A linerixibat I. fázisú vizsgálata közepesen súlyos májkárosodásban szenvedő és egészséges kontroll alatt álló felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

Minden résztvevő:

• Életkor: 18-75 év (beleértve).
• Több mint (>) 45 kilogramm (kg) és testtömeg-index (BMI) 18,5-40 kg/négyzetméter (kg/m^2) (beleértve).
• Férfi és nő – Egy női résztvevő jogosult a részvételre, ha nem terhes vagy nem szoptat, és az alábbi feltételek közül legalább egy teljesül; nem fogamzóképes korú nő (WOCBP) vagy WOCBP, aki vállalja a fogamzásgátlási útmutatás követését a kezelés időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 4 hétig.
• Résztvevő, aki képes aláírt, tájékozott beleegyezését adni.

Közepes fokú májkárosodásban szenvedő résztvevők (1. kohorsz):

• Mérsékelt májkárosodás (bármilyen etiológiájú) és klinikailag stabil a szűrés előtt legalább 1 hónapig.
• Child-Pugh pontszáma 7-9.
• A májcirrhosis korábbi igazolása, amelyet májbiopsziával, képalkotó technikával vagy a cirrhosisnak megfelelő noninvazív májvizsgálattal igazoltak.
• A májkárosodásnak krónikusnak (>6 hónaposnak), stabilnak kell lennie.

Egyező egészséges kontroll résztvevők (2. kohorsz):

• A résztvevőket életkoruk plusz-mínusz (±) 10 év alapján a májkárosodásban szenvedő csoport megfelelő résztvevőjéhez kell igazítani. Az életkornak 18 és 75 év között kell maradnia (beleértve).
• A résztvevők teljes testtömege ±15 százalék (%) megfeleltethető a májkárosodásban szenvedő csoport megfelelő résztvevőjének.
• A résztvevőket nem és rassz szerint a májkárosodás csoport megfelelő résztvevőjével párosítják.
• Egészséges résztvevő, amelyet a vizsgáló vagy az orvosi képesítéssel megbízott személy a kórelőzményt, fizikális vizsgálatot, laboratóriumi vizsgálatokat és EKG-t tartalmazó orvosi értékelés alapján állapított meg.

Kizárási kritériumok:

Minden résztvevő:

