AsiDNA Kinder, Jugendliche und junge Erwachsene (AsiDNA)

Einschlusskriterien:

1. Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten (altersabhängig) und/oder der Eltern oder Erziehungsberechtigten;
2. Der Patient muss zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie ≥ 12 Monate und < 25 Jahre alt sein;
3. Rezidivierendes hochgradiges Gliom (HGG), einschließlich diffusem Mittellinien-Gliom (DMG) und Nicht-DMG, basierend auf RAPNO-Kriterien, bestätigt durch zentrale radiologische Überprüfung, mit oder ohne Histologie, wenn vor der Aufnahme eine Biopsie durchgeführt wurde;
4. verfügbares Tumormaterial, zumindest in Paraffin eingebettetes und/oder auch gefrorenes Material;
5. Für DMG und Nicht-DMG HGG, vorher verschriebene Strahlendosis ≤ 60 Gy, abgeschlossen mindestens 6 Monate vor Einschluss, mit stabiler Erkrankung;
6. Maximale kumulative Strahlendosis für das Chiasma opticum und den Sehnerv < 56 Gy und < 54 Gy für die obere Halswirbelsäule (auf Ebene C1);
7. Lebenserwartung > 2 Monate beim Screening;
8. Der Patient muss einen Lansky- (≤ 16 Jahre) oder Karnofsky-Score (> 16 Jahre) von ≥ 50 % aufweisen, ohne Berücksichtigung des neurologischen Defizits;

9. Keine signifikante Anomalie bei Labortests beim Screening, einschließlich:

   1. Hämoglobin > 9 g/dl;
   2. Neutrophile > 1,0 x 109/l;
   3. Blutplättchen > 100 x 109/l;
   4. Gesamtbilirubin < 1,5 x ULN;
   5. AST und ALT < 2,5 x ULN;
   6. Serumkreatinin < 1,5 x ULN für das Alter;
   7. Normale Gerinnungstests.
10. Keine Organtoxizität > Grad 2 gemäß NCI CTCAE Version 5.0-Klassifikation, insbesondere kardiovaskuläre, pulmonale oder renale Erkrankungen, einschließlich kongenitales QT-Verlängerungssyndrom, nephrotisches Syndrom, Glomerulopathie, unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener Behandlung, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie;
11. Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter und hochwirksame Verhütungsmethode für männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter;
12. Patienten, die gemäß den nationalen Rechtsvorschriften zur biomedizinischen Forschung sozialversichert oder krankenversichert sind.

Ausschlusskriterien:

5. zuvor verordnete Strahlendosis > 60 Gy; 6. Massive intratumorale Blutung; 7. Pseudoprogression (einschließlich nach zentraler Überprüfung); 8. Rückfall von Metastasen; 9. Andere Krebsbehandlung, laufend oder innerhalb von weniger als 4 Wochen vor der Aufnahme; 10. Frühere oder gleichzeitige maligne Erkrankung, außer HGG, die innerhalb von 5 Jahren vor der Aufnahme diagnostiziert oder behandelt wurde; Patienten mit CMMRD sind geeignet; 11. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung oder aktive Infektion; 12. Begleiterkrankungen oder andere signifikante medizinische, psychiatrische oder chirurgische Zustände, die derzeit durch die Behandlung nicht kontrolliert werden können und die den Abschluss der Studie beeinträchtigen können; 13. Patienten, die das Protokoll aus irgendeinem Grund nicht einhalten können; 14. Organtoxizität > Grad 2 gemäß NCI CTCAE Version 5.0-Klassifikation, insbesondere kardiovaskuläre, pulmonale oder renale Erkrankungen, einschließlich kongenitales QT-Verlängerungssyndrom, nephrotisches Syndrom, Glomerulopathie, unkontrollierter Bluthochdruck trotz angemessener Behandlung, interstitielle Lungenerkrankung, pulmonale Hypertonie 15. Stillen oder Schwangerschaft