Iberdomide, Daratumumab, Bortezomib e desametasone per il trattamento del mieloma multiplo di nuova diagnosi, studio IDEAL

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF)

• Mieloma multiplo precedentemente non trattato o che non hanno ricevuto più di un ciclo di qualsiasi regime di trattamento anti-mieloma

  • NOTA: è consentita la precedente radioterapia per il trattamento del plasmocitoma solitario. È consentita una precedente terapia con claritromicina, deidroepiandrosterone (DHEA), anakinra, pamidronato o acido zoledronico. Eventuali agenti aggiuntivi non elencati devono essere approvati dal ricercatore principale
• Malattia misurabile
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Conta piastrinica >= 75.000/mm^3 (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)
• Bilirubina totale = < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (eccezione per la sindrome di Gilbert) (ottenuto = < 14 giorni prima della registrazione)
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato transaminasi (AST) =<2 x ULN e fosfatasi alcalina =<1,5 x ULN (ottenuta =<14 giorni prima della registrazione)
• Tempo di protrombina (PT)/rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) =< 1,5 x ULN OPPURE se il paziente è in terapia anticoagulante e l'INR o l'aPTT rientra nell'intervallo target della terapia (ottenuto =< 14 giorni prima della registrazione)
• Clearance della creatinina calcolata >= 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault (ottenuta =< 14 giorni prima della registrazione)

• Test di gravidanza negativo eseguito =< 7 giorni prima della registrazione, solo per le persone in età fertile. Nota: una persona in età fertile (PCBP) è una persona che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale, o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non escludere il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (ovvero, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi) e deve:

  • Avere 2 test di gravidanza negativi come verificato dallo Sperimentatore prima di iniziare il trattamento in studio e deve accettare test di gravidanza in corso durante il corso dello studio e dopo la fine del trattamento in studio. Questo vale anche se il soggetto pratica una vera astinenza dal contatto eterosessuale. E
  • Impegnarsi a una vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere rivista su base mensile e documentata dalla fonte) o accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare due forme di contraccezione: una altamente efficace e una misura aggiuntiva efficace (barriera) di contraccezione senza interruzione 28 giorni prima dell'inizio del prodotto sperimentale, durante il trattamento in studio e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose di Iberdomide (90 giorni dopo l'ultima dose di daratumumab, 7 mesi dopo l'ultima dose di bortezomib, a seconda di quale sia il periodo più lungo.

  • NOTA: il potenziale non fertile è definito come segue (per ragioni diverse da quelle mediche):

    • >= 45 anni e non ha avuto le mestruazioni per > 24 mesi
    • Le pazienti che sono state amenorreiche per <2 anni senza storia di isterectomia e ovariectomia devono avere un valore dell'ormone follicolo-stimolante nel range postmenopausale alla valutazione di screening
    • Post-isterectomia, ovariectomia post-bilaterale o legatura post-tubarica. L'isterectomia o ovariectomia documentata deve essere confermata con cartelle cliniche della procedura effettiva o confermata da un'ecografia. La legatura delle tube deve essere confermata con le cartelle cliniche della procedura effettiva

• Disponibilità a seguire i requisiti del programma di prevenzione della gravidanza:

  • Le persone in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (con un tasso di fallimento <1% all'anno), preferibilmente con bassa dipendenza da parte dell'utente, durante il periodo di intervento e per almeno 7 mesi dopo l'ultima dose dello studio intervento. Questi pazienti devono anche accettare di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo

  • Le persone in grado di generare un figlio devono concordare che durante il periodo di intervento del trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio (per consentire l'eliminazione di qualsiasi sperma alterato), il partecipante:

    • Astenersi dal donare sperma durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio, PIÙ:

      • Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti, OPPURE,
      • Deve acconsentire all'uso della contraccezione/barriera come un preservativo maschile (anche se ha subito una vasectomia riuscita) e quando ha rapporti sessuali con una persona in età fertile che non è attualmente incinta, la sua partner utilizzerà un metodo contraccettivo aggiuntivo altamente efficace con un tasso di fallimento < 1% all'anno
• Fornire il consenso informato scritto

• Test dell'epatite B negativo (definito da un test negativo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o per gli anticorpi contro gli antigeni di superficie e/o core dell'epatite B [antiHBs o antiHBc)

  • NOTA: i partecipanti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione contro il virus dell'epatite B (HBV) (positività antiHBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione contro l'HBV non devono essere testati per l'acido desossiribonucleico HBV (DNA) mediante reazione a catena della polimerasi ( PCR). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi dallo studio
• Disponibilità a fornire campioni di midollo osseo obbligatori per la ricerca correlativa
• Disponibilità e capacità di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo. Disponibilità a tornare all'istituto di iscrizione per il follow-up (durante la fase di monitoraggio attivo dello studio)
• Disponibilità ad astenersi dal donare il sangue durante il trattamento in studio, durante le interruzioni della dose e per almeno 28 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Gammopatia monoclonale di significato indeterminato, mieloma multiplo latente o amiloidosi AL

