Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

AsiDNA Dzieci, młodzież i młodzi dorośli (AsiDNA)

19 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Institut Curie

Badanie fazy Ib/II dotyczące AsiDNA w związku z ponownym napromienianiem u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych z glejakiem o wysokim stopniu złośliwości

HGG obejmuje rozlane glejaki linii środkowej (DMG), w tym rozlane naciekające glejaki pnia mózgu (DIPG), charakteryzujące się mutacjami genów histonowych, jak również HGG inne niż DM, głównie w obszarach nadnamiotowych poza linią środkową, z wyraźnymi nieprawidłowościami molekularnymi. Leczenie pierwszego rzutu obejmuje operację, jeśli jest to wykonalne (nie-DM HGG) i radioterapię we wszystkich przypadkach. Chemioterapia lub inne leki biorące udział w badaniach klinicznych mogą być dołączone podczas i/lub po radioterapii, w zależności od podtypu HGG. Mimo to częstość nawrotów jest wysoka we wszystkich HGG u dzieci i młodzieży. Jeśli odstęp czasowy między zakończeniem radioterapii pierwszego rzutu a nawrotem jest wystarczająco długi, ponowne napromienianie często zapewnia dobre złagodzenie objawów, opóźnia postęp choroby, poprawia jakość życia oraz ma minimalną i możliwą do kontrolowania toksyczność. Niemniej jednak bardzo potrzebne są strategie mające na celu zwiększenie skuteczności bez zwiększania toksyczności w leczeniu nawracających HGG u dzieci.

AsiDNA™ jest inhibitorem naprawy DNA, który zwiększa podatność komórek nowotworowych na promieniowanie bez zwiększania toksyczności w zdrowych tkankach. Jego nowy mechanizm działania, oparty na zaburzaniu etapów rozpoznawania uszkodzeń DNA w naprawie DNA, sprawia, że ​​jego działanie jest specyficzne dla komórek nowotworowych. Dożylne podawanie AsiDNA jest obecnie badane u dorosłych z zaawansowanymi guzami litymi. MTD nie została osiągnięta podczas badania zwiększania dawki nad bezpieczeństwem, farmakokinetyką i farmakodynamiką AsiDNA podawanego w 1-godzinnym wlewie, jednak określono optymalny zakres dawek (400-600 mg) do dalszego rozwoju, w oparciu o korzystne bezpieczeństwo i profile PK. Przedkliniczne badania nad AsiDNA dodanym do radioterapii wykazały zwiększoną przeżywalność i brak wzrostu krótko- lub długoterminowej toksyczności z powodu wysokich dawek napromieniania.

Badanie zapewni pacjentom pediatrycznym cierpiącym na nawracające HGG wczesny dostęp do innowacji, nawet na wczesnym etapie opracowywania leku dla dorosłych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Angers, Francja, 49033
        • CHU Angers
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Chru Bordeaux
      • Lille, Francja, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, Francja, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francja, 13385
        • Chu La Timone Hopital Enfants
      • Nancy, Francja, 54500
        • CHU Nancy
      • Paris, Francja, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, Francja, 67098
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, Francja, 31059
        • CHU Toulouse
      • Villejuif, Francja, 94800
        • Gustave Roussy

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 24 lata (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pisemna świadoma zgoda pacjenta (w zależności od wieku) i/lub rodziców lub opiekuna prawnego;
  2. Pacjent musi mieć ≥ 12 miesięcy i < 25 lat w momencie włączenia do badania;
  3. Nawracający glejak o wysokim stopniu złośliwości (HGG), w tym rozlany glejak linii środkowej (DMG) i nie-DMG, na podstawie kryteriów RAPNO potwierdzonych przez centralny przegląd radiologiczny, z histologią lub bez, jeśli biopsja została wykonana przed włączeniem;
  4. Dostępny materiał guza, przynajmniej materiał zatopiony w parafinie i/lub zamrożony;
  5. W przypadku DMG i innych niż DMG HGG, uprzednio przepisana dawka promieniowania ≤ 60 Gy, ukończona co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem, ze stabilną chorobą;
  6. Maksymalna skumulowana dawka promieniowania na skrzyżowanie nerwów wzrokowych i nerw wzrokowy < 56 Gy i < 54 Gy na górny odcinek kręgosłupa szyjnego (na poziomie C1);
  7. Oczekiwana długość życia > 2 miesiące przy badaniu przesiewowym;
  8. Pacjent musi mieć wynik Lansky'ego (≤ 16 lat) lub Karnofsky'ego (> 16 lat) ≥ 50%, nie uwzględniając deficytu neurologicznego;

