중등도 간장애 및 건강한 대조군을 가진 성인의 Linerixibat에 대한 1상 연구

포함 기준:

모든 참가자:

• 연령: 18~75세(포함).
• 체중 45kg(kg) 초과(>) 및 체질량 지수(BMI) 18.5 - 평방미터당 40kg(kg/m^2)(포함).
• 남녀 - 여성 참가자는 임신 또는 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가할 수 있습니다. 가임 여성(WOCBP) 또는 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 4주까지 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP가 아닙니다.
• 서명된 사전 동의를 제공할 수 있는 참가자.

중등도 간 장애가 있는 참가자(코호트 1):

• 중등도 간 장애(모든 병인) 및 스크리닝 전 적어도 1개월 동안 임상적으로 안정함.
• Child-Pugh 점수 7-9.
• 간 생검, 영상 기술 또는 간경변과 일치하는 비침습적 간 평가로 확인된 간경변의 이전 확인.
• 간 장애는 만성(>6개월), 안정적이어야 합니다.

일치하는 건강한 대조군 참가자(코호트 2):

• 참가자는 간장애 그룹의 해당 참가자와 나이 ±10세로 매칭됩니다. 연령은 18세에서 75세(포함) 사이여야 합니다.
• 참가자는 간 장애 그룹의 해당 참가자와 총 체중 ±15%(%)로 일치됩니다.
• 참가자는 성별 및 인종에 따라 간 장애 그룹의 해당 참가자와 연결됩니다.
• 병력, 신체 검사, 실험실 테스트 및 ECG를 포함한 의료 평가를 기반으로 조사자 또는 의학적으로 자격을 갖춘 피지명인이 결정한 건강한 참가자.

제외 기준:

모든 참가자:

• 다음 의학적 상태가 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.
• 담낭 절제술의 병력, 현재 증상이 있는 담석증 또는 염증성 담낭 질환.
• 약물의 흡수, 대사 또는 배설을 현저하게 변화시킬 수 있는 심혈관, 호흡기, 간, 신장, 위장관, 내분비계, 혈액학적 또는 신경학적 장애의 상당한 병력; 연구 개입을 할 때 위험을 구성하는 것; 또는 데이터 해석을 방해합니다.
• 스크리닝 의료 평가(신체 검사/병력 검토), 임상 실험실 테스트 또는 12-리드 ECG에서 확인된 모든 임상적으로 관련된 이상.
• 현재 임상적으로 중요한 설사.
• 언제라도 회장 절제술 또는 회장 우회술을 받은 위장관 수술 이력.
• 3년 동안 피부 질환의 기저 세포 또는 편평 세포 암종을 제외한 지난 5년 이내에 모든 악성 종양.
• 불안정한 심장 기능을 가진 참여자 또는 조절되지 않는 고혈압이 있는 참여자.
• 연구 준수 또는 연구 절차 또는 연구의 가능한 결과에 영향을 미칠 수 있는 모든 현재 의학적 또는 정신과적 상태, 임상적 또는 검사실 이상 또는 검사 소견.
• 스크리닝 전 3개월 동안 임의의 다른 Ileal 담즙산 수송(IBAT) 억제제(linerixibat 포함)의 투여.
• 건강한 참가자의 경우, 연구 약물의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 비처방 또는 처방약(비타민 및 식이 또는 약초 ​​보조제 포함)의 과거 또는 의도된 사용.
• 현재 임상 시험에 등록했거나 최근 임상 시험에 참여하고 현재 연구에서 연구 약물 투여 전 다음 기간 내에 조사 제품을 받았습니다: 30일.
• 스크리닝 시 또는 가임기 여성의 -1일에 양성 임신 테스트.
• 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사 양성.
• 건강한 대조군 참가자는 Fridericia의 QT 보정 공식(QTcF) >450밀리초(msec)를 사용하여 간격을 보정했습니다. 또는 간 장애가 있는 참가자는 ECG에서 기준선 QTcF >480msec를 가집니다.
• 연구 6개월 이내에 알려진 남용 약물의 정기적인 사용 또는 약물 남용 또는 의존의 병력.
• 보통(또는 그 이상) 알코올 소비는 여성의 경우 하루 한 잔, 남성의 경우 하루 두 잔으로 정의됩니다.
• 담배 또는 니코틴 함유 제품의 정기적인 사용 이력.
• 스크리닝 시 또는 -1일에 양성 약물/알코올 스크리닝.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500밀리리터(mL) 이상의 혈액 또는 혈액 제품을 기증하는 경우.
• 프로토콜에 설명된 절차를 따르지 않거나 수행할 수 없음.
• 연구 개입 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 또는 연구 참여를 금하는 약물 또는 기타 알레르기.

간 장애가 있는 참가자(코호트 1):

• 지난 6개월 이내에 위 또는 식도 정맥류 출혈의 병력이 있고 정맥류가 의학적으로 또는 내시경으로 적절하게 치료되지 않은 경우.
• 3등급 복수(복부 팽창이 현저한 큰 복수)는 내과적 치료에 반응하지 않습니다.
• 조사관이 판단한 난치성 간성 뇌병증.
• Child-Pugh 점수가 10 이상이거나 Child-Pugh 점수가 6 이하입니다.
• 간폐 또는 간신 증후군 및 간 이식 병력.
• 자발적인 세균성 복막염을 포함한 활동성 감염의 증거.
• 확인된 간세포 암종(HCC) 또는 담도암.
• 알라닌 아미노 트랜스퍼라제(ALT) 값 >3 x 정상 상한(ULN).
• 혈소판 수가 50,000/마이크로리터(μl) 미만(<)입니다.

일치하는 건강한 대조군 참가자(코호트 2):

• 간 질환 또는 알려진 간 또는 담도 이상 및/또는 확인된 간세포 암종 또는 담도암의 현재 또는 만성 병력.
• 정상 상한치(ULN)를 초과하는 ALT 또는 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 스크리닝.
• 기저 길버트 증후군으로 인한 것이 아닌 한 ULN보다 높은 빌리루빈.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg)의 존재.
• 스크리닝 시 또는 연구 개입의 첫 투여 전 3개월 이내에 양성 C형 간염 항체 리보핵산(RNA) 검사 결과.