Iberdomidi, daratumumabi, bortetsomibi ja deksametasoni äskettäin diagnosoidun multippelin myelooman hoitoon, IDEAL-tutkimus

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >= 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä

• Aiemmin hoitamaton multippeli myelooma tai olet saanut enintään yhden syklin mitä tahansa myeloomahoitoa

  • HUOMAA: Aiempi sädehoito yksinäisen plasmasytooman hoitoon on sallittu. Aiempi hoito klaritromysiinillä, dehydroepiandrosteronilla (DHEA), anakinralla, pamidronaatilla tai tsoledronihapolla on sallittu. Päätutkijan on hyväksyttävä kaikki muut agentit, joita ei ole lueteltu
• Mitattavissa oleva sairaus
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0, 1 tai 2
• Hemoglobiini >= 8,0 g/dl (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Verihiutaleiden määrä >= 75 000/mm^3 (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (poikkeus Gilbertin oireyhtymälle) (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattitransaminaasi (AST) = < 2 x ULN ja alkalinen fosfataasi = < 1,5 x ULN (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröintiä)
• Protrombiiniaika (PT) / kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) = < 1,5 x ULN TAI, jos potilas saa antikoagulanttihoitoa ja INR tai aPTT on hoidon tavoitealueella (saatu = < 14 päivää ennen rekisteröinti)
• Laskettu kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa (saatu =< 14 päivää ennen rekisteröintiä)

• Negatiivinen raskaustesti =< 7 päivää ennen ilmoittautumista, vain hedelmällisessä iässä oleville henkilöille. Huomautus: Hedelmällisessä iässä oleva henkilö (PCBP) on henkilö, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjan poistoa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulkea pois hedelmällisyys) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 24 peräkkäisen kuukauden aikana), ja hänen tulee:

  • Sinulla on oltava kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista, ja hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestiin tutkimuksen aikana ja tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Tämä pätee, vaikka tutkittava harjoittaisi todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisista kontakteista. JA
  • Joko sitoutuu todelliseen pidättäytymiseen heteroseksuaalisesta kontaktista (joka tulee tarkistaa kuukausittain ja lähteä dokumentoimaan) tai suostua käyttämään ja pystyä noudattamaan kahta ehkäisymuotoa: yhtä erittäin tehokasta ja yhtä tehokasta (este)menetelmää. ehkäisy keskeytyksettä 28 päivää ennen tutkimustuotteen aloittamista, tutkimushoidon aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen Iberdomide-annoksen jälkeen (90 päivää viimeisen daratumumabiannoksen jälkeen, 7 kuukautta viimeisen bortetsomibiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on pidempi).

  • HUOMAA: Ei-hedelmöityspotentiaali määritellään seuraavasti (muista kuin lääketieteellisistä syistä):

    • >= 45-vuotias eikä kuukautisia ole ollut yli 24 kuukauteen
    • Potilailla, joilla on ollut amenorreaa alle 2 vuotta ilman kohdun ja munanpoiston leikkausta, tulee olla follikkelia stimuloivan hormonin arvon postmenopausaalisella alueella seulonnan arvioinnissa
    • Kohdunpoiston, kahdenvälisen munanpoiston tai munanjohtimen ligaation jälkeinen. Dokumentoitu kohdun tai munanpoiston poisto on vahvistettava lääketieteellisillä tiedoilla varsinaisesta toimenpiteestä tai vahvistettava ultraäänellä. Munasolujen sitominen on vahvistettava varsinaisen toimenpiteen lääketieteellisillä asiakirjoilla

• Halukkuus noudattaa raskaudenehkäisyohjelman vaatimuksia:

  • Hedelmällisessä iässä olevien henkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa) ja mieluiten vähäinen käyttäjäriippuvuus interventiojakson aikana ja vähintään 7 kuukautta viimeisen tutkimusannoksen jälkeen. väliintuloa. Näiden potilaiden on myös suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) lisääntymistarkoituksessa tänä aikana