• A résztvevőket kizárják a vizsgálatból, ha az alábbi egészségügyi állapotok bármelyike ​​fennáll:
• A kórtörténetben epehólyag-eltávolítás, jelenlegi tüneti cholelithiasis vagy gyulladásos epehólyag-betegség.
• Jelentős szív- és érrendszeri, légzőszervi, máj-, vese-, gasztrointesztinális, endokrin, hematológiai vagy neurológiai rendellenességek anamnézisében, amelyek képesek jelentősen megváltoztatni a gyógyszerek felszívódását, metabolizmusát vagy eliminációját; kockázatot jelent a vizsgálati beavatkozás során; illetve az adatok értelmezésében való beavatkozás.
• Bármilyen klinikailag jelentős rendellenesség, amelyet a szűrő orvosi értékelés (fizikai vizsgálat/kórtörténet áttekintése), klinikai laboratóriumi vizsgálatok vagy 12 elvezetéses EKG során azonosítottak.
• Jelenlegi klinikailag jelentős hasmenés.
• Bármikor végzett gyomor-bélrendszeri műtét a kórelőzményében csípőbél reszekcióval vagy ileus bypass-szal.
• Bármilyen rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve a bőrbetegség bazális sejtes vagy laphámsejtes karcinómáját 3 éve.
• Instabil szívműködésű résztvevők vagy kontrollálatlan magas vérnyomásban szenvedők.
• Bármilyen aktuális egészségügyi vagy pszichiátriai állapot, klinikai vagy laboratóriumi rendellenesség vagy vizsgálati lelet, amely befolyásolhatja a vizsgálat megfelelőségét vagy a vizsgálati eljárásokat vagy a vizsgálat lehetséges következményeit.
• Bármilyen más ileális epesav transzport (IBAT) gátló (beleértve a linerixibatot) alkalmazása a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Egészséges résztvevők esetében vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszerek, beleértve a vitaminokat és étrend- vagy gyógynövény-kiegészítőket) korábbi vagy tervezett használata a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 7 napon belül.
• Jelenlegi beiratkozás egy klinikai vizsgálatba, vagy nemrégiben részt vett egy klinikai vizsgálatban, és kapott egy vizsgálati terméket a következő időszakon belül a vizsgált gyógyszer beadása előtt a jelenlegi vizsgálatban: 30 nap.
• Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a -1. napon fogamzóképes nőknél.
• Pozitív humán immunhiány vírus (HIV) antitest teszt.
• Az egészséges kontroll résztvevő a Fridericia-féle QT korrekciós képlet (QTcF) segítségével korrigálta az intervallumot >450 milliszekundum (msec); vagy májkárosodásban szenvedő résztvevőnél a kiindulási QTcF >480 msec EKG-n.
• Ismert kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószerrel való visszaélés vagy kábítószer-függőség kórtörténetének rendszeres használata a vizsgálatot követő 6 hónapon belül.
• Mérsékelt (vagy nagyobb) alkoholfogyasztás a nőknél napi egy standard ital, a férfiaknál pedig a napi két ital fogyasztása.
• Dohány- vagy nikotintartalmú termékek rendszeres használatának története.
• Pozitív drog/alkohol szűrés a szűréskor vagy az -1. napon.
• Ha a vizsgálatban való részvétel több mint 500 milliliter (ml) vér vagy vérkészítmény adományozását eredményezné 56 napos időszakon belül.
• Nem hajlandó vagy nem képes követni a protokollban vázolt eljárásokat.
• Érzékenység bármely vizsgálati beavatkozással vagy annak összetevőivel, vagy gyógyszerrel vagy egyéb allergiával szemben, amely ellenjavallt a vizsgálatban való részvételnek.

Károsodott májműködésű résztvevők (1. kohorsz):

• Gyomor- vagy nyelőcső visszérvérzés az elmúlt 6 hónapban, és a visszérgyulladást nem kezelték megfelelően orvosilag vagy endoszkóposan.
• 3. fokozatú ascites (nagy ascites, jelentős hasi feszüléssel), amely ellenáll az orvosi terápiának.
• Refrakter hepatikus encephalopathia a vizsgáló megítélése szerint.
• Child-Pugh pontszám 10 vagy magasabb vagy Child-Pugh pontszám 6 vagy alacsonyabb.
• Hepatopulmonalis vagy hepatorenalis szindróma és májtranszplantáció anamnézisében.
• Aktív fertőzés bizonyítéka, beleértve a spontán bakteriális hashártyagyulladást.
• Megerősített hepatocelluláris karcinóma (HCC) vagy eperák.
• Alanin-amino-transzferáz (ALT) értéke >3-szorosa a normál felső határának (ULN).
• A vérlemezkeszám kevesebb, mint (<) 50 000/mikroliter (μl).

Egyező egészséges kontroll résztvevők (2. kohorsz):

• Jelenlegi vagy krónikus májbetegség vagy ismert máj- vagy epeelégtelenség és/vagy igazolt hepatocelluláris karcinóma vagy eperák.
• Az ALT vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) szűrése a normálérték felső határa (ULN) felett.
• Emelkedett bilirubinszint az ULN felett, kivéve, ha ennek oka a mögöttes Gilbert-szindróma.
• Hepatitis B felületi antigén (HBsAg) jelenléte a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.
• Pozitív hepatitis C antitest ribonukleinsav (RNS) teszt eredménye a szűréskor vagy a vizsgálati beavatkozás első adagját megelőző 3 hónapon belül.