• Uno dei seguenti perché questo studio coinvolge un agente che ha effetti genotossici, mutageni e teratogeni noti:

  • Persone in gravidanza
  • Persone infermieristiche
  • Uomini o donne in età fertile che non sono disposti a utilizzare una contraccezione adeguata

• Ricevere qualsiasi altra chemioterapia concomitante o qualsiasi terapia ausiliaria considerata sperimentale

  • NOTA: I bifosfonati sono considerati una cura di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o presenza di antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) allo screening o nei 3 mesi precedenti la prima dose del trattamento in studio o epatite attiva nota o sospetta Infezione C

• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a:

  • Infezione in corso o attiva (definita come infezione in corso di trattamento)
  • Mucosa attiva o sanguinamento interno,
  • Situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti di studio (compresa la tossicodipendenza)
  • Malattia gastrointestinale nota (inclusa difficoltà a deglutire) o procedura gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento orale o la tolleranza di iberdomide o desametasone
  • Malattia epatica o biliare instabile definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. NOTA: la malattia epatica cronica non cirrotica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se soddisfano i criteri di ammissione
  • Condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del partecipante). NOTA: i partecipanti con proteinuria isolata derivante da MM sono ammissibili, a condizione che soddisfino i criteri di inclusione

• Evidenza di rischio di malattie cardiovascolari, come definito da uno dei seguenti:

  • Evidenza di aritmie non controllate clinicamente significative in corso, incluse anomalie dell'ECG clinicamente significative come il blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (Mobitz tipo II) o 3° grado
  • Anamnesi di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro tre (3) mesi dallo screening
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association
  • Ipertensione incontrollata
  • Storia di aritmie ventricolari pericolose per la vita
• Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) 50% del normale previsto. Si noti che il test dell'espirazione forzata (FEV1) è richiesto per i soggetti sospettati di avere BPCO e i soggetti devono essere esclusi se il FEV1 è < 50% del valore normale previsto
• Asma persistente moderato o grave noto o attualmente affetto da asma non controllato di qualsiasi classificazione
• Malattia polmonare e pericardica infiltrativa diffusa acuta
• Incapace o riluttante a sottoporsi al protocollo di profilassi tromboembolica richiesta
• Ha assunto un forte inibitore o induttore del CYP3A4/5 inclusi pompelmo, erba di San Giovanni o prodotti correlati =< 14 giorni prima della registrazione
• Allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio, loro analoghi o eccipienti nelle varie formulazioni
• Chirurgia maggiore =<14 giorni prima della registrazione
• Plasmaferesi =< 14 giorni prima della registrazione
• È stato trattato con un agente sperimentale (vale a dire un agente non disponibile in commercio) = < 28 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima della registrazione
• Qualsiasi grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe, a giudizio dello sperimentatore, potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo questo protocollo

• Radioterapia =< 14 giorni prima della registrazione

  • NOTA: se il campo interessato è piccolo, 7 giorni saranno considerati un intervallo sufficiente tra il trattamento e la somministrazione dell'iberdomide

• Più di 1 ciclo precedente di terapia antimieloma o corticosteroidi per il trattamento del mieloma multiplo

  • NOTA: è consentito l'uso precedente di corticosteroidi per il trattamento di patologie non maligne
• Altre comorbilità che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattie cardiache o polmonari non compensate
• Neuropatia periferica>= grado 3 all'esame clinico o grado 2 con dolore durante il periodo di screening
• Calcemia corretta > 13,5 mg/dL (> 3,4 mmol/L)
• Malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di iberdomide
• Storia di anafilassi o ipersensibilità a talidomide, lenalidomide o pomalidomide
• Il soggetto ha ricevuto forti inibitori o induttori del CYP3A4/5 inclusi pompelmo, erba di San Giovanni o prodotti correlati =< 14 giorni prima della registrazione
• Il soggetto ha un'immunizzazione pianificata o ricevuta con un vaccino vivo o vivo attenuato = < 8 settimane prima della registrazione

• Storia di tumori maligni precedenti, diversi da MM, a meno che il soggetto non sia stato libero dalla malattia per >= 5 anni ad eccezione dei seguenti tumori maligni non invasivi:

  • Carcinoma basocellulare della pelle
  • Carcinoma a cellule squamose della pelle
  • Carcinoma in situ della cervice
  • Carcinoma in situ della mammella
  • Reperti istologici accidentali di cancro alla prostata come T1a o T1b utilizzando la classificazione Tumor/Node/Metastasis (TNM) di tumori maligni o cancro alla prostata che è curativo