  • Henkilöiden, jotka voivat saada lapsen, on sovittava, että hoidon interventiojakson aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (jotta mahdolliset muuttuneet siittiöt voidaan poistaa), osallistuja:

    • Vältä siittiöiden luovuttamista tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, PLUS joko:

      • Ole pidättäytynyt heteroseksuaalisesta yhdynnästä haluamansa ja tavanomaisena elämäntapana (pitkäaikainen ja jatkuva) ja suostua pysymään pidättyväisenä, TAI,
      • On suostuttava käyttämään ehkäisyä/estettä, kuten miesten kondomia (vaikka heille olisi tehty onnistunut vasektomia), ja ollessaan sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan henkilön kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana, hänen kumppaninsa käyttää ylimääräistä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää epäonnistumisprosentti < 1 % vuodessa
• Anna kirjallinen tietoinen suostumus

• Negatiivinen B-hepatiittitesti (määritetään negatiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille [HBsAg] tai vasta-aineille hepatiitti B:n pinta- ja/tai ydinantigeeneille [antiHBs tai antiHBc)

  • HUOMAA: Osallistujia, joilla on serologisia löydöksiä, jotka viittaavat hepatiitti B -virus (HBV) -rokotteeseen (antiHBs-positiivisuus ainoana serologisena merkkiaineena) JA aiempia HBV-rokotuksia, ei tarvitse testata HBV-deoksiribonukleiinihapon (DNA) suhteen polymeraasiketjureaktiolla ( PCR). Ne, jotka ovat PCR-positiivisia, suljetaan pois tutkimuksesta
• Halukkuus toimittaa pakollisia luuydinnäytteitä korrelatiiviseen tutkimukseen
• Haluaa ja pystyä noudattamaan opintovierailuaikataulua ja muita protokollavaatimuksia. Valmis palaamaan ilmoittautuvaan oppilaitokseen seurantaa varten (tutkimuksen aktiivisen seurantavaiheen aikana)
• halukas pidättäytymään luovuttamasta verta tutkimushoidon aikana, annosten keskeytysten aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Monoklonaalinen gammopatia, jolla on määrittelemätön merkitys, kytevä multippeli myelooma tai AL-amyloidoosi

• Mikä tahansa seuraavista, koska tämä tutkimus koskee ainetta, jolla on tunnettuja genotoksisia, mutageenisia ja teratogeenisiä vaikutuksia:

  • Raskaana olevat henkilöt
  • Hoitavat henkilöt
  • Hedelmällisessä iässä olevat miehet tai naiset, jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä

• Minkä tahansa muun samanaikaisen kemoterapian tai minkä tahansa tutkittavana olevan oheishoidon saaminen

  • HUOMAA: Bisfosfonaatteja pidetään pikemminkin tukihoitona kuin terapiana, joten ne ovat sallittuja protokollahoidon aikana
• Tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) positiivinen tai hepatiitti B pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HBcAb) seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta tai tiedetään tai epäillään aktiivista hepatiittia C-infektio

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Käynnissä oleva tai aktiivinen infektio (määritelty hoidossa olevaksi infektioksi)
  • Aktiivinen limakalvon tai sisäinen verenvuoto,
  • Sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista (mukaan lukien huumeriippuvuus)
  • Tunnettu maha-suolikanavan sairaus (mukaan lukien nielemisvaikeudet) tai maha-suolikanavan toimenpide, joka voi häiritä iberdomidin tai deksametasonin imeytymistä tai sietokykyä suun kautta
  • Epästabiili maksa- tai sappisairaus, jonka määrittelee askites, enkefalopatia, koagulopatia, hypoalbuminemia, ruokatorven tai mahalaukun suonikohjut, jatkuva keltaisuus tai kirroosi. HUOMAA: Stabiili ei-kirroottinen krooninen maksasairaus (mukaan lukien Gilbertin oireyhtymä tai oireettomat sappikivet) tai pahanlaatuisen kasvaimen hepatobiliaariset osat ovat hyväksyttäviä, jos muutoin täyttävät pääsykriteerit
  • Aktiivinen munuaissairaus (infektio, dialyysin tarve tai mikä tahansa muu tila, joka voi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen). HUOMAA: Osallistujat, joilla on MM:n aiheuttama eristetty proteinuria, ovat kelpoisia, jos he täyttävät osallistumiskriteerit

