Iberdomid, Daratumumab, Bortezomib a Dexamethason pro léčbu nově diagnostikovaného mnohočetného myelomu, studie IDEAL

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF)

• Dříve neléčený mnohočetný myelom nebo neabsolvovali více než jeden cyklus jakéhokoli antimyelomového léčebného režimu

  • POZNÁMKA: Předchozí radiační terapie pro léčbu solitárního plazmocytomu je povolena. Předchozí léčba klarithromycinem, dehydroepiandrosteronem (DHEA), anakinrou, pamidronátem nebo kyselinou zoledronovou je povolena. Jakékoli další látky neuvedené v seznamu musí schválit hlavní zkoušející
• Měřitelná nemoc
• Stav výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (získáno =< 14 dní před registrací)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Počet krevních destiček >= 75 000/mm^3 (získáno =< 14 dní před registrací)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (Výjimka pro Gilbertův syndrom) (získáno =< 14 dní před registrací)
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartáttransamináza (AST) =< 2 x ULN a alkalická fosfatáza =< 1,5 x ULN (získáno =< 14 dní před registrací)
• Protrombinový čas (PT)/mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) =< 1,5 x ULN NEBO pokud pacient dostává antikoagulační léčbu a INR nebo aPTT je v cílovém rozmezí léčby (získáno =< 14 dní před Registrace)
• Vypočtená clearance kreatininu >= 50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce (získáno =< 14 dní před registrací)

• Negativní těhotenský test proveden =< 7 dní před registrací, pouze pro osoby ve fertilním věku. Poznámka: Osoba ve fertilním věku (PCBP) je osoba, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny není vyloučit možnost otěhotnění) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících) a musí:

  • Proveďte 2 negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před zahájením studijní léčby a musíte souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy v průběhu studie a po ukončení studijní léčby. To platí i v případě, že subjekt praktikuje skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu. A
  • Buď se zavázat ke skutečné abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasit s užíváním a být schopen dodržovat dvě formy antikoncepce: jednu vysoce účinnou a jedno další účinné (bariérové) opatření. antikoncepce bez přerušení 28 dní před zahájením zkoušeného přípravku, během studijní léčby a alespoň 28 dní po poslední dávce Iberdomidu (90 dní po poslední dávce daratumumabu, 7 měsíců po poslední dávce bortezomibu, podle toho, co je delší).

  • POZNÁMKA: Neplodnost je definována následovně (z jiných než zdravotních důvodů):

    • >= 45 let a neměla menstruaci po dobu > 24 měsíců
    • Pacientky, které měly amenoreu po dobu < 2 let bez anamnézy hysterektomie a ooforektomie, musí mít při screeningovém vyšetření hodnoty folikuly stimulujícího hormonu v postmenopauzálním rozmezí
    • Post-hysterektomie, post-bilaterální ooforektomie nebo post-tubální ligace. Dokumentovaná hysterektomie nebo ooforektomie musí být potvrzena lékařskými záznamy skutečného výkonu nebo potvrzena ultrazvukem. Podvázání vejcovodů musí být potvrzeno lékařskými záznamy o skutečném výkonu

• Ochota dodržovat požadavky programu prevence těhotenství:

  • Osoby ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepční metody, která je vysoce účinná (s mírou selhání < 1 % ročně), nejlépe s nízkou uživatelskou závislostí, během období intervence a po dobu nejméně 7 měsíců po poslední dávce studie. zásah. Tito pacienti musí také souhlasit, že v tomto období nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce

  • Osoby schopné zplodit dítě musí souhlasit s tím, že během období léčebné intervence a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby (aby bylo možné odstranit jakékoli změněné spermie) bude účastník:

    • Zdržte se darování spermatu během studijní léčby, během přerušení podávání a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby, PLUS buď:

      • Zdržet se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že zůstanete abstinentem, NEBO,
      • Musí souhlasit s používáním antikoncepce/bariéry, jako je mužský kondom (i když podstoupil úspěšnou vazektomii), a při pohlavním styku s osobou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná, použije jeho partnerka další vysoce účinnou antikoncepční metodu s poruchovost < 1 % ročně
• Poskytněte písemný informovaný souhlas

• Negativní test na hepatitidu B (definovaný negativním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátky proti povrchovým a/nebo jádrovým antigenům hepatitidy B [antiHBs nebo antiHBc)

  • POZNÁMKA: Účastníci se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti viru hepatitidy B (HBV) (pozitivita antiHBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testováni na HBV deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) polymerázovou řetězovou reakcí ( PCR). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou ze studie vyloučeni
• Ochota poskytnout povinné vzorky kostní dřeně pro korelativní výzkum
• Ochota a schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu. Ochota vrátit se do zapisující instituce pro následnou kontrolu (během fáze aktivního monitorování studie)
• Ochota zdržet se darování krve během studijní léčby, během přerušení dávkování a po dobu nejméně 28 dnů po poslední dávce studijní léčby

