Vaiheen I lineriksibattitutkimus aikuisilla, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta ja terveet kontrollit

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki osallistujat:

• Ikä: 18-75 vuotta (mukaan lukien).
• Paino yli (>) 45 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) 18,5 - 40 kg neliömetriä kohti (kg/m^2) (mukaan lukien).
• Mies ja nainen – Naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana tai imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy; ei hedelmällisessä iässä oleva nainen (WOCBP) tai WOCBP, joka suostuu noudattamaan ehkäisyohjeita hoidon aikana ja vähintään 4 viikkoa viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistuja, joka pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen.

Osallistujat, joilla on kohtalainen maksan vajaatoiminta (kohortti 1):

• Keskivaikea maksan vajaatoiminta (josta tahansa syystä) ja kliinisesti stabiili vähintään 1 kuukauden ajan ennen seulontaa.
• Child-Pugh pisteet 7-9.
• Aiempi maksakirroosin vahvistus, joka on vahvistettu joko maksabiopsialla, kuvantamistekniikalla tai ei-invasiivisella maksan arvioinnilla, joka on yhdenmukainen kirroosin kanssa.
• Maksan vajaatoiminnan tulee olla krooninen (> 6 kuukautta), vakaa.

Vastaavat terveet kontrollin osallistujat (kohortti 2):

• Osallistujat verrataan iällä plus tai miinus (±)10 vuotta vastaavaan maksan vajaatoimintaryhmään kuuluvaan osallistujaan. Iän tulee pysyä 18-75 vuoden välillä (mukaan lukien).
• Osallistujat verrataan kokonaispainolla ±15 prosenttia (%) vastaavaan maksan vajaatoimintaryhmän osallistujaan.
• Osallistujat verrataan sukupuolen ja rodun mukaan vastaavaan maksan vajaatoimintaryhmän osallistujaan.
• Terve osallistuja, jonka tutkija tai lääketieteellisesti pätevä henkilö on määrittänyt lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset ja EKG.

Poissulkemiskriteerit:

Kaikki osallistujat:

• Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista sairauksista ilmenee:
• Aiempi kolekystektomia, nykyinen oireinen sappikivitauti tai tulehduksellinen sappirakon sairaus.
• Merkittäviä sydän- ja verisuoni-, hengitys-, maksa-, munuaisten, maha-suolikanavan, endokriinisiä, hematologisia tai neurologisia häiriöitä, jotka voivat merkittävästi muuttaa lääkkeiden imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; muodostaa riskin tutkimusinterventiota tehtäessä; tai häiritä tietojen tulkintaa.
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä poikkeavuus, joka on havaittu lääketieteellisen seulonta-arvioinnin (fyysisen tutkimuksen/sairaushistorian tarkastelun), kliinisissä laboratoriotesteissä tai 12-kytkentäisessä EKG:ssä.
• Nykyinen kliinisesti merkittävä ripuli.
• Aiemmat maha-suolikanavan leikkaukset, joissa on ileaalisen resektio tai ileaalisen ohitus milloin tahansa.
• Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihosairauden tyvisolu- tai okasolusyöpä 3 vuoden ajan.
• Osallistujat, joilla on epävakaa sydämen toiminta tai osallistujat, joilla on hallitsematon verenpaine.
• Mikä tahansa nykyinen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, kliininen tai laboratoriopoikkeavuus tai tutkimuslöydös, joka voi vaikuttaa tutkimuksen noudattamiseen tai tutkimusmenettelyihin tai tutkimuksen mahdollisiin seurauksiin.
• Minkä tahansa muun ileaalisen sappihapon kuljetuksen (IBAT) estäjän (mukaan lukien lineriksibaatti) anto 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
• Terveille osallistujille reseptivapaan tai reseptilääkkeen aiempi tai suunniteltu käyttö, mukaan lukien vitamiinit ja ravintolisät tai yrttilisät) 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Nykyinen ilmoittautuminen kliiniseen tutkimukseen tai äskettäinen osallistuminen kliiniseen tutkimukseen ja on saanut tutkimustuotteen seuraavan ajanjakson aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista nykyisessä tutkimuksessa: 30 päivää.
• Positiivinen raskaustesti seulonnassa tai päivänä -1 hedelmällisessä iässä oleville naisille.
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti.
• Terve kontrollin osallistuja on korjannut intervallin Friderician QT-korjauskaavalla (QTcF) >450 millisekuntia (msek); tai osallistujan, jolla on maksan vajaatoiminta, lähtötilanteen QTcF >480 ms EKG:ssa.
• Tunnettujen lääkkeiden säännöllinen käyttö tai huumeiden väärinkäyttö tai -riippuvuus 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta.
• Kohtuullinen (tai suurempi) alkoholinkulutus määritellään yhdeksi vakiojuomaksi päivässä naisille ja kahdeksi juomaksi päivässä miehille.
• Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännöllinen käyttöhistoria.
• Positiivinen huume-/alkoholiseulonta seulonnassa tai päivänä -1.
• Jos tutkimukseen osallistuminen johtaisi yli 500 millilitran (ml) luovuttamiseen verta tai verituotteita 56 päivän aikana.
• Haluttomuus tai kyvyttömyys noudattaa pöytäkirjassa esitettyjä menettelyjä.
• Yliherkkyys jollekin tutkimusinterventiolle tai sen aineosalle tai lääkkeelle tai muulle allergialle, joka on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle.

Osallistujat, joilla on maksan vajaatoiminta (kohortti 1):

• Sinulla on ollut mahalaukun tai ruokatorven suonikohjuvuotoa viimeisten 6 kuukauden aikana ja joille suonikohjuja ei ole hoidettu riittävästi lääketieteellisesti tai endoskooppisesti.
• 3. asteen askites (suuri askites, jossa on huomattavaa vatsan turvotusta), joka ei kestä lääkehoitoa.
• Refractory hepaattinen enkefalopatia tutkijan arvioiden mukaan.
• Child-Pugh-pistemäärä on vähintään 10 tai Child-Pugh-pistemäärä 6 tai vähemmän.
• Hepatopulmonaalinen tai hepatorenaalinen oireyhtymä ja maksansiirtohistoria.
• Todisteet aktiivisesta infektiosta, mukaan lukien spontaani bakteeriperäinen peritoniitti.
• Vahvistettu hepatosellulaarinen syöpä (HCC) tai sappisyöpä.
• Alaniiniaminotransferaasin (ALT) arvo > 3 x normaalin yläraja (ULN).
• Verihiutalemäärä alle (<) 50 000/mikrolitra (μl).

Vastaavat terveet kontrollin osallistujat (kohortti 2):

• Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet ja/tai vahvistettu hepatosellulaarinen karsinooma tai sappisyöpä.
• ALAT- tai aspartaattiaminotransferaasin (AST) seulonta normaalin ylärajan (ULN) yläpuolella.
• Kohonnut bilirubiiniarvo ULN:n yläpuolelle, ellei tämä johdu taustalla olevasta Gilbertin oireyhtymästä.
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) esiintyminen seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Positiivinen hepatiitti C -vasta-aineribonukleiinihappo (RNA) -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.