Estudio de fase I de linerixibat en adultos con insuficiencia hepática moderada y controles sanos

Criterios de inclusión:

Todos los participantes:

• Edad: 18 a 75 años de edad (ambos inclusive).
• Peso superior a (>) 45 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 40 kg por metro cuadrado (kg/m^2) (incluido).
• Masculino y femenino: una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada o amamantando, y se aplica al menos una de las siguientes condiciones; no es una mujer en edad fértil (WOCBP) o una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante el período de tratamiento y hasta al menos 4 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Participante capaz de dar su consentimiento informado firmado.

Participantes con insuficiencia hepática moderada (cohorte 1):

• Insuficiencia hepática moderada (de cualquier etiología) y clínicamente estable durante al menos 1 mes antes de la selección.
• Puntuación de Child-Pugh de 7-9.
• Confirmación previa de cirrosis hepática confirmada ya sea por biopsia hepática, técnica de imagen o evaluación hepática no invasiva compatible con cirrosis.
• La insuficiencia hepática debe ser crónica (> 6 meses), estable.

Participantes de control sano emparejados (cohorte 2):

• Los participantes serán emparejados por edad más o menos (±) 10 años con un participante correspondiente en el grupo de insuficiencia hepática. La edad debe mantenerse entre los 18 y los 75 años (ambos inclusive).
• Los participantes serán emparejados por peso corporal total ±15 porcentaje (%) con un participante correspondiente en el grupo de insuficiencia hepática.
• Los participantes serán emparejados por género y raza con un participante correspondiente en el grupo de insuficiencia hepática.
• Participante sano según lo determine el investigador o la persona designada médicamente calificada en base a una evaluación médica que incluya historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y ECG.

Criterio de exclusión:

Todos los participantes:

• Los participantes están excluidos del estudio si se aplica cualquiera de las siguientes condiciones médicas:
• Antecedentes de colecistectomía, colelitiasis sintomática actual o enfermedad inflamatoria de la vesícula biliar.
• Antecedentes significativos de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, hematológicos o neurológicos capaces de alterar significativamente la absorción, el metabolismo o la eliminación de fármacos; constituir un riesgo al tomar la intervención del estudio; o interferir con la interpretación de los datos.
• Cualquier anormalidad clínicamente relevante identificada en la evaluación médica de detección (examen físico/revisión del historial médico), pruebas de laboratorio clínico o ECG de 12 derivaciones.
• Diarrea clínicamente significativa actual.
• Antecedentes de cirugía digestiva con resección ileal o bypass ileal en cualquier momento.
• Cualquier malignidad en los últimos 5 años, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la enfermedad de la piel durante 3 años.
• Participantes con función cardíaca inestable o participantes con hipertensión no controlada.
• Cualquier condición médica o psiquiátrica actual, anormalidad clínica o de laboratorio, o hallazgo de examen que pueda afectar el cumplimiento del estudio o los procedimientos de investigación o las posibles consecuencias del estudio.
• Administración de cualquier otro inhibidor del transporte ileal de ácidos biliares (IBAT) (incluido linerixibat) en los 3 meses anteriores a la selección.
• Para participantes sanos, uso pasado o previsto de medicamentos de venta libre o recetados, incluidas vitaminas y suplementos dietéticos o herbales) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
• Inscripción actual en un ensayo clínico o participación reciente en un ensayo clínico y ha recibido un producto en investigación dentro del siguiente período de tiempo antes de la administración del fármaco del estudio en el estudio actual: 30 días.
• Prueba de embarazo positiva en la selección o en el día -1 en mujeres en edad fértil.
• Prueba de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positiva.
• El participante de control sano ha corregido el intervalo usando la fórmula de corrección QT de Fridericia (QTcF) >450 milisegundos (mseg); o el participante con insuficiencia hepática tiene un QTcF inicial >480 mseg en el ECG.
• Uso regular de drogas conocidas de abuso o antecedentes de abuso o dependencia de drogas dentro de los 6 meses posteriores al estudio.
• Consumo moderado (o mayor) de alcohol definido como una bebida estándar por día para mujeres y dos bebidas por día para hombres.
• Historial de uso regular de tabaco o productos que contienen nicotina.
• Prueba positiva de drogas/alcohol en la selección o en el día -1.
• Cuando la participación en el estudio resulte en la donación de sangre o productos sanguíneos de más de 500 mililitros (mL) dentro de un período de 56 días.
• Falta de voluntad o incapacidad para seguir los procedimientos descritos en el protocolo.
• Sensibilidad a cualquiera de las intervenciones del estudio, o componentes de las mismas, o fármaco u otra alergia que contraindique la participación en el estudio.

Participantes con insuficiencia hepática (cohorte 1):

• Antecedentes de hemorragia por várices gástricas o esofágicas en los últimos 6 meses y para las cuales las várices no han sido tratadas médica o endoscópicamente de manera adecuada.
• Ascitis de grado 3 (ascitis grande con marcada distensión abdominal) refractaria al tratamiento médico.
• Encefalopatía hepática refractaria a juicio del investigador.
• Puntuación de Child-Pugh de 10 o superior o puntuación de Child-Pugh de 6 o inferior.
• Síndrome hepatopulmonar o hepatorrenal y antecedente de trasplante hepático.
• Evidencia de infección activa, incluida la peritonitis bacteriana espontánea.
• Carcinoma hepatocelular (HCC) confirmado o cáncer biliar.
• Valor de alanina amino transferasa (ALT) >3 veces el límite superior de lo normal (LSN).
• Recuento de plaquetas inferior a (<) 50.000/microlitro (μl).

Participantes de control sanos emparejados (cohorte 2):

• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas y/o carcinoma hepatocelular o cáncer biliar confirmado.
• Detección de ALT o aspartato aminotransferasa (AST) por encima del límite superior de la normalidad (LSN).
• Bilirrubina elevada por encima del ULN a menos que se deba a un síndrome de Gilbert subyacente.
• Presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) en la selección o en los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.
• Resultado positivo de la prueba de ácido ribonucleico (ARN) de anticuerpos contra la hepatitis C en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de la intervención del estudio.