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AsiDNA Enfants, Adolescents et Jeunes Adultes (AsiDNA)

19 décembre 2023 mis à jour par: Institut Curie

Une étude de phase Ib/II sur l'AsiDNA en association avec une réirradiation chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de gliome de haut grade

Le HGG comprend les gliomes diffus de la ligne médiane (DMG), y compris le gliome diffus du tronc cérébral (DIPG), caractérisé par des mutations du gène de l'histone, ainsi que les HGG non-DM principalement dans les zones supratentorielles non médianes, avec des anomalies moléculaires distinctes. Le traitement de première intention comprend la chirurgie quand c'est faisable (HGG non DM) et la radiothérapie dans tous les cas. La chimiothérapie ou d'autres médicaments dans les essais cliniques peuvent être ajoutés pendant et/ou après la radiothérapie en fonction du sous-type HGG. Le taux de récidive est néanmoins élevé dans tous les GHG pédiatriques et adolescents. Si l'intervalle de temps entre la fin de la radiothérapie de première intention et la rechute est suffisamment long, la réirradiation permet souvent une bonne palliation des symptômes, retarde la progression de la maladie, améliore la qualité de vie et a une toxicité minimale et gérable. Néanmoins, des stratégies pour augmenter l'efficacité sans augmenter la toxicité dans le traitement du HGG pédiatrique récurrent sont indispensables.

AsiDNA™ est un inhibiteur de la réparation de l'ADN qui augmente la vulnérabilité des cellules tumorales à l'irradiation sans augmenter la toxicité dans les tissus sains. Son nouveau mécanisme d'action, basé sur la perturbation des étapes de reconnaissance des dommages à l'ADN dans la réparation de l'ADN, rend son activité spécifique aux cellules tumorales. L'administration intraveineuse d'AsiDNA est actuellement à l'étude chez des adultes atteints de tumeurs solides avancées. La DMT n'a pas été atteinte au cours de l'étude à doses croissantes sur la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d'AsiDNA administré en perfusion d'une heure, mais une plage de doses optimales (400-600 mg) a été identifiée pour un développement ultérieur, sur la base de la sécurité favorable et Profils PK. Les études précliniques sur l'AsiDNA ajouté à la radiothérapie ont montré une survie accrue et aucune augmentation de la toxicité à court ou à long terme due aux fortes doses d'irradiation.

L'étude fournira aux patients pédiatriques qui ont un HGG récurrent un accès précoce à l'innovation, même au stade précoce du développement de médicaments chez les adultes.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • France
      • Angers, France, 49033
        • CHU Angers
      • Bordeaux, France, 33076
        • Chru Bordeaux
      • Lille, France, 59020
        • Centre Oscar Lambret
      • Lyon, France, 69373
        • Centre Léon Bérard
      • Marseille, France, 13385
        • Chu La Timone Hopital Enfants
      • Nancy, France, 54500
        • CHU Nancy
      • Paris, France, 75005
        • Institut Curie
      • Strasbourg, France, 67098
        • CHU Strasbourg
      • Toulouse, France, 31059
        • CHU Toulouse
      • Villejuif, France, 94800
        • Gustave Roussy

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 24 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé écrit du patient (selon l'âge) et/ou des parents ou du tuteur légal ;
  2. Le patient doit avoir ≥ 12 mois et < 25 ans au moment de l'inscription à l'étude ;
  3. Gliome de haut grade (HGG) récidivant, y compris gliome médian diffus (DMG) et non DMG, selon les critères RAPNO confirmés par examen radiologique central, avec ou sans histologie si biopsie réalisée avant l'inclusion ;
  4. Matériel tumoral disponible, au moins enrobé de paraffine et/ou également matériel congelé ;
  5. Pour les HGG DMG et non DMG, dose de rayonnement préalable prescrite ≤ 60 Gy, complétée au moins 6 mois avant l'inclusion, avec une maladie stable ;
  6. Dose de rayonnement cumulée maximale au chiasma optique et au nerf optique < 56 Gy et < 54 Gy au rachis cervical supérieur (au niveau C1) ;
  7. Espérance de vie > 2 mois au dépistage ;
  8. Le patient doit avoir un score de Lansky (≤ 16 ans) ou de Karnofsky (> 16 ans) ≥ 50 %, sans tenir compte du déficit neurologique ;

  9. Aucune anomalie significative sur les tests de laboratoire lors du dépistage, y compris :

    1. Hémoglobine > 9 g/dL ;
    2. Neutrophiles > 1,0 x 109/L ;
    3. Plaquettes > 100 x 109/L ;
    4. Bilirubine totale < 1,5 x LSN ;
    5. AST et ALT < 2,5 x LSN ;
    6. Créatinine sérique < 1,5 x LSN pour l'âge ;
    7. Tests de coagulation normaux.
  10. Absence de toxicité organique > grade 2 selon la classification NCI CTCAE version 5.0, notamment les maladies cardiovasculaires, pulmonaires ou rénales, dont le syndrome d'allongement QT congénital, le syndrome néphrotique, la glomérulopathie, l'hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement approprié, la pneumopathie interstitielle, l'hypertension pulmonaire ;
  11. Test de grossesse sérique négatif pour les femmes en âge de procréer et méthode de contraception très efficace pour les hommes et les femmes en âge de procréer ;
  12. Patients couverts par la sécurité sociale ou l'assurance maladie conformément à la législation nationale relative à la recherche biomédicale.

Critère d'exclusion:

5. Dose de rayonnement antérieure prescrite > 60 Gy ; 6. Hémorragie intra-tumorale massive ; 7. Pseudoprogression (y compris après revue centrale) ; 8. Rechute métastatique ; 9. Autre traitement anticancéreux en cours ou dans les 4 semaines précédant l'inclusion ; dix. Maladie maligne antérieure ou concomitante, autre que HGG, diagnostiquée ou traitée dans les 5 ans précédant l'inclusion ; les patients atteints de CMMRD sont éligibles ; 11. Maladie intercurrente non contrôlée ou infection active ; 12. Maladie concomitante ou autre affection médicale, psychiatrique ou chirurgicale importante, actuellement non contrôlée par un traitement, susceptible d'interférer avec l'achèvement de l'étude ; 13. Patients incapables de se conformer au protocole pour quelque raison que ce soit ; 14. Toxicité organique > grade 2 selon la classification NCI CTCAE version 5.0, notamment maladies cardiovasculaires, pulmonaires ou rénales, dont syndrome d'allongement QT congénital, syndrome néphrotique, glomérulopathie, hypertension artérielle non contrôlée malgré un traitement approprié, pneumopathie interstitielle, hypertension pulmonaire 15. Allaitement ou grossesse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Radiothérapie + AsiDNA

Les patients recevront l'IMP qui est l'AsiDNA (etidaligide). AsiDNA sera administré par voie intraveineuse en perfusion d'une heure. Tous les patients recevront une dose de charge pendant trois jours consécutifs, le jour 1 étant le jour de début de la radiothérapie, suivi d'administrations une fois par semaine pendant 11 semaines.

La perfusion d'AsiDNA doit être administrée entre 4 et 6 heures avant le début prévu de la radiothérapie.

Après l'administration d'AsiDNA, les patients atteints de DIBG recevront une dose totale de 18 Gy, délivrée en 10 fractions de 1,8 Gy, soit 5 fractions par semaine pendant 2 semaines, à compter du jour 1. Les patients atteints de supratentoriels non DMG ou DMG recevront une dose totale de 36 Gy, délivrée en 20 fractions de 1,8 Gy, soit 5 fractions par semaine pendant 4 semaines, à partir du Jour 1.
Médicament: AsiADN
Administration d'AsiDNA suivie d'une radiothérapie
Comparateur actif: Radiothérapie
Les patients atteints de DIBG recevront une dose totale de 18 Gy, délivrée en 10 fractions de 1,8 Gy, soit 5 fractions par semaine pendant 2 semaines, à compter du jour 1. Les patients atteints de supratentoriels non DMG ou DMG recevront une dose totale de 36 Gy , délivré en 20 fractions de 1,8 Gy, soit 5 fractions par semaine pendant 4 semaines, à partir du Jour 1.
Médicament: AsiADN
Administration d'AsiDNA suivie d'une radiothérapie

