R/R CD20 陽性 B-NHL 患者における TRS005 の第 1 相試験。
2025年6月18日 更新者：Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.
再発または難治性のCD20陽性B-NHL患者におけるTRS005の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するための多施設単群用量漸増試験
この試験は、多施設、オープン、単群、用量増加および拡張臨床試験です。
「3 + 3」のルールに従って用量を増やしました。
再発または難治性の CD20 陽性 B 細胞非ホジキンリンパ腫の患者を選択し、TRS005 の安全性、耐性 (DLT、MTD)、および薬物動態 (PK) 特性を点滴により評価しました。
調査の概要
詳細な説明
被験者は登録前にプロトコールに従ってスクリーニングおよび検査されました。 mg/kg、2.0mg/kg、2.3mg/kg。 （以前の研究のデータによると、投与量が1.5 mg / kgに達すると、好中球の深刻な減少があり、3 + 3の原則に従う. 投与群が 6 例に達し、DLT が 1 例以下の場合、連続して増加し続けます (1.8 mg/kg、2.0 mg/kg、および 2.3 mg/kg)。 増量を継続するか否かは、研究者と治験依頼者が協議の上決定するものとする）。 増分プロセスは、3 + 3 用量増分の原則に従ってグループに分けられます。 対象者は時系列順にTRS005の点滴を無作為に受ける。 各被験者は、最初に単回投与試験を実施し、次に複数回の連続投与を実施します。 最初の投与は D1 に 1 回行われます。 21日間の観察後、状況に応じて複数回の連続投与を継続するかどうかを決定します。 それらは、C2D1、C3D1、C4D1、C5D1、および C6D1 でそれぞれ 1 回、合計 6 サイクルおよび 6 回与えられます。
前4用量群の薬物動態、安全性、忍容性及び有効性のデータに基づき、1.0mg/kg、1.5mg/kg又は1.8mg/kg（最大用量が1.8mg/kgを超える場合）の用量群が入る。延長された試験段階を終了し、元の研究原則に従って 6 サイクルの治療を完了し続けます。 各グループの研究事例数は累計で 10 事例、合計で約 30 事例となる見込みである。 1.5 mg/kg 投与群で 6 例中 2 例の DLT が発現した場合、増量は継続しない。 この時点で、追加の 1.3 mg/kg 用量グループが研究に参加する必要がありますが、延長用量グループは 1.0 mg/kg 1.3 mg/kg を選択し、合計 12 人の被験者が登録されます。ケース。
研究の種類
介入
入学 (実際)
147
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100021
- Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450000
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Zhengzhou、Henan、中国、450000
- Henan Cancer Hospital (Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University)
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Jiangsu
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Suzhou、Jiangsu、中国、215000
- Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Tianjin
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Tianjin、Tianjin、中国、300000
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital (TMUCIH)
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認されたCD20陽性B細胞非ホジキンリンパ腫;
- 2回以上の標準治療で再発・難治の患者（難治の定義：2サイクルでPR、4サイクルでCRに達しなかった患者）
- 最長横径≧1.5cmの少なくとも1つの測定可能な腫瘍病変;
- -この研究の最初の投与の少なくとも28日前に以前に抗腫瘍治療（放射線療法、化学療法、ホルモン療法、生物療法、免疫療法など）を受けた;
- 以前の抗腫瘍治療の毒性は、NCI-CTCAE v5.0 で定義されているグレード 1 以下に回復しました (脱毛症を除く)。
臨床検査結果は、次の要件を満たす必要があります。（血液成分、短時間作用型細胞増殖因子、アルブミン、およびその他の薬物を検査前 7 日以内に投与することは許可されていません。長時間作用型細胞増殖因子は、最初の14日間以内に投与することは許可されていません）：
- -血液学：白血球数（WBC）≥3×109 / L、絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、血小板（PLT）≥100×109 / L、ヘモグロビン（HGB）> 90g / L;
- 肝機能：アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常値の上限の3倍以下、総ビリルビン（TBIL）が正常値の上限の1.5倍以下;
- 腎機能：血清クレアチニン（Cr）が正常値上限の2倍以下；
- 凝固機能：国際正規化比（INR）が正常値の上限1.5以下かつ活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）が正常値の上限1.5以下（患者は登録前に抗凝固療法を受けていない）;
- -肺活量（VC）の測定値/予測値≧60％、または一酸化炭素拡散機能（DLCO）の予測値≧50％;
- 18歳以上、性別は問いません。
- ECOGパフォーマンスステータス0-1;
- 3か月以上の平均余命;
