Linerixibat 在中度肝损伤成人和健康对照者中的 I 期研究

纳入标准：

所有参与者：

• 年龄：18岁至75岁（含）。
• 体重大于 (>) 45 公斤 (kg) 且体重指数 (BMI) 18.5 - 40 公斤每平方米 (kg/m^2)（含）。
• 男性和女性——如果女性参与者没有怀孕或哺乳，并且至少满足以下条件之一，则有资格参加；不是育龄妇女 (WOCBP) 或同意在治疗期间遵循避孕指导的 WOCBP，直到最后一次研究治疗剂量后至少 4 周。
• 参与者能够签署知情同意书。

中度肝损伤的参与者（队列 1）：

• 中度肝功能损害（任何病因）且在筛选前至少 1 个月临床稳定。
• Child-Pugh 评分为 7-9。
• 先前通过肝活检、影像学技术或与肝硬化一致的无创肝脏评估证实的肝硬化。
• 肝功能损害需要是慢性的（>6 个月）、稳定的。

匹配的健康对照参与者（队列 2）：

• 参与者将按年龄正负 (±)10 岁与肝损伤组的相应参与者进行匹配。 年龄应保持在 18 岁至 75 岁（含）之间。
• 参与者将按总体重 ±15 百分比 (%) 与肝损伤组中的相应参与者相匹配。
• 参与者将按性别和种族与肝损伤组的相应参与者相匹配。
• 由研究者或具有医学资格的指定人员根据包括病史、身体检查、实验室检查和心电图在内的医学评估确定的健康参与者。

排除标准：

所有参与者：

• 如果符合以下任何医疗条件，则参与者将被排除在研究之外：
• 胆囊切除术史，当前有症状的胆石症或炎症性胆囊疾病。
• 心血管、呼吸、肝、肾、胃肠道、内分泌、血液或神经系统疾病的重要病史，能够显着改变药物的吸收、代谢或消除；在进行研究干预时构成风险；或干扰数据的解释。
• 在筛查医学评估（身体检查/病史回顾）、临床实验室测试或 12 导联心电图时发现的任何临床相关异常。
• 目前有临床意义的腹泻。
• 任何时候有回肠切除或回肠旁路手术的胃肠道手术史。
• 过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但 3 年内皮肤病的基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。
• 心功能不稳定或高血压未控制的参与者。
• 任何可能影响研究依从性或研究程序或研究可能后果的当前医疗或精神状况、临床或实验室异常或检查结果。
• 在筛选前 3 个月内服用任何其他回肠胆汁酸转运 (IBAT) 抑制剂（包括 linerixibat）。
• 对于健康参与者，在首次服用研究药物之前 7 天内过去或打算使用非处方药或处方药，包括维生素和膳食或草药补充剂。
• 当前参加临床试验或最近参加临床试验，并且在当前研究中研究药物给药前的以下时间段内收到了研究产品：30 天。
• 有生育能力的女性在筛查时或第 -1 天时妊娠试验呈阳性。
• 阳性人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体测试。
• 健康对照参与者已使用 Fridericia 的 QT 校正公式 (QTcF) 校正间隔 >450 毫秒 (msec)；或有肝功能损害的参与者在 ECG 上的基线 QTcF >480 毫秒。
• 在研究后 6 个月内经常使用已知的滥用药物或药物滥用或依赖史。
• 适度（或更多）饮酒定义为女性每天喝一杯标准酒，男性每天喝两杯酒。
• 经常使用烟草或含尼古丁产品的历史。
• 筛选时或第 -1 天药物/酒精筛查呈阳性。
• 如果参与研究将导致在 56 天内捐献超过 500 毫升 (mL) 的血液或血液制品。
• 不愿意或不能遵循协议中概述的程序。
• 对任何研究干预措施或其组成部分的敏感性，或禁忌参与研究的药物或其他过敏症。

患有肝损伤的参与者（队列 1）：

• 过去 6 个月内有胃或食管静脉曲张出血史，且静脉曲张未通过药物或内窥镜得到充分治疗。
• 药物治疗难治的 3 级腹水（大量腹水伴明显腹胀）。
• 经研究者判断为难治性肝性脑病。
• Child-Pugh 评分为 10 分或更高或 Child-Pugh 评分为 6 分或更低。
• 肝肺或肝肾综合征和肝移植史。
• 活动性感染的证据，包括自发性细菌性腹膜炎。
• 确诊肝细胞癌 (HCC) 或胆道癌。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 值 >3 x 正常值上限 (ULN)。
• 血小板计数低于 (<) 50,000/微升 (μl)。

匹配的健康对照参与者（队列 2）：

• 当前或慢性肝病史或已知的肝或胆道异常和/或确诊的肝细胞癌或胆道癌。
• 筛查 ALT 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 高于正常上限 (ULN)。
• 升高的胆红素高于 ULN，除非这是由于潜在的吉尔伯特综合征。
• 在筛选时或首次研究干预前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)。
• 筛选时或首次研究干预前 3 个月内丙型肝炎抗体核糖核酸 (RNA) 检测结果呈阳性。