Badanie fazy 1 TRS005 u pacjentów z B-NHL z R/R CD20-dodatnim.

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie chłoniak nieziarniczy z limfocytów B CD20-dodatnich;
2. Nawrót lub oporność po otrzymaniu co najmniej 2 standardowych schematów leczenia; (Definicja oporności: pacjenci, którzy nie osiągnęli PR w dwóch cyklach lub CR w czterech cyklach)
3. Co najmniej jedna mierzalna zmiana guza o najdłuższej średnicy poprzecznej ≥ 1,5 cm;
4. Wcześniej otrzymywane leczenie przeciwnowotworowe (takie jak radioterapia, chemioterapia, hormonoterapia, bioterapia, immunoterapia) co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem w tym badaniu;
5. Toksyczność wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego została przywrócona do stopnia ≤ 1, zgodnie z definicją NCI-CTCAE v5.0 (z wyjątkiem łysienia);

6. Wyniki kontroli laboratoryjnej muszą spełniać następujące wymagania:（Nie wolno podawać żadnych składników krwi, krótko działającego czynnika wzrostu komórek, albumin i innych leków w ciągu 7 dni przed badaniem laboratoryjnym; Długo działającego czynnika wzrostu komórek nie wolno podawać w ciągu pierwszych 14 dni）:

   • Hematologia: liczba krwinek białych (WBC) ≥ 3 × 109/l, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109/l, hemoglobina (HGB) > 90 g/l;
   • Czynność wątroby: aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 3-krotna górna granica normy, a bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotna górna granica normy;
   • Czynność nerek: Kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 2-krotność górnej granicy normy;
   • Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 górna granica wartości normalnej i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5 górna granica wartości normalnej (pacjenci nie byli leczeni antykoagulacją przed włączeniem);
   • Wartość zmierzona / wartość przewidywana pojemności życiowej (VC) ≥ 60% lub wartość przewidywana funkcji dyfuzji tlenku węgla (DLCO) ≥ 50%;
7. ≥ 18 lat, płeć nie jest ograniczona;
8. Stan wydajności ECOG 0-1;
9. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
10. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym oraz ich małżonkowie wyrażają chęć stosowania odpowiedniej antykoncepcji przez cały okres badania, a pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem;
11. Pacjenci dobrowolnie wyrażają zgodę na udział w badaniu i podpisanie formularza świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci, którzy spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów, zostaną wykluczeni:

1. Otrzymał rytuksymab w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym lekiem;
2. Rytuksymab ADA dodatni we krwi obwodowej w czasie badania przesiewowego;
3. Stężenie resztkowe rytuksymabu we krwi obwodowej > 24ug/ml w badaniu przesiewowym;
4. Wyraźna historia alergii na leki i historia alergii na składniki na heterogenne białka, czynniki biologiczne lub badane leki;
5. Czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (dodatnie pod względem HBsAg i/lub HBcAb oraz DNA HBV ≥ 104 kopii lub ≥ 4000IU/ml; dodatnie przeciwciała HCV) lub dodatnie na przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV);
6. Choroby ośrodkowego układu nerwowego naciekające nowotwór;
7. Towarzyszą chorobom obwodowego lub ośrodkowego układu nerwowego;
8. Cukrzyca w ocenie badacza niekontrolowana farmakoterapią;
9. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu ostatnich 5 lat;
10. Z aktywnymi chorobami autoimmunologicznymi (takimi jak toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, stwardnienie rozsiane, zespół Sjogrena, małopłytkowość autoimmunologiczna itp.);

11. W towarzystwie następujących poważnych chorób sercowo-naczyniowych:

    1. Zawał mięśnia sercowego w prawie 6-miesięcznym okresie skriningu;
    2. niestabilna dławica piersiowa w okresie skriningowym trwającym prawie 3 miesiące;
    3. niewydolność serca (stopień czynności serca ≥ II klasa NYHA);
    4. ciężka arytmia (np. utrzymujący się częstoskurcz komorowy, migotanie komór);
    5. Wydłużony odstęp QTc (mężczyźni > 450 ms, kobiety > 470 ms);
    6. blok serca drugiego lub trzeciego stopnia;
    7. Nadciśnienie tętnicze źle kontrolowane lekami (ciśnienie skurczowe > 160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg);
12. W towarzystwie innych poważnych chorób i poważnych aktywnych infekcji (takich jak zapalenie płuc, aktywna gruźlica, śródmiąższowa choroba płuc itp.);
13. Otrzymał leczenie krwiotwórczym czynnikiem wzrostu w ciągu 1 tygodnia przed pierwszym podaniem, w tym czynnik stymulujący wzrost kolonii, interleukinę lub transfuzję krwi;
14. Dawka hormonu steroidowego (ekwiwalent fazy prednizonu) stosowana powyżej 20 mg/dobę w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem przez ponad 14 kolejnych dni lub leczenie immunosupresyjne;
15. Różne szczepionki zaszczepiono w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem;
16. Duży zabieg chirurgiczny (z wyjątkiem biopsji diagnostycznej) w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem;
17. Pacjenci, którzy otrzymali autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu 3 miesięcy przed pierwszym podaniem;
18. Pacjenci, którzy otrzymali w przeszłości allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
19. Pacjenci z reakcją na infuzję powyżej stopnia III po wcześniejszym leczeniu przeciwciałem monoklonalnym;
20. Uczestniczyć w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów medycznych w ciągu 1 miesiąca przed pierwszym podaniem;
21. Pacjenci wcześniej leczeni CAR-T;
22. Śledczy uznani za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu z innych powodów。