- 妊娠可能年齢の女性および男性患者とその配偶者は、研究期間を通じて適切な避妊を行う意思があり、出産可能年齢の女性患者は、最初の投与の7日前までに血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 患者は自発的に研究に参加し、インフォームド コンセント フォームに署名することに同意します。
除外基準:
以下の基準のいずれかを満たす患者は除外されます。
- 最初の投薬の 3 か月前にリツキシマブを投与された;
- -スクリーニング時に末梢血でリツキシマブADA陽性;
- -スクリーニング時の末梢血中のリツキシマブの残留濃度> 24ug / ml;
- -薬物アレルギーの明確な病歴、および異種タンパク質、生物剤または試験薬に対する成分アレルギーの病歴;
- -活動性のB型またはC型肝炎（HBsAg陽性および/またはHBcAb陽性およびHBV DNA≧104コピー数または≧4000IU / ml; HCV抗体陽性）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性;
- 中枢神経系の腫瘍浸潤性疾患;
- 末梢または中枢神経系疾患を伴う;
- -治験責任医師が評価した、薬物療法によって制御されていない糖尿病;
- -過去5年以内に他の悪性腫瘍の患者;
- 活動性自己免疫疾患（全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、多発性硬化症、シェーグレン症候群、自己免疫性血小板減少症など）;
以下の重篤な心血管疾患を伴う：
- スクリーニング期間のほぼ6か月での心筋梗塞;
- 3ヶ月近くのスクリーニング期間中の不安定狭心症;
- -心不全（心機能グレード≥NYHAクラスII）;
- 重度の不整脈（例えば、持続性心室頻拍、心室細動）;
- QTc 間隔の延長 (男性 > 450 ms、女性 > 470 ms);
- 2度または3度の心ブロック;
- -薬物で十分に管理されていない高血圧（収縮期血圧> 160mmHgまたは拡張期血圧> 100mmHg）;
- 他の深刻な病気や深刻な活動性感染症（肺炎、活動性結核、間質性肺疾患など）を伴う;
- -コロニー刺激因子、インターロイキン、または輸血を含む、最初の投与前の1週間以内に造血成長因子治療を受けました;
- ステロイドホルモン（プレドニゾン相相当）の投与量は、最初の投与前の1か月以内に20mg /日を超えて使用され、連続14日以上または免疫抑制治療;
- 最初の投与前の 1 か月以内に、さまざまなワクチンが接種されました。
- -最初の投与前1か月以内の大手術（診断生検を除く）;
- -最初の投与前3か月以内に自家幹細胞移植を受けた患者;
- 過去に同種幹細胞移植を受けた患者;
- -以前のモノクローナル抗体治療後にグレードIIIを超える注入反応のある患者;
- -最初の投与前1か月以内に他の薬物または医療機器の臨床試験に参加する;
- -以前にCAR-Tで治療された患者;
- その他の理由により、本研究への参加が不適切と判断された研究者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：注射用リコンビナント CD20 モノクローナル抗体-MMAE コンジュゲート (TRS005)
再発または難治性の CD20 陽性 B 細胞性非ホジキンリンパ腫患者における TRS005 の安全性と忍容性を評価し、1 回以上の治療を行い、第 II 相臨床試験 (RP2D) の用量を推奨すること。
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登録された被験者の用量は、次の6つの用量グループに従って増加しました：0.1mg/kg、0.5mg/kg、1.0mg/kg、1.5mg/kg、1.8mg/kg、および2.1mg/kg。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性を持つ参加者の数
時間枠：サイクル1（1〜21日目）
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DLTは、根本的な疾患または外部原因による明らかに原因であるイベントを除き、用量エスカレーション部分の21日間のDLT評価期間で発生した特定のイベントとして定義されました。
イベントのグレーディングと重大度は、有害事象の一般的な用語基準（CTCAE）バージョン5.0で提供されるガイドラインに基づいていました。
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サイクル1（1〜21日目）
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MTD、最大耐量
時間枠：サイクル1（1〜21日目）
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用量増分が完了すると、各用量群でのDLTの発生率が要約されて分析されます。
DLTのプリセット発生率の1/3に最も近い最高用量群はMTDです
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サイクル1（1〜21日目）
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治療に緊急の有害事象を持つ参加者の数（TEAE）
時間枠：約5年までのベースライン
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有害事象は、医薬品を投与した参加者の厄介な医学的発生であり、必ずしも治療と因果関係がある必要はありません。
したがって、有害事象は、医薬品に関連するかどうかに関係しているかどうかにかかわらず、医薬品の使用に一時的に関連する不利で意図しない兆候（例えば異常な臨床検査所見を含む）、症状、または疾患になる可能性があります。
研究中に悪化する既存の状態も有害事象と見なされます。
AESは、AES 5.0（NCI-CTCAE、v5.0）の国立がん研究所の共通用語基準に基づいて報告されました。
報告されているのは、AESの被験者数、グレード3〜5 AES、および深刻な有害事象（SAE）の数です。
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約5年までのベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ADA/NABの参加者の数
