AsiDNA 어린이, 청소년 및 청년 (AsiDNA)
고등급 신경아교종을 가진 아동, 청소년 및 청년의 재방사선 조사와 관련된 AsiDNA에 대한 Ib/II상 연구
HGG는 히스톤 유전자 돌연변이를 특징으로 하는 미만성 침윤성 뇌간 신경아교종(DIPG)을 포함한 미만성 정중선 신경교종(DMG)과 뚜렷한 분자 이상을 가진 주로 비정중선 상천막 영역에 있는 비DM HGG를 포함합니다. 1차 치료는 가능한 경우 수술(비DM HGG)과 모든 경우의 방사선 요법으로 구성됩니다. HGG 하위 유형에 따라 방사선 요법 중 및/또는 후에 임상 시험에서 화학 요법 또는 기타 약물을 추가할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 재발률은 모든 소아 및 청소년 HGG에서 높습니다. 1차 방사선 요법 종료와 재발 사이의 시간 간격이 충분히 길면 재조사는 종종 증상을 완화하고 질병 진행을 지연시키며 삶의 질을 개선하고 독성을 최소화하고 관리할 수 있습니다. 그럼에도 불구하고 재발성 소아 HGG의 치료에서 독성을 증가시키지 않고 효능을 증가시키는 전략이 많이 필요합니다.
AsiDNA™는 건강한 조직에서 독성을 증가시키지 않으면서 방사선 조사에 대한 종양 세포의 취약성을 증가시키는 DNA 복구 억제제입니다. DNA 복구에서 DNA 손상 인식 단계의 동요를 기반으로 하는 새로운 작용 메커니즘은 종양 세포에 특이적인 활성을 만듭니다. AsiDNA의 정맥 투여는 현재 진행성 고형 종양을 가진 성인에서 조사되고 있습니다. 1시간 주입으로 투여된 AsiDNA의 안전성, 약동학 및 약력학에 대한 증량 용량 연구에서 MTD에 도달하지 못했지만, 유리한 안전성 및 PK 프로필. 방사선 요법에 추가된 AsiDNA에 대한 전임상 연구에서는 고용량 방사선 조사로 인해 생존율이 증가하고 장단기 독성이 증가하지 않는 것으로 나타났습니다.
이 연구는 재발성 HGG가 있는 소아 환자에게 성인의 초기 약물 개발 단계에서도 혁신에 대한 조기 접근을 제공할 것입니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49033
- CHU Angers
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- Chru Bordeaux
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Lille, 프랑스, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, 프랑스, 69373
- Centre Leon Berard
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Marseille, 프랑스, 13385
- Chu La Timone Hopital Enfants
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Nancy, 프랑스, 54500
- CHU Nancy
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Paris, 프랑스, 75005
- Institut Curie
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Strasbourg, 프랑스, 67098
- CHU Strasbourg
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Chu Toulouse
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Villejuif, 프랑스, 94800
- Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 환자(나이에 따라 다름) 및/또는 부모 또는 법적 보호자의 서면 동의서
- 환자는 연구 등록 시점에 12개월 이상 25세 미만이어야 합니다.
- 포함 전에 생검을 수행한 경우 조직학을 포함하거나 포함하지 않고 중앙 방사선학적 검토에 의해 확인된 RAPNO 기준에 기초한 미만성 정중선 신경교종(DMG) 및 비-DMG를 포함하는 재발성 고급 신경교종(HGG);
- 이용 가능한 종양 물질, 적어도 파라핀 포매 및/또는 동결 물질;
- DMG 및 non-DMG HGG의 경우, 안정적인 질병과 함께 포함되기 최소 6개월 전에 완료되고 60Gy 이하로 처방된 사전 방사선 선량;
- 시신경교차 및 시신경에 대한 최대 누적 방사선량 < 56 Gy 및 상부 경추에 < 54 Gy(레벨 C1);
- 스크리닝 시 기대 수명 > 2개월;
- 환자는 Lansky(≤ 16년) 또는 Karnofsky(> 16년) 점수가 ≥ 50%이어야 하며 신경학적 결함을 고려하지 않아야 합니다.
다음을 포함하여 스크리닝 시 실험실 테스트에서 유의미한 이상이 없음:
- 헤모글로빈 > 9g/dL;
- 호중구 > 1.0 x 109/L;
- 혈소판 > 100 x 109/L;
- 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN;
- AST 및 ALT< 2.5 x ULN;
- 연령에 대한 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN;
- 정상적인 응고 검사.
- 기관 독성 없음 > NCI CTCAE 버전 5.0 분류에 따른 등급 2, 특히 선천성 QT 연장 증후군, 신증후군, 사구체병증, 적절한 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압, 간질성 폐질환, 폐고혈압을 포함하는 심혈관, 폐 또는 신장 질환;
- 가임 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사 및 가임 남성 및 여성 환자에 대한 매우 효과적인 피임 방법;
- 생의학 연구와 관련된 국가 법률에 따라 사회 보장 또는 건강 보험이 적용되는 환자.
