中等度の肝障害と健康なコントロールを持つ成人におけるリネリキシバットの第I相試験

包含基準:

すべての参加者:

• 年齢: 18 歳から 75 歳まで。
• 体重が 45 キログラム (kg) を超え、体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 40 kg/平方メートル (kg/m^2) (含む)。
• 男性および女性 - 妊娠中または授乳中でなく、以下の条件の少なくとも 1 つに該当する場合、女性の参加者は参加資格があります。出産の可能性のある女性（WOCBP）または治療期間中および研究治療の最後の投与から少なくとも4週間後まで避妊指導に従うことに同意したWOCBPではない。
• -署名されたインフォームドコンセントを提供できる参加者。

中等度の肝障害のある参加者 (コホート 1):

• -中等度の肝障害（あらゆる病因）およびスクリーニング前の少なくとも1か月間臨床的に安定。
• Child-Pugh スコアは 7 ～ 9 です。
• -肝生検、画像技術、または肝硬変と一致する非侵襲的肝評価のいずれかによって確認された肝硬変の以前の確認。
• 肝障害は慢性的（> 6か月）で、安定している必要があります。

一致した健康な対照参加者 (コホート 2):

• 参加者は、年齢プラスまたはマイナス（±）10歳で、対応する肝障害グループの参加者と一致します。 年齢は 18 歳から 75 歳の間 (両端を含む) でなければなりません。
• 参加者は、総体重±15パーセント（％）で対応する肝障害グループの参加者と一致します。
• 参加者は、性別と人種によって、肝障害グループの対応する参加者と一致します。
• -病歴、身体検査、臨床検査および心電図を含む医学的評価に基づいて、研究者または医学的に資格のある被指名者によって決定された健康な参加者。

除外基準:

すべての参加者:

• 以下の病状のいずれかに該当する場合、参加者は研究から除外されます。
• -胆嚢摘出術の病歴、現在の症候性胆石症または炎症性胆嚢疾患。
• -心血管、呼吸器、肝臓、腎臓、胃腸、内分泌、血液、または神経の障害の重大な病歴 薬物の吸収、代謝、または排泄を著しく変化させる可能性がある;研究介入を受ける際のリスクを構成する;またはデータの解釈を妨害します。
• -スクリーニング医学的評価（身体検査/病歴レビュー）、臨床検査、または12誘導心電図で特定された臨床的に関連する異常。
• 現在の臨床的に重大な下痢。
• -いつでも回腸切除または回腸バイパスを伴う消化管手術の病歴。
• -3年間の皮膚疾患の基底細胞または扁平上皮癌を除く、過去5年以内の悪性腫瘍。
• -心機能が不安定な参加者、または制御されていない高血圧の参加者。
• -現在の医学的または精神医学的状態、臨床的または検査室の異常、または研究のコンプライアンスまたは調査手順または研究の考えられる結果に影響を与える可能性のある検査所見。
• -スクリーニング前の3か月間の他の回腸胆汁酸輸送（IBAT）阻害剤（リネリキシバットを含む）の投与。
• -健康な参加者の場合、市販薬または処方薬（ビタミンおよび栄養補助食品またはハーブサプリメントを含む）の過去または意図した使用） 治験薬の初回投与前の7日以内。
• -臨床試験への現在の登録または臨床試験への最近の参加であり、現在の研究での治験薬投与前の次の期間内に治験薬を受け取った：30日。
• -出産の可能性のある女性のスクリーニング時または-1日目の妊娠検査が陽性。
• 陽性のヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査。
• 健康な対照参加者は、フリデリシアの QT 補正式 (QTcF) > 450 ミリ秒 (ミリ秒) を使用して間隔を補正しました。または肝障害のある参加者は、ECGでベースラインQTcFが480ミリ秒を超えています。
• -既知の乱用薬物の定期的な使用、または研究の6か月以内の薬物乱用または依存の履歴。
• 中等度 (またはそれ以上) のアルコール摂取量は、女性は 1 日 1 杯、男性は 1 日 2 杯と定義されます。
• タバコまたはニコチン含有製品の定期的な使用歴。
• -スクリーニング時または-1日目の薬物/アルコールスクリーニングが陽性。
• -研究への参加により、56日間で500ミリリットル（mL）を超える血液または血液製剤が提供される場合。
• プロトコルで概説されている手順に従うことを望まない、または従うことができない。
• -研究への参加を禁忌とする研究介入、またはその構成要素、または薬物またはその他のアレルギーに対する感受性。

肝障害のある参加者 (コホート 1):

• -過去6か月以内の胃または食道静脈瘤出血の病歴で、静脈瘤が医学的または内視鏡的に適切に治療されていない。
• グレード 3 の腹水 (顕著な腹部膨満を伴う大きな腹水) で、薬物療法に抵抗性。
• -治験責任医師が判断した難治性肝性脳症。
• Child-Pugh スコアが 10 以上、または Child-Pugh スコアが 6 以下。
• -肝肺または肝腎症候群および肝移植の歴史。
• 自発的な細菌性腹膜炎を含む活動性感染の証拠。
• -確認された肝細胞癌（HCC）または胆道癌。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）値> 3 x正常上限（ULN）。
• 血小板数が 50,000/マイクロリットル (μl) 未満 (<)。

一致した健康な対照参加者 (コホート 2):

• -肝疾患の現在または慢性の病歴、または既知の肝臓または胆道の異常、および/または確認された肝細胞癌または胆道癌。
• 正常上限（ULN）を超えるALTまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）のスクリーニング。
• 根底にあるギルバート症候群によるものでない限り、ULNを超えるビリルビンの上昇。
• -スクリーニング時または最初の投与前3か月以内のB型肝炎表面抗原（HBsAg）の存在 介入。
• -陽性のC型肝炎抗体リボ核酸（RNA）検査結果 スクリーニング時または研究介入の初回投与前3か月以内。