Kritéria vyloučení:

• Monoklonální gamapatie nejasného významu, doutnající mnohočetný myelom nebo AL amyloidóza

• Kterákoli z následujících skutečností, protože tato studie zahrnuje látku, která má známé genotoxické, mutagenní a teratogenní účinky:

  • Těhotné osoby
  • Ošetřující osoby
  • Muži nebo ženy ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat vhodnou antikoncepci

• Absolvování jakékoli jiné souběžné chemoterapie nebo jakékoli doplňkové terapie považované za výzkumné

  • POZNÁMKA: Bisfosfonáty jsou považovány spíše za podpůrnou péči než za terapii, a proto jsou povoleny při protokolární léčbě
• Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo má přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní léčby nebo známou nebo suspektní aktivní hepatitidu C infekce

• Nekontrolovaná interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na:

  • Probíhající nebo aktivní infekce (definovaná jako infekce podstupující léčbu)
  • aktivní slizniční nebo vnitřní krvácení,
  • Sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků (včetně drogové závislosti)
  • Známé gastrointestinální onemocnění (včetně potíží s polykáním) nebo gastrointestinální procedura, která by mohla narušit perorální absorpci nebo toleranci iberdomidu nebo dexametazonu
  • Nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. POZNÁMKA: Stabilní necirhotické chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud jinak splňují vstupní kritéria
  • Aktivní renální stav (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost účastníka). POZNÁMKA: Účastníci s izolovanou proteinurií v důsledku MM jsou způsobilí, pokud splňují kritéria pro zařazení

• Důkaz o riziku kardiovaskulárního onemocnění, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

  • Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit EKG, jako je atrioventrikulární (AV) blok 2. stupně (Mobitz typ II) nebo 3. stupně
  • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do tří (3) měsíců od screeningu
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Život ohrožující ventrikulární arytmie v anamnéze
• Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) 50 % předpokládaného normálu. Mějte na paměti, že testování nuceného výdechu (FEV1) je vyžadováno u subjektů s podezřením na CHOPN a subjekty musí být vyloučeny, pokud je FEV1 < 50 % předpokládané normální hodnoty
• Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma nebo v současnosti nekontrolované astma jakékoli klasifikace
• Akutní difuzní infiltrativní plicní a perikardiální onemocnění
• Neschopnost nebo ochotu podstoupit protokol vyžadoval profylaxi tromboembolie
• Užil silný inhibitor nebo induktor CYP3A4/5 včetně grapefruitu, třezalky nebo příbuzných produktů =< 14 dní před registrací
• Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích
• Velký chirurgický zákrok =< 14 dní před registrací
• Plazmaferéza =< 14 dní před registrací
• Byl léčen zkušebním činidlem (tj. činidlo, které není komerčně dostupné) =< 28 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před registrací
• Jakékoli závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle tohoto protokolu

• Radioterapie =< 14 dní před registrací

  • POZNÁMKA: Pokud je dotčené pole malé, 7 dní bude považováno za dostatečný interval mezi ošetřením a podáním iberdomidu

• Více než 1 předchozí cyklus antimyelomové terapie nebo kortikosteroidy pro léčbu mnohočetného myelomu

  • POZNÁMKA: Předchozí použití kortikosteroidů k ​​léčbě nemaligních onemocnění je povoleno
• Jiná komorbidita, která by narušovala schopnost pacienta účastnit se studie, např. nekontrolovaná infekce, nekompenzované onemocnění srdce nebo plic
• Periferní neuropatie >= stupeň 3 při klinickém vyšetření nebo stupeň 2 s bolestí během období screeningu
• Korigovaný sérový vápník > 13,5 mg/dl (> 3,4 mmol/l)
• Gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci iberdomidu
• Anafylaxe nebo přecitlivělost na thalidomid, lenalidomid nebo pomalidomid v anamnéze
• Subjekt dostával silné inhibitory nebo induktory CYP3A4/5 včetně grapefruitu, třezalky nebo příbuzných produktů =< 14 dní před registrací
• Subjekt má plánovanou nebo podstoupil imunizaci živou nebo živou atenuovanou vakcínou =< 8 týdnů před registrací

• Anamnéza dřívějších malignit, jiných než MM, pokud subjekt nebyl bez onemocnění po dobu >= 5 let, s výjimkou následujících neinvazivních malignit:

  • Bazaliom kůže
  • Spinocelulární karcinom kůže
  • Karcinom in situ děložního čípku
  • Karcinom prsu in situ
  • Náhodné histologické nálezy rakoviny prostaty, jako je T1a nebo T1b pomocí klasifikace nádor/uzel/metastáza (TNM) maligních nádorů nebo rakoviny prostaty, která je kurativní