時間枠：約5年までのベースライン
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被験者によって産生される抗薬物抗体と中和抗体の変化を評価します。
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約5年までのベースライン
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ORR、全体的な回答率
時間枠：約5年までのベースライン
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客観的寛解の数と割合を要約（完全寛解（CR）または部分寛解（PR））
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約5年までのベースライン
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DOR、応答期間
時間枠：約5年までのベースライン
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DORは、最初の腫瘍反応（CRまたはPR）の文書化から疾患の進行または死まで定義されました。
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約5年までのベースライン
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PFS、無増悪生存
時間枠：約5年までのベースライン
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PFSは、治療の開始と進行の最初の文書、または死の時間として定義されました。
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約5年までのベースライン
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OS、全生存
時間枠：約5年までのベースライン
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OSは、あらゆる理由からの治療の開始から死亡の間の時間として定義されました。
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約5年までのベースライン
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Cmax
時間枠：サイクル1および4°の3日/日5/日8/15日、サイクル1-5の初日（各サイクルは21日です）
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ピーク濃度。
血液薬物濃度時間の測定データから直接入手しました。
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サイクル1および4°の3日/日5/日8/15日、サイクル1-5の初日（各サイクルは21日です）
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Auc0-t
時間枠：サイクル1および4°の3日/日5/日8/15日、サイクル1-5の初日（各サイクルは21日です）
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ゼロから最低検出可能なプラズマ濃度までの曲線下の面積。 線形台形ルールによって計算： auc（i、i+1）=（ti+1-ti）（ci+ci+1）/2、auc 0-tはすべてのauc（i、i+1）の合計です。 |
サイクル1および4°の3日/日5/日8/15日、サイクル1-5の初日（各サイクルは21日です）
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AUC0-∞
時間枠：サイクル1および4°の3日/日5/日8/15日、サイクル1-5の初日（各サイクルは21日です）
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曲線下の面積は、ゼロから無限の時間に外挿されます。
AUC0-∞= AUC0-T+CT/λZ（CTは最後の測定可能な血漿濃度です）
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サイクル1および4°の3日/日5/日8/15日、サイクル1-5の初日（各サイクルは21日です）
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Tmax
時間枠：サイクル1および4°の3日/日5/日8/15日、サイクル1-5の初日（各サイクルは21日です）
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ピーク時間。
血液薬物濃度時間の測定データから直接入手しました。
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サイクル1および4°の3日/日5/日8/15日、サイクル1-5の初日（各サイクルは21日です）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Yuankai Shi, MD、Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年9月8日
一次修了 (推定)
2025年7月31日
研究の完了 (推定)
2025年12月31日
試験登録日
最初に提出
2022年5月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2022年5月24日
最初の投稿 (実際)
2022年5月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月18日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。