새로 진단된 다발성 골수종 치료를 위한 Iberdomide, Daratumumab, Bortezomib 및 Dexamethasone, IDEAL 연구

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서(ICF) 서명 당시 연령 >= 18세

• 이전에 치료받지 않은 다발성 골수종 또는 항골수종 치료 요법을 1주기 이하로 받은 경우

  • 참고: 고립성 형질세포종 치료를 위한 사전 방사선 요법은 허용됩니다. clarithromycin, dehydroepiandrosterone (DHEA), anakinra, pamidronate 또는 zoledronic acid를 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 나열되지 않은 추가 에이전트는 주임 시험자의 승인을 받아야 합니다.
• 측정 가능한 질병
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태(PS) 0, 1 또는 2
• 헤모글로빈 >= 8.0 g/dL (획득 =< 등록 14일 전)
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1000/mm^3(획득 =< 등록 14일 전)
• 혈소판 수 >= 75,000/mm^3 (획득 =< 등록 14일 전)
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 정상 상한치(ULN)(길버트 증후군 제외)(획득 =< 등록 14일 전)
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate transaminase) =< 2 x ULN 및 알칼리 포스파타제 =< 1.5 x ULN(획득 =< 등록 14일 전)
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 정상화 비율(INR)/활성 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) =< 1.5 x ULN 또는 환자가 항응고제 치료를 받고 있고 INR 또는 aPTT가 치료 목표 범위 내에 있는 경우(획득 =< 14일 전 등록)
• Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 >= 50 ml/min(등록 전 14일 미만)

• 음성 임신 테스트 완료 =< 가임 가능성이 있는 사람에 한해 등록 전 7일 미만. 참고: 가임기(PCBP)는 1) 어느 시점에 초경에 도달한 사람, 2) 자궁 적출술 또는 양측 난소 절제술을 받지 않은 사람, 또는 3) 자연적으로 폐경 후가 아닌 사람(암 치료 후 무월경은 가임 가능성 배제) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 연속 24개월 중 어느 때라도 월경을 했음) 다음을 충족해야 합니다.

  • 연구 치료를 시작하기 전에 조사자가 확인한 대로 2개의 음성 임신 검사를 받고 연구 과정 동안 및 연구 치료 종료 후에 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 피험자가 이성애 접촉을 진정으로 금하는 경우에도 적용됩니다. 그리고
  • 이성애자 접촉에 대한 진정한 금욕을 약속하거나(매달 검토하고 출처를 문서화해야 함) 사용에 동의하고 두 가지 형태의 피임법을 준수할 수 있어야 합니다. 시험 제품 시작 전 28일, 연구 치료 기간 및 이베르도마이드 마지막 투여 후 최소 28일 동안(다라투무맙 마지막 투여 후 90일, 보르테조밉 마지막 투여 후 7개월 중 더 긴 기간) 중단 없는 피임.

  • 참고: 비가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다(의학적 이유 외).

    • >= 45세이고 > 24개월 동안 월경을 하지 않은 경우
    • 자궁절제술 및 난소절제술의 병력 없이 2년 미만 동안 무월경이었던 환자는 스크리닝 평가 시 난포 자극 호르몬 수치가 폐경 후 범위에 있어야 합니다.
    • 자궁 적출술 후, 양측 난소 절제술 후 또는 난관 결찰 후. 문서화된 자궁절제술 또는 난소절제술은 실제 절차의 의료 기록으로 확인하거나 초음파로 확인해야 합니다. 난관 결찰은 실제 시술한 진료 기록으로 확인해야 합니다.

• 임신 예방 프로그램 요구 사항을 따르려는 의지:

  • 가임 가능성이 있는 사람은 중재 기간 동안 및 마지막 연구 투여 후 최소 7개월 동안 바람직하게는 사용자 의존성이 낮은 매우 효과적인(연간 실패율 < 1%) 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 간섭. 이 환자들은 또한 이 기간 동안 번식을 목적으로 난자(난자, 난자)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

  • 자녀의 아버지가 될 수 있는 사람은 치료 개입 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 6개월 동안(변경된 정자의 제거를 허용하기 위해) 참여자가 다음을 수행하는 데 동의해야 합니다.

    • 연구 치료를 받는 동안, 투여를 중단하는 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 정자 기증을 삼가고 다음 중 하나를 추가하십시오.

      • 그들이 선호하고 일상적인 생활 방식으로 이성애 성교를 금하고(장기적이고 지속적으로 금욕) 금욕을 유지하는 데 동의하거나,
      • 남성 콘돔과 같은 피임/장벽 사용에 동의해야 하며(성공적인 정관 수술을 받은 경우에도), 현재 임신하지 않은 가임자와 성관계를 가질 때 그의 파트너는 추가로 매우 효과적인 피임 방법을 사용합니다. 연간 < 1%의 실패율
• 서면 동의서 제공

• B형 간염 검사 음성(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 또는 B형 간염 표면 및/또는 핵심 항원[antiHBs 또는 antiHBc)에 대한 항체에 대한 음성 검사로 정의됨]

  • 참고: B형 간염 바이러스(HBV) 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종 이력이 알려진 참가자는 중합효소 연쇄 반응에 의한 HBV 데옥시리보핵산(DNA) 검사를 받을 필요가 없습니다. PCR). PCR 양성인 사람은 연구에서 제외됩니다.
• 상관 연구를 위한 필수 골수 검체 제공 의향
• 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력. 후속 조치를 위해 등록 기관으로 돌아갈 의향이 있음(연구의 활성 모니터링 단계 동안)
• 연구 치료 중, 투여 중단 중 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 28일 동안 헌혈을 자제할 의향이 있는 자