  9. Brak istotnych nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych podczas badań przesiewowych, w tym:

    1. Hemoglobina > 9 g/dl;
    2. neutrofile > 1,0 x 109/l;
    3. płytki krwi > 100 x 109/l;
    4. bilirubina całkowita < 1,5 x GGN;
    5. AspAT i AlAT < 2,5 x GGN;
    6. kreatynina w surowicy < 1,5 x GGN dla wieku;
    7. Normalne testy krzepnięcia.
  10. Brak toksyczności narządowej > stopnia 2 według klasyfikacji NCI CTCAE wersja 5.0, w szczególności choroby układu krążenia, płuc lub nerek, w tym zespół wrodzonego wydłużenia odstępu QT, zespół nerczycowy, glomerulopatia, niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia, śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne;
  11. Ujemny test ciążowy z surowicy u kobiet w wieku rozrodczym oraz wysoce skuteczna metoda antykoncepcji u kobiet i mężczyzn w wieku rozrodczym;
  12. Pacjenci objęci ubezpieczeniem społecznym lub ubezpieczeniem zdrowotnym zgodnie z krajowymi przepisami dotyczącymi badań biomedycznych.

Kryteria wyłączenia:

5. Przepisana wcześniej dawka promieniowania > 60 Gy; 6. Masywny krwotok do guza; 7. Pseudoprogresja (w tym po przeglądzie centralnym); 8. Nawrót przerzutów; 9. Inne leczenie przeciwnowotworowe, trwające lub w okresie krótszym niż 4 tygodnie przed włączeniem; 10. Wcześniejsza lub współistniejąca choroba nowotworowa, inna niż HGG, zdiagnozowana lub leczona w ciągu 5 lat przed włączeniem; kwalifikują się pacjenci z CMMRD; 11. Niekontrolowana współistniejąca choroba lub aktywna infekcja; 12. Współistniejąca choroba lub inny istotny stan medyczny, psychiatryczny lub chirurgiczny, obecnie niekontrolowany przez leczenie, który może zakłócać ukończenie badania; 13. Pacjenci, którzy z jakiegokolwiek powodu nie są w stanie zastosować się do protokołu; 14. Toksyczność narządowa > stopnia 2 według klasyfikacji NCI CTCAE wersja 5.0, w szczególności choroby układu krążenia, płuc lub nerek, w tym zespół wrodzonego wydłużenia odstępu QT, zespół nerczycowy, glomerulopatia, niekontrolowane nadciśnienie pomimo odpowiedniego leczenia, śródmiąższowa choroba płuc, nadciśnienie płucne 15. Karmienie piersią lub ciąża

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Radioterapia + AsiDNA

Pacjenci otrzymają IMP, którym jest AsiDNA (etidaligid). AsiDNA będzie podawany dożylnie w 1-godzinnym wlewie. Wszyscy pacjenci będą otrzymywać dawkę nasycającą przez trzy kolejne dni, przy czym Dzień 1 będzie dniem rozpoczęcia radioterapii, a następnie będą podawane raz w tygodniu przez 11 tygodni.

Wlew AsiDNA należy podać od 4 do 6 godzin przed planowanym rozpoczęciem radioterapii.