제외 기준:
5. 처방된 이전 방사선량 > 60 Gy; 6. 대규모 종양 내 출혈; 7. 유사 진행(중앙 검토 후 포함) 8. 전이성 재발; 9. 진행 중이거나 포함 전 4주 미만의 기타 항암 치료; 10. 포함 전 5년 이내에 진단 또는 치료된 HGG 이외의 이전 또는 동시 악성 질환, CMMRD 환자는 자격이 있습니다. 11. 조절되지 않는 병발성 질환 또는 활동성 감염; 12. 연구 완료를 방해할 수 있는 병발 질환 또는 기타 중요한 의학적, 정신과적 또는 외과적 상태로 현재 치료에 의해 통제되지 않는 상태; 13. 어떤 이유로든 프로토콜을 준수할 수 없는 환자 14. 기관 독성 > NCI CTCAE 버전 5.0 분류에 따른 등급 2, 특히 선천성 QT 연장 증후군, 신증후군, 사구체병증, 적절한 치료에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압, 간질성 폐질환, 폐고혈압을 포함하는 심혈관, 폐 또는 신장 질환 15. 모유 수유 또는 임신
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 방사선 요법 + AsiDNA
환자는 AsiDNA(etidaligide)인 IMP를 받게 됩니다. AsiDNA는 1시간 주입으로 정맥 내 투여됩니다. 모든 환자는 연속 3일 동안 부하 용량을 받게 되며, 1일째는 방사선 요법 시작일이며, 이후 11주 동안 매주 1회 투여됩니다. AsiDNA 주입은 계획된 방사선 요법 시작 4~6시간 전에 투여해야 합니다. AsiDNA 투여 후, DIBG 환자는 1일째부터 2주 동안 1.8Gy의 10분할, 즉 주당 5분할로 전달되는 총 18Gy 선량을 받게 됩니다. 천막상 비-DMG 또는 DMG 환자는 총 선량 36Gy, 1.8Gy의 20분할, 즉 1일차부터 4주 동안 주당 5분할. |
AsiDNA 투여 후 방사선 요법
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활성 비교기: 방사선 요법
DIBG 환자는 1일차부터 2주 동안 1.8Gy의 10분할, 즉 주당 5분할로 전달되는 총 18Gy 선량을 받게 됩니다. 천막상 비-DMG 또는 DMG 환자는 총 선량 36Gy를 받게 됩니다. , 1.8Gy의 20분할, 즉 1일차부터 4주 동안 주당 5분할로 전달됩니다.
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AsiDNA 투여 후 방사선 요법
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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DLT(용량 제한 독성)
기간: 치료 시작 후 8주
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용량 제한 독성, 즉 NCI-CTCAE 버전 5.0에 따른 등급 ≥ 3 독성은 치료 개시 후 8주 동안 치료와 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
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치료 시작 후 8주
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활동
기간: 치료 시작 후 3개월
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3개월 무진행 생존(PFS), 즉 임상 또는 방사선학적 기준에 따라 환자가 생존하고 질병 진행이 없거나 연구에 포함된 후 3개월에 어떤 원인으로든 사망할 확률입니다.
방사선학적 진행은 RAPNOHGG 기준을 사용하여 평가됩니다.
후속 조치에 실패한 환자는 마지막 평가 날짜에 실패로 계산됩니다.
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치료 시작 후 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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후기 발병 독성
기간: 치료 시작 후 8주부터 12개월까지
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모든 독성으로 정의되는 후기 발병 독성, 즉 치료 개시 후 8주 이상에 발생하는 치료와 적어도 관련 가능성이 있는 것으로 간주되는 모든 AE
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치료 시작 후 8주부터 12개월까지
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질병 반응 및 잠재적 치료 관련 독성의 MR 패턴,
기간: 치료 시작 후 3개월
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질병 반응 및 잠재적인 치료 관련 독성의 MR 패턴, 다양한 MR 검사에 나타나는 형태학적 및 기능적 영상 특징에 기초한 중앙 검토로 평가
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치료 시작 후 3개월
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최상의 객관적 응답률
기간: 치료 시작 후 3개월
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조사자가 평가한 RAPNO 기준에 따라 완전 또는 부분 반응을 보인 환자의 비율로 정의되는 최상의 객관적 반응률
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치료 시작 후 3개월
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전반적인 생존
기간: 치료 시작 후 12개월
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연구에 포함된 시점부터 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간으로 정의되는 전체 생존. 마감일에 후속 조치를 위해 생존하거나 상실한 환자는 생존이 확인된 마지막 날짜에 검열됩니다. |
치료 시작 후 12개월
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증상 완화 1
기간: 치료 시작 후 3개월
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LPS(Lansky Play Scale) 또는 Karnofsky 점수 ≥ 50%를 사용하여 평가한 증상 완화
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치료 시작 후 3개월
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증상 완화 2
기간: 치료 시작 후 3개월
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실적현황(KPS)
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치료 시작 후 3개월
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증상 완화 2
기간: 치료 시작 후 3개월
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코르티코스테로이드 및/또는 베바시주맙의 필요성
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치료 시작 후 3개월
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AsiDNA의 약동학 매개변수.
기간: 치료 시작 후 1주일
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관찰된 최대 약물 농도(Cmax);
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치료 시작 후 1주일
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AsiDNA의 약동학 매개변수.
기간: 치료 시작 후 1주일
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흡수 및 제거 반감기(t1/2))
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치료 시작 후 1주일
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AsiDNA의 약동학 매개변수.
기간: 치료 시작 후 1주일
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관찰된 최대 약물 농도에 도달하는 시간(Tmax);
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치료 시작 후 1주일
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AsiDNA의 약동학 매개변수.
기간: 치료 시작 후 1주일
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곡선 아래 면적(AUC0-t(실험 시점)
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치료 시작 후 1주일
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AsiDNA의 약동학 매개변수.
기간: 치료 시작 후 1주일
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AUC0-∞(무한대로 외삽)
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치료 시작 후 1주일
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- IC 2020-21
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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