- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05394558
AsiDNA Niños, Adolescentes y Adultos Jóvenes (AsiDNA)
Un estudio de fase Ib/II sobre AsiDNA en asociación con reirradiación en niños, adolescentes y adultos jóvenes con glioma de alto grado
HGG comprende gliomas difusos de la línea media (DMG), incluido el glioma infiltrante difuso del tronco encefálico (DIPG), caracterizado por mutaciones en el gen de las histonas, así como HGG no DM principalmente en áreas supratentoriales que no son de la línea media, con anomalías moleculares distintas. El tratamiento de primera línea consiste en cirugía cuando sea factible (GAG no DM) y radioterapia en todos los casos. Se puede agregar quimioterapia u otros medicamentos en ensayos clínicos durante y/o después de la radioterapia según el subtipo de GAG. Sin embargo, la tasa de recurrencia es alta en todos los GAG pediátricos y adolescentes. Si el intervalo de tiempo entre el final de la radioterapia de primera línea y la recaída es lo suficientemente largo, la reirradiación a menudo proporciona un buen alivio de los síntomas, retrasa la progresión de la enfermedad, mejora la calidad de vida y tiene una toxicidad mínima y manejable. Sin embargo, se necesitan estrategias para aumentar la eficacia sin aumentar la toxicidad en el tratamiento de la HGG pediátrica recurrente.
AsiDNA™ es un inhibidor de la reparación del ADN que aumenta la vulnerabilidad de las células tumorales a la irradiación sin aumentar la toxicidad en los tejidos sanos. Su novedoso mecanismo de acción, basado en la perturbación de los pasos de reconocimiento de daños en el ADN en la reparación del ADN, hace que su actividad sea específica de las células tumorales. Actualmente se está investigando la administración intravenosa de AsiDNA en adultos con tumores sólidos avanzados. No se alcanzó la MTD durante el estudio de dosis creciente sobre la seguridad, la farmacocinética y la farmacodinámica de AsiDNA administrado como una infusión de 1 hora, sin embargo, se identificó un rango de dosis óptimo (400-600 mg) para un mayor desarrollo, basado en la seguridad favorable y perfiles PK. Los estudios preclínicos sobre AsiDNA agregado a la radioterapia han demostrado una mayor supervivencia y ningún aumento en la toxicidad a corto o largo plazo debido a las altas dosis de irradiación.
El estudio brindará a los pacientes pediátricos que tienen HGG recurrente un acceso temprano a la innovación, incluso durante la etapa temprana de desarrollo de fármacos en adultos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia, 49033
- CHU Angers
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Bordeaux, Francia, 33076
- Chru Bordeaux
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Lille, Francia, 59020
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia, 69373
- Centre Léon Bérard
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Marseille, Francia, 13385
- Chu La Timone Hopital Enfants
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Nancy, Francia, 54500
- CHU Nancy
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Paris, Francia, 75005
- Institut Curie
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Strasbourg, Francia, 67098
- CHU Strasbourg
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Toulouse, Francia, 31059
- CHU Toulouse
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Villejuif, Francia, 94800
- Gustave Roussy
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado por escrito del paciente (dependiendo de la edad) y/o padres o tutor legal;
- El paciente debe tener ≥ 12 meses y < 25 años de edad en el momento de la inscripción en el estudio;
- Glioma recurrente de alto grado (HGG), incluido el glioma difuso de línea media (DMG) y no DMG, según los criterios RAPNO confirmados por revisión radiológica central, con o sin histología si se realizó una biopsia antes de la inclusión;
- Material tumoral disponible, al menos material incluido en parafina y/o también material congelado;
- Para HGG DMG y no DMG, dosis de radiación previa prescrita ≤ 60 Gy, completada al menos 6 meses antes de la inclusión, con enfermedad estable;
- Dosis máxima de radiación acumulada en el quiasma óptico y el nervio óptico < 56 Gy y < 54 Gy en la columna cervical superior (en el nivel C1);
- Esperanza de vida > 2 meses en la selección;
- El paciente debe tener una puntuación de Lansky (≤ 16 años) o Karnofsky (> 16 años) de ≥ 50 %, sin tener en cuenta el déficit neurológico;
Ninguna anormalidad significativa en las pruebas de laboratorio en la selección, que incluyen:
- Hemoglobina > 9 g/dL;
- Neutrófilos > 1,0 x 109/L;
- Plaquetas > 100 x 109/L;
- Bilirrubina total < 1,5 x LSN;
- AST y ALT< 2,5 x LSN;
- Creatinina sérica < 1,5 x LSN para la edad;
- Pruebas de coagulación normales.