Po podaniu AsiDNA Pacjenci z DIBG otrzymają dawkę całkowitą 18 Gy, podawaną w 10 frakcjach po 1,8 Gy, tj. 5 frakcji tygodniowo przez 2 tygodnie, począwszy od dnia 1. Pacjenci z nadnamiotową DMG lub DMG otrzymają dawka całkowita 36 Gy, podawana w 20 frakcjach po 1,8 Gy, tj. 5 frakcji tygodniowo przez 4 tygodnie, począwszy od dnia 1.
Lek: AsiDNA
Podanie AsiDNA, a następnie radioterapia
Aktywny komparator: Radioterapia
Pacjenci z DIBG otrzymają całkowitą dawkę 18 Gy podawaną w 10 frakcjach po 1,8 Gy, tj. 5 frakcji tygodniowo przez 2 tygodnie, począwszy od dnia 1. Pacjenci z nadnamiotową DMG lub DMG otrzymają całkowitą dawkę 36 Gy , podawane w 20 frakcjach po 1,8 Gy, tj. 5 frakcji tygodniowo przez 4 tygodnie, począwszy od dnia 1.
Lek: AsiDNA
Podanie AsiDNA, a następnie radioterapia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
DLT (toksyczność ograniczająca dawkę)
Ramy czasowe: 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia
Toksyczność ograniczająca dawkę, tj. toksyczność stopnia ≥ 3 według NCI-CTCAE wersja 5.0, uważana za co najmniej prawdopodobnie związaną z leczeniem w ciągu 8 tygodni po rozpoczęciu leczenia.
8 tygodni po rozpoczęciu leczenia
Działalność
Ramy czasowe: 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
3-miesięczne przeżycie wolne od progresji choroby (PFS), tj. prawdopodobieństwo przeżycia pacjenta bez progresji choroby na podstawie kryteriów klinicznych lub radiologicznych lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny po 3 miesiącach od włączenia do badania. Progresja radiologiczna zostanie oceniona przy użyciu kryteriów RAPNOHGG. Pacjenci, którzy stracili czas na obserwację, będą liczeni jako niepowodzenie w dacie ostatniej oceny.
3 miesiące po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność o późnym początku
Ramy czasowe: 8 tygodni i do 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Toksyczność o późnym początku, zdefiniowana jako jakakolwiek toksyczność, tj. każde zdarzenie niepożądane uznane za co najmniej prawdopodobnie związane z leczeniem, które występuje po więcej niż 8 tygodniach od rozpoczęcia leczenia;
8 tygodni i do 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Wzór MR odpowiedzi choroby i potencjalnej toksyczności związanej z leczeniem,
Ramy czasowe: 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Wzór MR odpowiedzi choroby i potencjalnej toksyczności związanej z leczeniem, oceniany przez centralny przegląd na podstawie morfologicznych i czynnościowych cech obrazowania obecnych w różnych badaniach MR;
3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Najlepszy obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Odsetek najlepszej obiektywnej odpowiedzi, zdefiniowany jako odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią zgodnie z kryteriami RAPNO według oceny badacza
3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia

Całkowity czas przeżycia, zdefiniowany jako czas od włączenia do badania do zgonu z dowolnej przyczyny.

Pacjenci, którzy przeżyli lub utracili możliwość obserwacji w dniu granicznym, zostaną ocenzurowani w ostatnim dniu, w którym uznano ich za żywych;
12 miesięcy po rozpoczęciu leczenia
Łagodzenie objawów 1
Ramy czasowe: 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Łagodzenie objawów, oceniane za pomocą skali Lansky'ego Play Scale (LPS) lub skali Karnofsky'ego ≥ 50%
3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Łagodzenie objawów 2
Ramy czasowe: 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Stan wydajności (KPS)
3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Łagodzenie objawów 2
Ramy czasowe: 3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Konieczność stosowania kortykosteroidów i/lub bewacyzumabu
3 miesiące po rozpoczęciu leczenia
Parametry farmakokinetyczne AsiDNA.
Ramy czasowe: 1 tydzień po rozpoczęciu leczenia
Maksymalne obserwowane stężenie leku (Cmax);
1 tydzień po rozpoczęciu leczenia
Parametry farmakokinetyczne AsiDNA.
Ramy czasowe: 1 tydzień po rozpoczęciu leczenia
okres półtrwania wchłaniania i eliminacji (t1/2))
1 tydzień po rozpoczęciu leczenia
Parametry farmakokinetyczne AsiDNA.
Ramy czasowe: 1 tydzień po rozpoczęciu leczenia
czas do osiągnięcia maksymalnego obserwowanego stężenia leku (Tmax);
1 tydzień po rozpoczęciu leczenia
Parametry farmakokinetyczne AsiDNA.
Ramy czasowe: 1 tydzień po rozpoczęciu leczenia
pole pod krzywą (AUC0-t (eksperymentalne punkty czasowe)
1 tydzień po rozpoczęciu leczenia
Parametry farmakokinetyczne AsiDNA.
Ramy czasowe: 1 tydzień po rozpoczęciu leczenia
AUC0-∞ (ekstrapolacja do nieskończoności)
1 tydzień po rozpoczęciu leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Institut Curie

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 września 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 grudnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 maja 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

27 maja 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IC 2020-21

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Sponsor udostępni niezidentyfikowane zbiory danych. Dokumenty wygenerowane w ramach projektu będą rozpowszechniane zgodnie z polityką Instytutu Curie.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Żądania dotyczące danych można składać począwszy od 9 miesięcy od publikacji ostatniego artykułu i będą udostępniane przez okres do 12 miesięcy

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Dostęp do danych poszczególnych uczestników badania mogą wnioskować wykwalifikowani badacze prowadzący niezależne badania naukowe. Dostęp ten zostanie udzielony po sprawdzeniu i zatwierdzeniu propozycji badawczej oraz planu analizy statystycznej (SAP) oraz podpisaniu umowy o udostępnianiu danych (DSA).

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj