AsiDNA 小児、青年、若年成人 (AsiDNA)
高悪性度神経膠腫の小児、青年および若年成人における再照射に関連する AsiDNA に関する第 Ib/II 相研究
HGG は、ヒストン遺伝子変異を特徴とするびまん性浸潤性脳幹神経膠腫 (DIPG) を含むびまん性正中神経膠腫 (DMG) と、主に非正中テント上領域の非 DM HGG を含み、明確な分子異常を伴います。 一次治療は、可能な場合は手術（非DM HGG）、およびすべての場合に放射線療法を含みます。 HGGのサブタイプに応じて、放射線療法中および/または放射線療法後に、化学療法または臨床試験中の他の薬物が追加される場合があります。 それにもかかわらず、すべての小児および思春期の HGG で再発率は高いです。 一次放射線療法の終了から再発までの期間が十分に長い場合、再照射はしばしば症状の良好な緩和をもたらし、疾患の進行を遅らせ、生活の質を改善し、最小限で管理可能な毒性を示します。 それにもかかわらず、再発性小児 HGG の治療において毒性を増加させることなく有効性を高める戦略が大いに必要とされています。
AsiDNA™ は、健康な組織の毒性を増加させることなく、放射線に対する腫瘍細胞の脆弱性を増加させる DNA 修復阻害剤です。 DNA修復におけるDNA損傷認識ステップの摂動に基づくその新しい作用機序は、その活性を腫瘍細胞に特異的にします。 AsiDNA の静脈内投与は、現在進行性固形腫瘍の成人で調査されています。 MTD は、1 時間の注入として投与された AsiDNA の安全性、薬物動態および薬力学に関する漸増用量研究中に到達しませんでしたが、良好な安全性とPK プロファイル。 放射線療法に追加された AsiDNA に関する前臨床研究では、高線量の照射による生存率の増加と、短期または長期の毒性の増加がないことが示されています。
この研究は、再発性の HGG を有する小児患者に、成人の初期の医薬品開発段階であっても、イノベーションへの早期アクセスを提供します。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス、49033
- CHU Angers
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Bordeaux、フランス、33076
- Chru Bordeaux
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Lille、フランス、59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon、フランス、69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス、13385
- Chu La Timone Hopital Enfants
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Nancy、フランス、54500
- CHU Nancy
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Paris、フランス、75005
- Institut Curie
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Strasbourg、フランス、67098
- CHU Strasbourg
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Toulouse、フランス、31059
- CHU Toulouse
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Villejuif、フランス、94800
- Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者（年齢に応じて）および/または両親または法定後見人からの書面によるインフォームドコンセント;
- -患者は、研究への登録時に12か月以上25歳未満でなければなりません。
- -中央放射線学的レビューによって確認されたRAPNO基準に基づく、びまん性正中神経膠腫（DMG）および非DMGを含む再発性高悪性度神経膠腫（HGG）。含める前に生検が行われた場合は組織学の有無にかかわらず。
- 利用可能な腫瘍材料、少なくともパラフィン包埋および/または凍結材料;
- DMG および非 DMG HGG の場合、以前に処方された放射線量が 60 Gy 以下で、含める前に少なくとも 6 か月間完了し、疾患が安定している。
- -視交叉および視神経への最大累積放射線量が56Gy未満、および上部頸椎への54Gy未満（レベルC1）;
- -スクリーニング時の平均余命は2か月以上。
- -患者は、ランスキー（16歳以下）またはカルノフスキー（16歳以上）のスコアが50％以上である必要がありますが、神経学的欠損は考慮されていません。
以下を含む、スクリーニング時の臨床検査で重大な異常はありません。
- ヘモグロビン > 9 g/dL;
- 好中球 > 1.0 x 109/L;
- 血小板 > 100 x 109/L;
- 総ビリルビン < 1.5 x ULN;
- ASTおよびALT < 2.5 x ULN;
- -血清クレアチニン<1.5 x年齢のULN;
- 通常の凝固検査。
- NCI CTCAE バージョン 5.0 分類によるグレード 2 を超える臓器毒性はありません。特に、先天性 QT 延長症候群、ネフローゼ症候群、糸球体症、適切な治療にもかかわらず制御されていない高血圧、間質性肺疾患、肺高血圧症などの心血管疾患、肺疾患または腎疾患があります。
- 出産の可能性のある女性のための陰性血清妊娠検査、および生殖の可能性のある男性および女性の患者のための非常に効果的な避妊法。
- -生物医学研究に関する国内法に準拠した社会保障または健康保険の対象となる患者。
除外基準:
5. 以前に処方された放射線量が 60 Gy を超えている; 6.大量の腫瘍内出血; 7. 疑似進行（中央審査後を含む）; 8.転移性再発; 9. 進行中または組み入れ前4週間以内のその他の抗がん治療; 10. -HGG以外の以前または同時の悪性疾患が、含まれる前の5年以内に診断または治療された; CMMRDの患者は適格です。 11. コントロールされていない併発疾患または活動性感染; 12.現在治療によって制御されていない付随疾患または他の重大な医学的、精神医学的、または外科的状態は、研究の完了を妨げる可能性があります。 13. -何らかの理由でプロトコルを遵守できない患者; 14. NCI CTCAE バージョン 5.0 分類による臓器毒性 > グレード 2、特に先天性 QT 延長症候群、ネフローゼ症候群、糸球体症、適切な治療にもかかわらず制御されていない高血圧、間質性肺疾患、肺高血圧症を含む心血管疾患、肺疾患または腎疾患 15。 授乳または妊娠
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：放射線療法 + AsiDNA
患者は、AsiDNA (エチダリグド) である IMP を受け取ります。 AsiDNA は 1 時間の点滴として静脈内投与されます。 すべての患者は、1日目を放射線療法の開始日として連続3日間負荷線量を受け、その後11週間にわたって週に1回の投与を受ける。 AsiDNA の注入は、放射線治療の開始予定の 4 ～ 6 時間前に投与する必要があります。 AsiDNA の投与後、DIBG 患者は、1 日目から開始して、1.8 Gy を 10 回に分けて、つまり週に 5 回に分けて 2 週間、合計 18 Gy の線量を受けます。テント上非 DMG または DMG の患者は、総線量 36 Gy、1.8 Gy を 20 回に分けて、つまり 1 日目から開始して 4 週間、週に 5 回に分けて照射します。 |
放射線治療に続くAsiDNAの投与
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アクティブコンパレータ：放射線療法
DIBG患者は、1日目から開始して、1.8Gyを10回に分けて、つまり週に5回に分けて2週間、合計18Gyの線量を受けます。テント上非DMGまたはDMGの患者は、合計36Gyの線量を受けます。 、1.8 Gy を 20 回に分けて照射します。つまり、1 日目から開始して 4 週間、週に 5 回に分けて照射します。
