Fas I-studie av Linerixibat hos vuxna med måttligt nedsatt leverfunktion och friska kontroller

Inklusionskriterier:

Alla deltagare:

• Ålder: 18 till 75 år (inklusive).
• Vikt större än (>) 45 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) 18,5 - 40 kg per kvadratmeter (kg/m^2) (inklusive).
• Man och kvinna- En kvinnlig deltagare är berättigad att delta om hon inte är gravid eller ammar, och minst ett av följande villkor gäller; inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP) eller en WOCBP som samtycker till att följa preventivmedelsvägledning under behandlingsperioden och förrän minst 4 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Deltagare som kan ge undertecknat informerat samtycke.

Deltagare med måttligt nedsatt leverfunktion (kohort 1):

• Måttligt nedsatt leverfunktion (av vilken etiologi som helst) och kliniskt stabil i minst 1 månad före screening.
• Child-Pugh-resultatet 7-9.
• Tidigare bekräftelse av levercirrhos bekräftad av antingen - leverbiopsi, bildbehandlingsteknik eller icke-invasiv leverbedömning förenlig med cirrhos.
• Nedsatt leverfunktion måste vara kronisk (>6 månader), stabil.

Matchade friska kontrolldeltagare (kohort 2):

• Deltagarna kommer att matchas efter ålder plus eller minus (±)10 år till en motsvarande deltagare i gruppen med nedsatt leverfunktion. Åldern bör vara mellan 18 och 75 år (inklusive).
• Deltagarna kommer att matchas med total kroppsvikt ±15 procent (%) till en motsvarande deltagare i gruppen med nedsatt leverfunktion.
• Deltagarna kommer att matchas efter kön och ras till en motsvarande deltagare i gruppen med nedsatt leverfunktion.
• Frisk deltagare som bestämts av utredaren eller medicinskt kvalificerad utses baserat på en medicinsk utvärdering inklusive medicinsk historia, fysisk undersökning, laboratorietester och EKG.

Exklusions kriterier:

Alla deltagare:

• Deltagare utesluts från studien om något av följande medicinska tillstånd gäller:
• Historik av kolecystektomi, aktuell symptomatisk kolelitiasis eller inflammatorisk gallblåsasjukdom.
• Betydande historia av kardiovaskulära, respiratoriska, lever-, njur-, gastrointestinala, endokrina, hematologiska eller neurologiska störningar som kan signifikant förändra absorptionen, metabolismen eller elimineringen av läkemedel; utgör en risk när man gör studieinsatsen; eller stör tolkningen av data.
• Alla kliniskt relevanta avvikelser som identifierats vid den medicinska bedömningen av screening (fysisk undersökning/anamnesgranskning), kliniska laboratorietester eller 12-avlednings-EKG.
• Aktuell kliniskt signifikant diarré.
• Historik av gastrointestinal kirurgi med ileal resektion eller ileal bypass när som helst.
• Alla maligniteter under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer av hudsjukdomen under 3 år.
• Deltagare med instabil hjärtfunktion eller deltagare med okontrollerad hypertoni.
• Alla aktuella medicinska eller psykiatriska tillstånd, kliniska eller laboratoriemässiga abnormiteter eller undersökningsfynd som kan påverka studiens överensstämmelse eller utredningsprocedurer eller möjliga konsekvenser av studien.
• Administrering av någon annan hämmare av Ileal gallsyratransport (IBAT) (inklusive linerixibat) under de tre månaderna före screening.
• För friska deltagare, tidigare eller avsedd användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel, inklusive vitaminer och kost- eller örttillskott) inom 7 dagar före den första dosen av studiemedicin.
• Aktuell inskrivning i en klinisk prövning eller nyligen deltagande i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före administrering av studieläkemedlet i den aktuella studien: 30 dagar.
• Positivt graviditetstest vid screening eller på dag -1 hos kvinnor i fertil ålder.
• Positivt antikroppstest för humant immunbristvirus (HIV).
• En frisk kontrolldeltagare har korrigerat intervall med hjälp av Fridericias QT-korrigeringsformel (QTcF) >450 millisekund (msec); eller deltagare med nedsatt leverfunktion har ett baseline QTcF >480 msek på EKG.
• Regelbunden användning av kända droger eller drogmissbruk eller -beroende i anamnesen inom 6 månader efter studien.
• Måttlig (eller större) alkoholkonsumtion definieras som en standarddryck per dag för kvinnor och två drinkar per dag för män.
• Historik med regelbunden användning av tobak eller nikotinhaltiga produkter.
• Positiv drog/alkoholscreening vid screening eller dag -1.
• Om deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på mer än 500 milliliter (ml) inom en 56-dagarsperiod.
• Ovilja eller oförmåga att följa de procedurer som beskrivs i protokollet.
• Känslighet för någon av studieinterventionerna, eller komponenter därav, eller läkemedel eller annan allergi som kontraindikerar deltagande i studien.

Deltagare med nedsatt leverfunktion (kohort 1):

• Anamnes med gastrisk eller esofagus variceal blödning under de senaste 6 månaderna och för vilka varicer inte har behandlats adekvat medicinskt eller endoskopiskt.
• Grad 3 ascites (stor ascites med markant bukutspänd) refraktär mot medicinsk terapi.
• Refraktär leverencefalopati enligt bedömningen av utredaren.
• Child-Pugh-poäng på 10 eller högre eller Child-Pugh-poäng på 6 eller lägre.
• Hepatopulmonellt eller hepatorenalt syndrom och historia av levertransplantation.
• Bevis på aktiv infektion, inklusive spontan bakteriell peritonit.
• Bekräftat hepatocellulärt karcinom (HCC) eller gallcancer.
• Alaninaminotransferas (ALT) värde >3 x övre normalgräns (ULN).
• Trombocytantal mindre än (<) 50 000/mikroliter (μl).

Matchade friska kontrolldeltagare (Kohort 2):

• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom eller kända lever- eller gallavvikelser och/eller bekräftat hepatocellulärt karcinom eller gallcancer.
• Screening av ALAT eller aspartataminotransferas (ASAT) över den övre normalgränsen (ULN).
• Förhöjt bilirubin över ULN om inte detta beror på underliggande Gilberts syndrom.
• Närvaro av hepatit B-ytantigen (HBsAg) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.
• Positivt testresultat för hepatit C-antikroppsribonukleinsyra (RNA) vid screening eller inom 3 månader före första dos av studieintervention.