- Sin toxicidad orgánica > grado 2 según la clasificación NCI CTCAE versión 5.0, en particular enfermedades cardiovasculares, pulmonares o renales, incluido el síndrome de prolongación del intervalo QT congénito, síndrome nefrótico, glomerulopatía, presión arterial alta no controlada a pesar del tratamiento adecuado, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar;
- Prueba de embarazo en suero negativa para mujeres en edad fértil y método anticonceptivo altamente eficaz para pacientes masculinos y femeninos en edad reproductiva;
- Pacientes cubiertos por la seguridad social o seguro de salud de conformidad con la legislación nacional relativa a la investigación biomédica.
Criterio de exclusión:
5. Dosis de radiación previa prescrita > 60 Gy; 6. Hemorragia intratumoral masiva; 7. Pseudoprogresión (incluso después de revisión central); 8. Recaída metastásica; 9. Otro tratamiento contra el cáncer, en curso o en menos de 4 semanas antes de la inclusión; 10 Enfermedad maligna anterior o concurrente, distinta de HGG, diagnosticada o tratada dentro de los 5 años anteriores a la inclusión; los pacientes con CMMRD son elegibles; 11 Enfermedad intercurrente no controlada o infección activa; 12. Enfermedad concomitante u otra condición médica, psiquiátrica o quirúrgica significativa, actualmente no controlada por el tratamiento, que pueda interferir con la finalización del estudio; 13 Pacientes que no pueden cumplir con el protocolo por cualquier motivo; 14 Toxicidad en órganos > grado 2 según la clasificación NCI CTCAE versión 5.0, en particular enfermedades cardiovasculares, pulmonares o renales, incluido el síndrome de prolongación QT congénita, síndrome nefrótico, glomerulopatía, presión arterial alta no controlada a pesar del tratamiento adecuado, enfermedad pulmonar intersticial, hipertensión pulmonar 15. lactancia o embarazo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radioterapia + AsiDNA
Los pacientes recibirán el IMP que es el AsiDNA (etidaligide). AsiDNA se administrará por vía intravenosa como una infusión de 1 hora. Todos los pacientes recibirán una dosis de carga durante tres días consecutivos, siendo el Día 1 el día de inicio de la radioterapia, seguido de administraciones una vez por semana durante 11 semanas. La infusión de AsiDNA debe administrarse entre 4 y 6 horas antes del inicio planificado de la radioterapia. Después de la administración de AsiDNA, los pacientes con DIBG recibirán una dosis total de 18 Gy, administrada en 10 fracciones de 1,8 Gy, es decir, 5 fracciones por semana durante 2 semanas, a partir del día 1. Los pacientes con supratentorial no DMG o DMG recibirán una dosis total de 36 Gy, administrada en 20 fracciones de 1,8 Gy, es decir, 5 fracciones por semana durante 4 semanas, a partir del día 1. |
Administración de AsiDNA seguida de radioterapia
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Comparador activo: Radioterapia
Los pacientes con DIBG recibirán una dosis total de 18 Gy, administrada en 10 fracciones de 1,8 Gy, es decir, 5 fracciones por semana durante 2 semanas, a partir del día 1. Los pacientes con supratentorial no DMG o DMG recibirán una dosis total de 36 Gy , administrado en 20 fracciones de 1,8 Gy, es decir, 5 fracciones por semana durante 4 semanas, a partir del día 1.