제외 기준:

• 불명확한 의미의 단클론 감마글로불린병증, 무증상 다발성 골수종 또는 AL 아밀로이드증

• 이 연구가 유전독성, 돌연변이 유발 및 기형 유발 효과가 있는 것으로 알려진 제제를 포함하기 때문에 다음 중 하나:

  • 임산부
  • 간호인
  • 적절한 피임을 원하지 않는 가임기 남성 또는 여성

• 다른 동시 화학요법 또는 연구용으로 간주되는 보조 요법을 받는 경우

  • 참고: 비스포스포네이트는 요법이 아닌 지지 요법으로 간주되므로 프로토콜 치료 중에 허용됩니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성인 것으로 알려졌거나, 스크리닝 시 또는 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HBcAb)의 존재가 있거나 활동성 간염이 알려지거나 의심되는 경우 C 감염

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 진행 중이거나 활성 감염(치료 중인 감염으로 정의됨)
  • 활동성 점막 또는 내부 출혈,
  • 연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황(약물 중독 포함)
  • 이베르도마이드 또는 덱사메타손의 경구 흡수 또는 내성을 방해할 수 있는 알려진 위장관 질환(삼키기 어려움 포함) 또는 위장관 절차
  • 복수, 뇌병증, 응고병증, 저알부민혈증, 식도정맥류 또는 위정맥류, 지속성 황달 또는 간경변의 존재로 정의되는 불안정한 간 또는 담도 질환. 참고: 안정적인 비간경변성 만성 간 질환(길버트 증후군 또는 무증상 담석 포함) 또는 악성의 간담도 침범은 달리 입력 기준을 충족하는 경우 허용됩니다.
  • 활성 신장 상태(감염, 투석 요구 사항 또는 참가자의 안전에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태). 참고: MM으로 인한 고립된 단백뇨가 있는 참가자는 포함 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

• 다음 중 하나로 정의되는 심혈관 질환 위험의 증거:

  • 2도(Mobitz Type II) 또는 3도 방실(AV) 블록과 같은 임상적으로 유의한 ECG 이상을 포함하여 현재 임상적으로 유의한 조절되지 않는 부정맥의 증거
  • 스크리닝 3개월 이내에 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증 포함), 관상동맥 성형술 또는 스텐트 또는 우회술의 병력
  • New York Heart Association 기능 분류 시스템에서 정의한 클래스 III 또는 IV 심부전
  • 조절되지 않는 고혈압
  • 생명을 위협하는 심실성 부정맥의 병력
• 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상의 50%인 것으로 알려진 만성 폐쇄성 폐질환(COPD). 강제 호기 검사(FEV1)는 COPD가 의심되는 피험자에게 필요하며 FEV1이 예상 정상의 50% 미만인 경우 피험자를 제외해야 합니다.
• 알려진 중등도 또는 중증 지속성 천식 또는 현재 모든 분류의 조절되지 않는 천식
• 급성 미만성 침윤성 폐 및 심낭 질환
• 프로토콜에 필요한 혈전색전증 예방을 받을 수 없거나 받을 의사가 없는 경우
• 자몽, 세인트 존스 워트 또는 관련 제품을 포함한 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제를 복용함 = < 등록 14일 전
• 연구 약물, 다양한 제제의 유사체 또는 부형제에 대한 알려진 알레르기
• 대수술 =< 등록 14일 전
• Plasmapheresis =< 등록 14일 전
• 시험용 제제(즉, 시판되지 않는 제제)로 치료를 받았음 = < 등록 전 28일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간)
• 연구자의 의견으로 본 프로토콜에 따른 치료 완료를 잠재적으로 방해할 수 있는 심각한 의학적 또는 정신 질환

• 방사선 요법 =< 등록 14일 전

  • 참고: 관련 필드가 작은 경우 7일은 치료와 iberdomide 투여 사이의 충분한 간격으로 간주됩니다.

• 다발성 골수종 치료를 위한 항골수종 요법 또는 코르티코스테로이드의 이전 주기가 1회 이상인 경우

  • 참고: 비악성 질환의 치료를 위한 사전 코르티코스테로이드 사용은 허용됩니다.
• 시험에 참여하는 환자의 능력을 방해하는 기타 동반이환, 예. 통제되지 않는 감염, 보상되지 않는 심장 또는 폐 질환
• 말초신경병증 >= 임상검사에서 3등급이거나 스크리닝 기간 동안 통증이 있는 2등급
• 보정된 혈청 칼슘 > 13.5mg/dL(> 3.4mmol/L)
• 이베르도마이드의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 위장병
• 탈리도마이드, 레날리도마이드 또는 포말리도마이드에 대한 아나필락시스 또는 과민증 병력
• 대상자는 자몽, 세인트 존스 워트 또는 관련 제품을 포함하는 CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 유도제를 투여받았음 =< 등록 14일 전
• 개체가 생백신 또는 약독화 생백신으로 예방접종을 계획했거나 받았음 =< 등록 8주 전

• 다음 비침습성 악성종양을 제외하고 5년 이상 동안 질병이 없는 경우를 제외하고, MM 이외의 이전 악성종양의 병력:

  • 피부의 기저 세포 암종
  • 피부의 편평 세포 암종
  • 자궁경부의 제자리 암종
  • 유방의 제자리 암종
  • TNM(Tumor/Node/Metastasis) 분류의 악성종양 분류를 이용한 T1a 또는 T1b와 같은 전립선암의 부수적인 조직학적 소견 또는 완치 가능한 전립선암