AsiDNA Crianças, Adolescentes e Jovens Adultos (AsiDNA)

Critério de inclusão:

1. Consentimento informado por escrito do paciente (dependendo da idade) e/ou pais ou responsável legal;
2. O paciente deve ter ≥ 12 meses e < 25 anos de idade no momento da inscrição no estudo;
3. Glioma recorrente de alto grau (HGG), incluindo glioma difuso de linha média (DMG) e não DMG, com base nos critérios RAPNO confirmados por revisão radiológica central, com ou sem histologia se biópsia realizada antes da inclusão;
4. Material tumoral disponível, pelo menos embebido em parafina e/ou também material congelado;
5. Para DMG e não DMG HGG, dose prévia de radiação prescrita ≤ 60 Gy, concluída há pelo menos 6 meses antes da inclusão, com doença estável;
6. Dose máxima cumulativa de radiação no quiasma óptico e nervo óptico < 56 Gy e < 54 Gy na coluna cervical superior (no nível C1);
7. Esperança de vida > 2 meses no Rastreio;
8. O paciente deve ter escore de Lansky (≤ 16 anos) ou Karnofsky (> 16 anos) ≥ 50 % , não levando em consideração déficit neurológico;

9. Nenhuma anormalidade significativa nos testes laboratoriais na Triagem, incluindo:

   1. Hemoglobina > 9 g/dL;
   2. Neutrófilos > 1,0 x 109/L;
   3. Plaquetas > 100 x 109/L;
   4. Bilirrubina total < 1,5 x LSN;
   5. AST e ALT < 2,5 x LSN;
   6. Creatinina sérica < 1,5 x LSN para idade;
   7. Testes de coagulação normais.
10. Sem toxicidade de órgão > grau 2 de acordo com a classificação NCI CTCAE versão 5.0, notadamente doenças cardiovasculares, pulmonares ou renais, incluindo síndrome de prolongamento QT congênito, síndrome nefrótica, glomerulopatia, hipertensão arterial não controlada apesar do tratamento adequado, doença pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar;
11. Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar e método de controle de natalidade altamente eficaz para pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo;
12. Doentes abrangidos pela segurança social ou seguro de saúde em conformidade com a legislação nacional relativa à investigação biomédica.

Critério de exclusão:

5. Dose prévia de radiação prescrita > 60 Gy; 6. Hemorragia maciça intratumoral; 7. Pseudoprogressão (inclusive após revisão central); 8. Recidiva metastática; 9. Outro tratamento anticâncer, em andamento ou menos de 4 semanas antes da inclusão; 10. Doença maligna anterior ou concomitante, exceto HGG, diagnosticada ou tratada dentro de 5 anos antes da inclusão; pacientes com CMMRD são elegíveis; 11. Doença intercorrente descontrolada ou infecção ativa; 12. Doença concomitante ou outra condição médica, psiquiátrica ou cirúrgica significativa, atualmente não controlada pelo tratamento, que pode interferir na conclusão do estudo; 13. Pacientes impossibilitados de cumprir o protocolo por qualquer motivo; 14. Toxicidade orgânica > grau 2 de acordo com a classificação NCI CTCAE versão 5.0, notadamente doenças cardiovasculares, pulmonares ou renais, incluindo síndrome de prolongamento QT congênito, síndrome nefrótica, glomerulopatia, hipertensão arterial não controlada apesar do tratamento adequado, doença pulmonar intersticial, hipertensão pulmonar 15. Amamentação ou gravidez