

• Negativ hepatitis B-test (defineret ved en negativ test for hepatitis B-overfladeantigen [HBsAg] eller antistoffer mod hepatitis B-overflade- og/eller kerneantigener [antiHBs eller antiHBc)

  • BEMÆRK: Deltagere med serologiske fund, der tyder på hepatitis B-virus (HBV)-vaccination (antiHBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination behøver ikke at blive testet for HBV-deoxyribonukleinsyre (DNA) ved polymerasekædereaktion ( PCR). De, der er PCR-positive, vil blive udelukket fra undersøgelsen
• Vilje til at levere obligatoriske knoglemarvsprøver til korrelativ forskning
• Villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav. Villig til at vende tilbage til den indskrivende institution for opfølgning (under den aktive overvågningsfase af undersøgelsen)
• Villig til at afstå fra at donere blod under undersøgelsesbehandling, under dosisafbrydelser og i mindst 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Monoklonal gammopati af ubestemt betydning, ulmende myelomatose eller AL-amyloidose

• Enhver af følgende, fordi denne undersøgelse involverer et middel, der har kendt genotoksiske, mutagene og teratogene virkninger:

  • Gravide personer
  • Sygeplejersker
  • Mænd eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at anvende passende prævention

• Modtagelse af enhver anden sideløbende kemoterapi eller enhver anden behandling, der anses for at være forsøgsmæssig

  • BEMÆRK: Bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positiv eller have tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling eller kendt eller formodet aktiv hepatitis C infektion

• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

  • Igangværende eller aktiv infektion (defineret som infektion under behandling)
  • Aktiv slimhindeblødning eller indre blødning,
  • Sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav (herunder stofafhængighed)
  • Kendt gastrointestinal sygdom (herunder synkebesvær) eller gastrointestinale procedurer, der kan forstyrre den orale absorption eller tolerance af iberdomid eller dexamethason
  • Ustabil lever- eller galdesygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose. BEMÆRK: Stabil ikke-cirrhotisk kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis ellers opfylder adgangskriterierne
  • Aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke deltagerens sikkerhed). BEMÆRK: Deltagere med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede, forudsat at de opfylder inklusionskriterier

• Bevis på risiko for hjertekarsygdom, som defineret ved et af følgende:

  • Evidens for aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante EKG-abnormiteter såsom 2. grads (Mobitz Type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering
  • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (herunder ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypasstransplantation inden for tre (3) måneder efter screening
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem
  • Ukontrolleret hypertension
  • Anamnese med livstruende ventrikulære arytmier
• Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på 1 sekund (FEV1) 50 % af forventet normal. Bemærk, at tvungen ekspiratorisk test (FEV1) er påkrævet for forsøgspersoner, der mistænkes for at have KOL, og forsøgspersoner skal udelukkes, hvis FEV1 er < 50 % af forventet normal
• Kendt moderat eller svær vedvarende astma, eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation
• Akut diffus infiltrativ lunge- og perikardiesygdom
• Ude af stand til eller villige til at gennemgå protokol krævet tromboemboliprofylakse
• Har taget en stærk hæmmer eller inducer af CYP3A4/5 inklusive grapefrugt, perikon eller relaterede produkter =< 14 dage før registrering
• Kendt allergi over for enhver af undersøgelsesmedicinen, deres analoger eller hjælpestoffer i de forskellige formuleringer
• Større operation =< 14 dage før registrering
• Plasmaferese =< 14 dage før registrering
• Er blevet behandlet med et forsøgsmiddel (dvs. et middel, der ikke er kommercielt tilgængeligt) =< 28 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før registrering
• Enhver alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der efter efterforskerens mening potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til denne protokol

• Strålebehandling =< 14 dage før tilmelding

  • BEMÆRK: Hvis det involverede felt er lille, vil 7 dage blive betragtet som et tilstrækkeligt interval mellem behandling og administration af iberdomidet

• Mere end 1 tidligere cyklus af en antimyelombehandling eller kortikosteroider til behandling af myelomatose

  • BEMÆRK: Tidligere brug af kortikosteroider til behandling af ikke-maligne lidelser er tilladt
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret hjerte- eller lungesygdom
• Perifer neuropati >= grad 3 ved klinisk undersøgelse eller grad 2 med smerter i screeningsperioden
• Korrigeret serumcalcium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
• Gastrointestinal sygdom, der kan ændre absorptionen af ​​iberdomid væsentligt
• Anamnese med anafylaksi eller overfølsomhed over for thalidomid, lenalidomid eller pomalidomid
• Forsøgspersonen har modtaget stærke hæmmere eller inducere af CYP3A4/5 inklusive grapefrugt, perikon eller relaterede produkter =< 14 dage før registrering
• Forsøgspersonen har en planlagt eller modtaget immunisering med en levende eller levende svækket vaccine =< 8 uger før registrering

• Anamnese med tidligere maligniteter, andre end MM, medmindre forsøgspersonen har været fri for sygdommen i >= 5 år med undtagelse af følgende ikke-invasive maligniteter:

  • Basalcellekarcinom i huden
  • Planocellulært karcinom i huden
  • Carcinom in situ af livmoderhalsen
  • Carcinom in situ af brystet
  • Tilfældige histologiske fund af prostatacancer såsom T1a eller T1b ved brug af Tumor/Node/Metastasis (TNM) klassificering af ondartede tumorer eller prostatacancer, der er helbredende