Étude de phase I du linérixibat chez des adultes atteints d'insuffisance hépatique modérée et des témoins sains

Critère d'intégration:

Tous les participants:

• Âge : 18 à 75 ans (inclus).
• Poids supérieur à (>) 45 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18,5 et 40 kg par mètre carré (kg/m^2) (inclus).
• Homme et femme - Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique ; pas une femme en âge de procréer (WOCBP) ou une WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et jusqu'à au moins 4 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude.
• Participant capable de donner un consentement éclairé signé.

Participants atteints d'insuffisance hépatique modérée (cohorte 1) :

• Insuffisance hépatique modérée (de toute étiologie) et cliniquement stable depuis au moins 1 mois avant le dépistage.
• Score de Child-Pugh de 7-9.
• Confirmation antérieure de la cirrhose du foie confirmée par une biopsie du foie, une technique d'imagerie ou une évaluation hépatique non invasive compatible avec la cirrhose.
• L'insuffisance hépatique doit être chronique (>6 mois), stable.

Participants témoins sains appariés (cohorte 2) :

• Les participants seront appariés par âge plus ou moins (±) 10 ans à un participant correspondant dans le groupe d'insuffisance hépatique. L'âge doit rester entre 18 et 75 ans (inclus).
• Les participants seront appariés par le poids corporel total ± 15 pourcentage (%) à un participant correspondant dans le groupe d'insuffisance hépatique.
• Les participants seront jumelés par sexe et race à un participant correspondant dans le groupe d'insuffisance hépatique.
• Participant en bonne santé tel que déterminé par l'investigateur ou la personne désignée médicalement qualifiée sur la base d'une évaluation médicale comprenant les antécédents médicaux, l'examen physique, les tests de laboratoire et l'ECG.

Critère d'exclusion:

Tous les participants:

• Les participants sont exclus de l'étude si l'une des conditions médicales suivantes s'applique :
• Antécédents de cholécystectomie, cholélithiase symptomatique actuelle ou maladie inflammatoire de la vésicule biliaire.
• Antécédents significatifs de troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, hématologiques ou neurologiques capables d'altérer de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination des médicaments ; constituant un risque lors de la prise de l'intervention à l'étude ; ou interférer avec l'interprétation des données.
• Toute anomalie cliniquement pertinente identifiée lors de l'évaluation médicale de dépistage (examen physique / examen des antécédents médicaux), des tests de laboratoire clinique ou de l'ECG à 12 dérivations.
• Diarrhée actuelle cliniquement significative.
• Antécédents de chirurgie gastro-intestinale avec résection iléale ou pontage iléal à tout moment.
• Toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau depuis 3 ans.
• Participants ayant une fonction cardiaque instable ou participants souffrant d'hypertension non contrôlée.
• Toute condition médicale ou psychiatrique actuelle, anomalie clinique ou de laboratoire, ou résultat d'examen pouvant affecter la conformité à l'étude ou les procédures d'investigation ou les conséquences possibles de l'étude.
• Administration de tout autre inhibiteur du transport iléal des acides biliaires (IBAT) (y compris le linérixibat) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Pour les participants en bonne santé, utilisation passée ou prévue de médicaments en vente libre ou sur ordonnance, y compris des vitamines et des suppléments alimentaires ou à base de plantes) dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Inscription actuelle à un essai clinique ou participation récente à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant l'administration du médicament à l'étude dans l'étude en cours : 30 jours.
• Test de grossesse positif au dépistage ou au jour -1 chez les femmes en âge de procréer.
• Test d'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) positif.
• Le participant témoin en bonne santé a corrigé l'intervalle en utilisant la formule de correction QT de Fridericia (QTcF)> 450 millisecondes (msec); ou le participant atteint d'insuffisance hépatique a un QTcF initial > 480 msec à l'ECG.
• Utilisation régulière de drogues connues ou antécédents d'abus de drogues ou de dépendance dans les 6 mois suivant l'étude.
• Consommation d'alcool modérée (ou supérieure) définie comme un verre standard par jour pour les femmes et deux verres par jour pour les hommes.
• Antécédents d'utilisation régulière de tabac ou de produits contenant de la nicotine.
• Dépistage positif de drogue / alcool lors du dépistage ou au jour -1.
• Lorsque la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins de plus de 500 millilitres (mL) sur une période de 56 jours.
• Refus ou incapacité de suivre les procédures décrites dans le protocole.
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composants, ou allergie médicamenteuse ou autre qui contre-indique la participation à l'étude.

Participants atteints d'insuffisance hépatique (cohorte 1) :

• Antécédents de saignement variqueux gastrique ou œsophagien au cours des 6 derniers mois et pour lesquels les varices n'ont pas été traitées de manière adéquate par voie médicale ou endoscopique.
• Ascite de grade 3 (grande ascite avec distension abdominale marquée) réfractaire au traitement médical.
• Encéphalopathie hépatique réfractaire à en juger par l'investigateur.
• Score de Child-Pugh de 10 ou plus ou score de Child-Pugh de 6 ou moins.
• Syndrome hépatopulmonaire ou hépatorénal et antécédents de transplantation hépatique.
• Preuve d'infection active, y compris péritonite bactérienne spontanée.
• Carcinome hépatocellulaire (CHC) confirmé ou cancer biliaire.
• Valeur de l'alanine amino transférase (ALT) > 3 x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Numération plaquettaire inférieure à (<) 50 000/microlitre (μl).

Participants témoins appariés en bonne santé (cohorte 2) :

• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique ou anomalies hépatiques ou biliaires connues et/ou carcinome hépatocellulaire ou cancer biliaire confirmé.
• Dépistage ALT ou aspartate aminotransférase (AST) au-dessus de la limite supérieure de la normale (LSN).
• Bilirubine élevée au-dessus de la LSN, sauf si cela est dû au syndrome de Gilbert sous-jacent.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
• Résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) des anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention à l'étude.