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
DLT (toxicités limitant la dose)
Délai: 8 semaines après le début du traitement
Toxicités dose-limitantes, c'est-à-dire des toxicités de grade ≥ 3 selon NCI-CTCAE version 5.0, considérées comme au moins possiblement liées au traitement pendant les 8 semaines suivant le début du traitement.
8 semaines après le début du traitement
Activité
Délai: 3 mois après le début du traitement
Survie sans progression (PFS) à 3 mois, c'est-à-dire la probabilité pour un patient d'être en vie et sans progression de la maladie sur la base de critères cliniques ou radiologiques, ou de décès quelle qu'en soit la cause à 3 mois après l'inclusion dans l'étude. La progression radiologique sera évaluée selon les critères RAPNOHGG. Les patients perdus de vue seront comptés comme des échecs à la dernière date d'évaluation.
3 mois après le début du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicité tardive
Délai: 8 semaines et jusqu'à 12 mois après le début du traitement
Toxicité d'apparition tardive, définie comme toute toxicité, c'est-à-dire tout EI considéré comme au moins possiblement lié au traitement, qui survient plus de 8 semaines après le début du traitement ;
8 semaines et jusqu'à 12 mois après le début du traitement
Profil IRM de la réponse à la maladie et de la toxicité potentielle liée au traitement,
Délai: 3 mois après le début du traitement
Schéma IRM de la réponse de la maladie et de la toxicité potentielle liée au traitement, évalué par un examen central basé sur les caractéristiques d'imagerie morphologiques et fonctionnelles présentes sur les divers examens IRM ;
3 mois après le début du traitement
Meilleur taux de réponse objectif
Délai: 3 mois après le début du traitement
Meilleur taux de réponse objective, défini comme le pourcentage de patients avec des réponses complètes ou partielles selon les critères RAPNO tels qu'évalués par l'investigateur
3 mois après le début du traitement
La survie globale
Délai: 12 mois après le début du traitement

Survie globale, définie comme le temps écoulé entre l'inclusion dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause.

Les patients vivants ou perdus de vue à la date butoir seront censurés à la dernière date à laquelle ils étaient connus pour être en vie ;
12 mois après le début du traitement
Palliation des symptômes 1
Délai: 3 mois après le début du traitement
Palliation des symptômes, évaluée à l'aide de l'échelle de jeu de Lansky (LPS) ou du score de Karnofsky ≥ 50 %
3 mois après le début du traitement
Palliation des symptômes 2
Délai: 3 mois après le début du traitement
État des performances (KPS)
3 mois après le début du traitement
Palliation des symptômes 2
Délai: 3 mois après le début du traitement
Besoin de corticoïdes et/ou bevacizumab
3 mois après le début du traitement
Paramètres pharmacocinétiques d'AsiDNA.
Délai: 1 semaine après le début du traitement
Concentration maximale de médicament observée (Cmax);
1 semaine après le début du traitement
Paramètres pharmacocinétiques d'AsiDNA.
Délai: 1 semaine après le début du traitement
demi-vie d'absorption et d'élimination (t1/2))
1 semaine après le début du traitement
Paramètres pharmacocinétiques d'AsiDNA.
Délai: 1 semaine après le début du traitement
le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale de médicament observée (Tmax);
1 semaine après le début du traitement
Paramètres pharmacocinétiques d'AsiDNA.
Délai: 1 semaine après le début du traitement
aire sous la courbe (ASC0-t (points temporels expérimentaux)
1 semaine après le début du traitement
Paramètres pharmacocinétiques d'AsiDNA.
Délai: 1 semaine après le début du traitement
AUC0-∞ (extrapolé à l'infini)
1 semaine après le début du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Institut Curie

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 mai 2022

Achèvement primaire (Réel)

20 septembre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

20 septembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 décembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2022

Première publication (Réel)

27 mai 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 décembre 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 décembre 2023

Dernière vérification

1 décembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IC 2020-21

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le sponsor partagera des ensembles de données anonymisées. Les documents générés dans le cadre du projet seront diffusés conformément aux politiques de l'Institut Curie.

Délai de partage IPD

Les demandes de données peuvent être soumises à partir de 9 mois après la publication du dernier article et seront rendues accessibles jusqu'à 12 mois.

Critères d'accès au partage IPD

L'accès aux données des participants individuels à l'essai peut être demandé par des chercheurs qualifiés engagés dans des recherches scientifiques indépendantes et sera fourni après examen et approbation d'une proposition de recherche et d'un plan d'analyse statistique (SAP) et exécution d'un accord de partage de données (DSA).

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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