Iberdomid, daratumumab, bortezomib i deksametazon w leczeniu nowo rozpoznanego szpiczaka mnogiego, badanie IDEAL

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat w chwili podpisania formularza świadomej zgody (ICF)

• Wcześniej nieleczony szpiczak mnogi lub otrzymał nie więcej niż jeden cykl jakiegokolwiek schematu leczenia przeciw szpiczakowi

  • UWAGA: Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia w leczeniu pojedynczego plazmacytoma. Dozwolona jest wcześniejsza terapia klarytromycyną, dehydroepiandrosteronem (DHEA), anakinrą, pamidronianem lub kwasem zoledronowym. Wszyscy dodatkowi agenci, których nie wymieniono, muszą zostać zatwierdzeni przez głównego badacza
• Mierzalna choroba
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Liczba płytek krwi >= 75 000/mm^3 (uzyskana =< 14 dni przed rejestracją)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (z wyjątkiem zespołu Gilberta) (otrzymana =< 14 dni przed rejestracją)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i transaminaza asparaginianowa (AST) =< 2 x GGN i fosfataza zasadowa =< 1,5 x GGN (oznaczone =< 14 dni przed rejestracją)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR)/czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) =< 1,5 x GGN LUB jeśli pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe i INR lub aPTT mieści się w docelowym zakresie leczenia (uzyskane =< 14 dni przed rejestracja)
• Klirens kreatyniny >= 50 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta (uzyskany =< 14 dni przed rejestracją)

• Negatywny test ciążowy wykonany =< 7 dni przed rejestracją, tylko dla osób w wieku rozrodczym. Uwaga: Osoba w wieku rozrodczym (PCBP) to osoba, która: 1) wystąpiła kiedyś pierwsza miesiączka, 2) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników, lub 3) nie przeszła naturalnie okresu pomenopauzalnego (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wykluczyć możliwość zajścia w ciążę) przez co najmniej 24 kolejne miesiące (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzedzających 24 kolejnych miesięcy) i musi:

  • Mieć 2 negatywne testy ciążowe zweryfikowane przez Badacza przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych w trakcie badania i po zakończeniu leczenia w ramach badania. Ma to zastosowanie nawet wtedy, gdy podmiot praktykuje prawdziwą abstynencję od kontaktów heteroseksualnych. ORAZ
  • Albo zobowiązać się do prawdziwej abstynencji od kontaktów heteroseksualnych (które należy sprawdzać co miesiąc i udokumentować źródło) albo zgodzić się na stosowanie i być w stanie przestrzegać dwóch form antykoncepcji: jednej wysoce skutecznej i jednej dodatkowej skutecznej (barierowej) metody antykoncepcji antykoncepcja bez przerwy 28 dni przed rozpoczęciem stosowania badanego produktu, w trakcie badania i przez co najmniej 28 dni po ostatniej dawce Iberdomidu (90 dni po ostatniej dawce daratumumabu, 7 miesięcy po ostatniej dawce bortezomibu, w zależności od tego, który okres jest dłuższy.

  • UWAGA: Zdolność do zajścia w ciążę definiuje się następująco (powody inne niż medyczne):

    • >= 45 lat i nie miesiączkuje od > 24 miesięcy
    • U pacjentek, które nie miesiączkowały przez < 2 lata bez histerektomii i wycięcia jajników w wywiadzie, w badaniu przesiewowym wartość hormonu folikulotropowego powinna mieścić się w zakresie pomenopauzalnym
    • Po histerektomii, po obustronnym wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów. Udokumentowana histerektomia lub wycięcie jajników musi być potwierdzone dokumentacją medyczną z faktycznego zabiegu lub potwierdzone badaniem USG. Podwiązanie jajowodów musi być potwierdzone dokumentacją medyczną dotyczącą samej procedury

• Gotowość do przestrzegania wymagań Programu Zapobiegania Ciąży:

  • Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (wskaźnik niepowodzeń < 1% rocznie), najlepiej o niskim stopniu uzależnienia od użytkownika, w okresie interwencji i przez co najmniej 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badania interwencja. Pacjenci ci muszą również wyrazić zgodę na nieoddawanie komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w tym okresie

  • Osoby zdolne do spłodzenia dziecka muszą wyrazić zgodę na to, że w okresie interwencji leczniczej i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników) uczestnik:

    • Powstrzymaj się od oddawania nasienia podczas leczenia badanym lekiem, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 6 miesięcy po podaniu ostatniej dawki badanego leku PLUS:

      • Być abstynentem od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się na pozostanie abstynentem, LUB,
      • Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery, takiej jak prezerwatywa dla mężczyzn (nawet jeśli przeszli udaną wazektomię), a podczas stosunku płciowego z osobą mogącą zajść w ciążę, która nie jest obecnie w ciąży, jego partnerka zastosuje dodatkową wysoce skuteczną metodę antykoncepcji z wskaźnik awaryjności < 1% rocznie
• Wyraź pisemną świadomą zgodę

• Ujemny wynik testu na zapalenie wątroby typu B (zdefiniowany jako ujemny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciał przeciwko antygenom powierzchniowym i / lub rdzeniowym wirusa zapalenia wątroby typu B [antyHBs lub antyHBc)

  • UWAGA: Uczestnicy z wynikami badań serologicznych wskazującymi na szczepienie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) (dodatni wynik antyHBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV nie muszą być badani na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) HBV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy ( PCR). Osoby z pozytywnym wynikiem testu PCR zostaną wykluczone z badania
• Gotowość do dostarczenia obowiązkowych próbek szpiku kostnego do badań korelacyjnych
• Chęć i zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i innych wymagań protokołu. Chęć powrotu do instytucji rejestrującej w celu kontynuacji (podczas fazy aktywnego monitorowania badania)
• Chęć powstrzymania się od oddawania krwi podczas przyjmowania badanego leku, podczas przerw w podawaniu leku i przez co najmniej 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku

Kryteria wyłączenia:

• Gammopatia monoklonalna o nieokreślonym znaczeniu, tlący się szpiczak mnogi lub amyloidoza AL

• Którekolwiek z poniższych, ponieważ to badanie dotyczy czynnika o znanym działaniu genotoksycznym, mutagennym i teratogennym:

  • Osoby w ciąży
  • Osoby pielęgniarskie
  • Mężczyźni lub kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji

• Otrzymywanie jakiejkolwiek innej równoczesnej chemioterapii lub jakiejkolwiek terapii pomocniczej uważanej za eksperymentalną

  • UWAGA: Bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
• Potwierdzono obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub rozpoznano lub podejrzewano aktywne zapalenie wątroby infekcja C

• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi:

  • Trwająca lub aktywna infekcja (zdefiniowana jako infekcja w trakcie leczenia)
  • Czynne krwawienie śluzówkowe lub wewnętrzne,
  • Sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami studiów (w tym uzależnienie od narkotyków)
  • Znana choroba przewodu pokarmowego (w tym trudności w połykaniu) lub zabieg żołądkowo-jelitowy, który może zakłócać wchłanianie lub tolerancję doustnie iberdomidu lub deksametazonu
  • Niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych definiowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. UWAGA: Stabilna przewlekła choroba wątroby bez marskości wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub nowotwór złośliwy wątroby i dróg żółciowych są dopuszczalne, jeśli poza tym spełniają kryteria wstępne
  • Aktywny stan nerek (infekcja, konieczność dializy lub inny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika). UWAGA: Uczestnicy z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM kwalifikują się, pod warunkiem, że spełniają kryteria włączenia

• Dowody ryzyka choroby sercowo-naczyniowej, zdefiniowane przez którekolwiek z poniższych:

  • Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie EKG, takie jak blok przedsionkowo-komorowy (AV) drugiego stopnia (Mobitz typu II) lub bloku przedsionkowo-komorowego (AV) trzeciego stopnia
  • Historia zawału mięśnia sercowego, ostrych zespołów wieńcowych (w tym niestabilnej dławicy piersiowej), angioplastyki wieńcowej lub stentowania lub wszczepienia bajpasów w ciągu trzech (3) miesięcy od badania przesiewowego
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Historia zagrażających życiu komorowych zaburzeń rytmu
• Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) 50% wartości należnej normy. Należy pamiętać, że test wymuszonego wydechu (FEV1) jest wymagany u pacjentów z podejrzeniem POChP, a pacjentów należy wykluczyć, jeśli FEV1 wynosi < 50% wartości przewidywanej normy
• Znana umiarkowana lub ciężka przewlekła astma lub obecnie ma niekontrolowaną astmę dowolnej klasyfikacji
• Ostra rozlana naciekowa choroba płuc i osierdzia
• Nie mogą lub nie chcą poddać się wymaganemu protokołowi profilaktyce choroby zakrzepowo-zatorowej
• Przyjmował silny inhibitor lub induktor CYP3A4/5, w tym grejpfrut, ziele dziurawca lub produkty pokrewne =< 14 dni przed rejestracją
• Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych preparatach
• Duża operacja =< 14 dni przed rejestracją
• Plazmafereza =< 14 dni przed rejestracją
• Był leczony badanym środkiem (tj. środkiem niedostępnym w handlu) =< 28 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed rejestracją
• Każda poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która zdaniem badacza mogłaby potencjalnie przeszkodzić w zakończeniu leczenia zgodnie z niniejszym protokołem

• Radioterapia =< 14 dni przed rejestracją

  • UWAGA: Jeśli zajęte pole jest małe, za wystarczający odstęp między leczeniem a podaniem iberdomidu uważa się 7 dni

• Więcej niż 1 poprzedni cykl leczenia przeciwszpiczakowego lub kortykosteroidów w leczeniu szpiczaka mnogiego

  • UWAGA: Dozwolone jest wcześniejsze zastosowanie kortykosteroidów w leczeniu chorób niezłośliwych
• Inne choroby współistniejące, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np. niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba serca lub płuc
• Neuropatia obwodowa >= 3. stopnia w badaniu klinicznym lub 2. stopnia z bólem w okresie przesiewowym
• Skorygowane stężenie wapnia w surowicy > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
• Choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie iberdomidu
• Historia anafilaksji lub nadwrażliwości na talidomid, lenalidomid lub pomalidomid
• Pacjent otrzymał silne inhibitory lub induktory CYP3A4/5, w tym grejpfrut, ziele dziurawca lub produkty pokrewne =< 14 dni przed rejestracją
• Pacjent ma zaplanowaną lub otrzymaną immunizację żywą lub żywą atenuowaną szczepionką =< 8 tygodni przed rejestracją

• Historia wcześniejszych nowotworów złośliwych, innych niż MM, chyba że pacjent był wolny od choroby przez >= 5 lat, z wyjątkiem następujących nieinwazyjnych nowotworów złośliwych:

  • Rak podstawnokomórkowy skóry
  • Rak płaskonabłonkowy skóry
  • Rak in situ szyjki macicy
  • Rak in situ piersi
  • Przypadkowe wyniki badań histologicznych raka gruczołu krokowego, takie jak T1a lub T1b, przy użyciu klasyfikacji guzów/węzłów/przerzutów (TNM) nowotworów złośliwych lub raka gruczołu krokowego, który jest wyleczalny