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Administración de AsiDNA seguida de radioterapia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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DLT (toxicidades limitantes de dosis)
Periodo de tiempo: 8 semanas después del inicio del tratamiento
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Toxicidades que limitan la dosis, es decir, toxicidades de grado ≥ 3 según NCI-CTCAE versión 5.0, consideradas al menos posiblemente relacionadas con el tratamiento durante las 8 semanas posteriores al inicio del tratamiento.
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8 semanas después del inicio del tratamiento
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Actividad
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento
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Supervivencia libre de progresión (PFS) a los 3 meses, es decir, la probabilidad de que un paciente esté vivo y sin progresión de la enfermedad según criterios clínicos o radiológicos, o muerte por cualquier causa a los 3 meses de la inclusión en el estudio.
La progresión radiológica se evaluará mediante criterios RAPNOHGG.
Los pacientes perdidos durante el seguimiento se contarán como fallas en la última fecha de evaluación.
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3 meses después del inicio del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad de inicio tardío
Periodo de tiempo: 8 semanas y hasta 12 meses después del inicio del tratamiento
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Toxicidad de inicio tardío, definida como cualquier toxicidad, es decir, cualquier AA considerado al menos posiblemente relacionado con el tratamiento, que ocurre más de 8 semanas después del inicio del tratamiento;
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8 semanas y hasta 12 meses después del inicio del tratamiento
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Patrón de RM de respuesta a la enfermedad y de toxicidad potencial relacionada con el tratamiento,
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento
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Patrón de RM de respuesta a la enfermedad y de toxicidad potencial relacionada con el tratamiento, evaluado por revisión central basada en características de imágenes morfológicas y funcionales presentes en los diversos exámenes de RM;
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3 meses después del inicio del tratamiento
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Mejor tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento
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Mejor tasa de respuesta objetiva, definida como el porcentaje de pacientes con respuestas completas o parciales según los criterios RAPNO evaluados por el investigador
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3 meses después del inicio del tratamiento
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 meses después del inicio del tratamiento
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Supervivencia global, definida como el tiempo desde la inclusión en el estudio hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos o perdidos durante el seguimiento en la fecha límite serán censurados en la última fecha en que se sabía que estaban vivos; |
12 meses después del inicio del tratamiento
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Paliación de los síntomas 1
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento
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Paliación de los síntomas, evaluada mediante la escala de juego de Lansky (LPS) o puntuación de Karnofsky de ≥ 50 %
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3 meses después del inicio del tratamiento
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Paliación de los síntomas 2
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento
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Estado de rendimiento (KPS)
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3 meses después del inicio del tratamiento
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Paliación de los síntomas 2
Periodo de tiempo: 3 meses después del inicio del tratamiento
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Necesidad de corticoides y/o bevacizumab
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3 meses después del inicio del tratamiento
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Parámetros farmacocinéticos de AsiDNA.
Periodo de tiempo: 1 semana después del inicio del tratamiento
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Concentración máxima observada de fármaco (Cmax);
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1 semana después del inicio del tratamiento
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Parámetros farmacocinéticos de AsiDNA.
Periodo de tiempo: 1 semana después del inicio del tratamiento
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vida media de absorción y eliminación (t1/2))
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1 semana después del inicio del tratamiento
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Parámetros farmacocinéticos de AsiDNA.
Periodo de tiempo: 1 semana después del inicio del tratamiento
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tiempo para alcanzar la concentración máxima observada del fármaco (Tmax);
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1 semana después del inicio del tratamiento
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Parámetros farmacocinéticos de AsiDNA.
Periodo de tiempo: 1 semana después del inicio del tratamiento
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área bajo la curva (AUC0-t (puntos de tiempo experimentales)
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1 semana después del inicio del tratamiento
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Parámetros farmacocinéticos de AsiDNA.
Periodo de tiempo: 1 semana después del inicio del tratamiento
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AUC0-∞ (extrapolado al infinito)
|
1 semana después del inicio del tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IC 2020-21
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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