• Todisteet sydän- ja verisuonitautien riskistä, sellaisena kuin se on määritelty jollakin seuraavista:

  • Todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä, mukaan lukien kliinisesti merkittävät EKG-poikkeavuudet, kuten 2. asteen (Mobitz Type II) tai 3. asteen eteiskammio (AV)
  • Aiempi sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi tai ohitusleikkaus kolmen (3) kuukauden sisällä seulonnasta
  • Luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisen luokitusjärjestelmän määrittelemänä
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Henkeä uhkaavien kammiorytmihäiriöiden historia
• Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka uloshengitystilavuus on pakotettu 1 sekunnissa (FEV1) 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että pakotettu uloshengitystesti (FEV1) vaaditaan potilailta, joilla epäillään sairastavan keuhkoahtaumatautia, ja tutkittavat on suljettava pois, jos FEV1 on < 50 % ennustetusta normaalista.
• Tunnettu keskivaikea tai vaikea jatkuva astma tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma
• Akuutti diffuusi infiltratiivinen keuhkosairaus ja perikardiaalinen sairaus
• Epäonnistuminen tai haluttomuus suorittaa protokollaa vaati tromboembolian estohoitoa
• on käyttänyt voimakasta CYP3A4/5:n estäjää tai indusoijaa, mukaan lukien greippi, mäkikuisma tai vastaavat tuotteet =< 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Tunnettu allergia jollekin tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille eri formulaatioissa
• Suuri leikkaus = < 14 päivää ennen ilmoittautumista
• Plasmafereesi = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• On hoidettu tutkimusaineella (eli aineella, jota ei ole saatavana kaupallisesti) = < 28 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi) ennen rekisteröintiä
• Mikä tahansa vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan mielestä mahdollisesti häiritä tämän protokollan mukaisen hoidon loppuun saattamista

• Sädehoito =< 14 päivää ennen ilmoittautumista

  • HUOMAA: Jos kyseessä oleva kenttä on pieni, 7 päivää katsotaan riittäväksi väliksi hoidon ja iberdomidin annon välillä.

• Useampi kuin yksi aiempi myeloomahoitojakso tai kortikosteroidihoito multippelin myelooman hoitoon

  • HUOMAA: Kortikosteroidien aikaisempi käyttö muiden kuin pahanlaatuisten sairauksien hoitoon on sallittua
• Muut samanaikainen sairaus, joka haittaisi potilaan kykyä osallistua tutkimukseen, esim. hallitsematon infektio, kompensoimaton sydän- tai keuhkosairaus
• Perifeerinen neuropatia >= aste 3 kliinisessä tutkimuksessa tai aste 2, johon liittyy kipua seulontajakson aikana
• Korjattu seerumin kalsium > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
• Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa iberdomidin imeytymistä
• Aiempi anafylaksia tai yliherkkyys talidomidille, lenalidomidille tai pomalidomidille
• Potilas on saanut vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien greippi, mäkikuisma tai vastaavat tuotteet = < 14 päivää ennen rekisteröintiä
• Potilaalla on suunniteltu tai saanut immunisaatio elävällä tai elävällä heikennetyllä rokotteella = < 8 viikkoa ennen rekisteröintiä

• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet, lukuun ottamatta MM:ää, paitsi jos potilas on ollut vapaa taudista yli 5 vuoden ajan, lukuun ottamatta seuraavia ei-invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia:

  • Ihon tyvisolusyöpä
  • Ihon okasolusyöpä
  • Kohdunkaulan karsinooma in situ
  • Rintasyöpä in situ
  • Eturauhassyövän, kuten T1a tai T1b, satunnaiset histologiset löydökset käyttämällä pahanlaatuisten kasvainten tai eturauhassyövän parantavaa tuumori/solmu/metastaasi (TNM) -luokitusta