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放射線治療に続くAsiDNAの投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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DLT（用量制限毒性）
時間枠：治療開始8週間後
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-用量制限毒性、すなわちNCI-CTCAEバージョン5.0によるとグレード3以上の毒性で、治療開始後8週間の治療に少なくとも関連していると考えられる。
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治療開始8週間後
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アクティビティ
時間枠：治療開始から3ヶ月
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3 か月無増悪生存期間 (PFS)、つまり、患者が生存しており、臨床的基準または放射線学的基準に基づいて疾患の進行がない確率、または研究に参加してから 3 か月後に何らかの原因による死亡がない確率。
放射線学的進行は、RAPNOHGG基準を使用して評価されます。
フォローアップに失敗した患者は、最後の評価日に失敗としてカウントされます。
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治療開始から3ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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遅発性毒性
時間枠：治療開始後8週間から12ヶ月まで
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遅発性毒性は、治療開始から 8 週間以上経過してから発生する毒性、すなわち少なくとも治療に関連する可能性があると考えられるあらゆる AE として定義されます。
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治療開始後8週間から12ヶ月まで
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疾患反応および潜在的な治療関連毒性のMRパターン、
時間枠：治療開始から3ヶ月
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さまざまなMR検査に存在する形態学的および機能的画像特徴に基づいて中央レビューによって評価された、疾患反応および潜在的な治療関連毒性のMRパターン。
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治療開始から3ヶ月
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最高の客観的回答率
時間枠：治療開始から3ヶ月
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治験責任医師が評価した RAPNO 基準に従って完全奏効または部分奏効を示した患者の割合として定義される最良の客観的奏効率
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治療開始から3ヶ月
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全生存
時間枠：治療開始から12ヶ月
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全生存期間は、研究への参加から何らかの原因による死亡までの時間として定義されます。 カットオフ日に生存している、またはフォローアップできなかった患者は、生存が確認された最後の日付で検閲されます。 |
治療開始から12ヶ月
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症状の緩和 1
時間枠：治療開始から3ヶ月
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Lansky Play Scale (LPS) または 50% 以上の Karnofsky スコアを使用して評価された症状の緩和
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治療開始から3ヶ月
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症状の緩和 2
時間枠：治療開始から3ヶ月
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パフォーマンスステータス (KPS)
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治療開始から3ヶ月
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症状の緩和 2
時間枠：治療開始から3ヶ月
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コルチコステロイドおよび/またはベバシズマブの必要性
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治療開始から3ヶ月
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AsiDNA の薬物動態パラメーター。
時間枠：治療開始から1週間
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最大観察薬物濃度 (Cmax);
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治療開始から1週間
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AsiDNA の薬物動態パラメーター。
時間枠：治療開始から1週間
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吸収および排泄半減期 (t1/2))
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治療開始から1週間
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AsiDNA の薬物動態パラメーター。
時間枠：治療開始から1週間
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観察された最大薬物濃度 (Tmax) に到達するまでの時間。
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治療開始から1週間
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AsiDNA の薬物動態パラメーター。
時間枠：治療開始から1週間
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曲線下面積 (AUC0-t (実験時点)
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治療開始から1週間
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AsiDNA の薬物動態パラメーター。
時間枠：治療開始から1週間
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AUC0-∞ (無限大に外挿)
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治療開始から1週間
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IC 2020-21
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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