Badanie fazy I linerixibatu u osób dorosłych z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby i zdrowych osób z grupy kontrolnej

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy:

• Wiek: od 18 do 75 lat (włącznie).
• Waga powyżej (>) 45 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) 18,5 - 40 kg na metr kwadratowy (kg/m^2) (włącznie).
• Mężczyźni i kobiety — Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków; nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) ani WOCBP, która zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 4 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Uczestnik zdolny do wyrażenia świadomej, podpisanej zgody.

Uczestnicy z umiarkowanymi zaburzeniami czynności wątroby (kohorta 1):

• Umiarkowana niewydolność wątroby (o dowolnej etiologii) i stabilna klinicznie przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
• Wynik Child-Pugh 7-9.
• Wcześniejsze potwierdzenie marskości wątroby potwierdzone przez biopsję wątroby, technikę obrazowania lub nieinwazyjną ocenę wątroby zgodną z marskością wątroby.
• Niewydolność wątroby musi być przewlekła (>6 miesięcy), stabilna.

Dopasowani zdrowi uczestnicy kontrolni (kohorta 2):

• Uczestnicy zostaną dopasowani według wieku plus minus (±) 10 lat do odpowiedniego uczestnika w grupie z zaburzeniami czynności wątroby. Wiek powinien mieścić się w przedziale od 18 do 75 lat (włącznie).
• Uczestnicy zostaną dopasowani na podstawie całkowitej masy ciała ± 15 procent (%) do odpowiedniego uczestnika w grupie z zaburzeniami czynności wątroby.
• Uczestnicy zostaną dopasowani pod względem płci i rasy do odpowiedniego uczestnika w grupie z zaburzeniami czynności wątroby.
• Zdrowy uczestnik określony przez badacza lub wykwalifikowaną medycznie osobę wyznaczoną na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, testy laboratoryjne i EKG.

Kryteria wyłączenia:

Wszyscy uczestnicy:

• Uczestnicy są wykluczeni z badania, jeśli występuje którykolwiek z poniższych warunków medycznych:
• Historia cholecystektomii, aktualna objawowa kamica żółciowa lub zapalna choroba pęcherzyka żółciowego.
• Znacząca historia zaburzeń sercowo-naczyniowych, oddechowych, wątrobowych, nerek, żołądkowo-jelitowych, endokrynologicznych, hematologicznych lub neurologicznych, które mogą znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację leków; stanowiące ryzyko przy podejmowaniu interwencji badawczej; lub ingerowanie w interpretację danych.
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości stwierdzone podczas przesiewowej oceny medycznej (badanie fizykalne/przegląd historii medycznej), klinicznych badań laboratoryjnych lub 12-odprowadzeniowego EKG.
• Obecna klinicznie istotna biegunka.
• Historia operacji przewodu pokarmowego z resekcją jelita krętego lub pomostowaniem jelita krętego w dowolnym momencie.
• Każdy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego choroby skóry przez 3 lata.
• Uczestnicy z niestabilną czynnością serca lub uczestnicy z niekontrolowanym nadciśnieniem.
• Wszelkie aktualne stany medyczne lub psychiatryczne, nieprawidłowości kliniczne lub laboratoryjne lub wyniki badań, które mogą mieć wpływ na zgodność badania lub procedury badawcze lub możliwe konsekwencje badania.
• Podawanie jakiegokolwiek innego inhibitora transportu kwasów żółciowych w jelicie krętym (IBAT) (w tym linerixibat) w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• W przypadku zdrowych uczestników wcześniejsze lub zamierzone stosowanie leków dostępnych bez recepty lub na receptę, w tym witamin i suplementów diety lub ziół) w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Aktualna rejestracja do badania klinicznego lub niedawny udział w badaniu klinicznym i otrzymywanie badanego produktu w następującym okresie przed podaniem badanego leku w bieżącym badaniu: 30 dni.
• Pozytywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego lub w dniu -1 u kobiet w wieku rozrodczym.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV).
• Zdrowy uczestnik kontrolny skorygował interwał za pomocą wzoru korekcji QT Fridericii (QTcF) >450 milisekund (ms); lub uczestnik z zaburzeniami czynności wątroby ma wyjściowy QTcF >480 ms w EKG.
• Regularne zażywanie znanych narkotyków lub historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Umiarkowane (lub większe) spożycie alkoholu zdefiniowane jako jeden standardowy drink dziennie dla kobiet i dwa drinki dziennie dla mężczyzn.
• Historia regularnego używania tytoniu lub produktów zawierających nikotynę.
• Pozytywny wynik przesiewowy na obecność narkotyków/alkoholu podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 mililitrów (ml) w okresie 56 dni.
• Niechęć lub niemożność przestrzegania procedur określonych w protokole.
• Wrażliwość na którąkolwiek interwencję badaną lub jej składniki lub lek lub inną alergię, która jest przeciwwskazaniem do udziału w badaniu.

Uczestnicy z zaburzeniami czynności wątroby (kohorta 1):

• Krwawienie z żylaków żołądka lub przełyku w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy, z powodu którego żylaki nie były odpowiednio leczone medycznie lub endoskopowo.
• Wodobrzusze stopnia 3 (duże wodobrzusze z wyraźnym wzdęciem brzucha) oporne na leczenie farmakologiczne.
• Oporna na leczenie encefalopatia wątrobowa w ocenie badacza.
• Wynik Child-Pugh 10 lub wyższy lub wynik Child-Pugh 6 lub niższy.
• Zespół wątrobowo-płucny lub wątrobowo-nerkowy i historia przeszczepu wątroby.
• Dowody na aktywną infekcję, w tym samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej.
• Potwierdzony rak wątrobowokomórkowy (HCC) lub rak dróg żółciowych.
• Wartość aminotransferazy alaninowej (ALT) >3 x górna granica normy (GGN).
• Liczba płytek krwi mniejsza niż (<) 50 000/mikrolitr (μl).

Dopasowani Zdrowi uczestnicy kontrolni (Kohorta 2):

• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych i/lub potwierdzony rak wątrobowokomórkowy lub rak dróg żółciowych.
• Badanie przesiewowe ALT lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) powyżej górnej granicy normy (GGN).
• Podwyższone stężenie bilirubiny powyżej GGN, chyba że jest to spowodowane zespołem Gilberta.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Dodatni wynik testu na obecność kwasu rybonukleinowego (RNA) na obecność wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanej interwencji.