R/R CD20 양성 B-NHL 환자에서 TRS005의 1상 연구.
2025년 6월 18일 업데이트: Zhejiang Teruisi Pharmaceutical Inc.
재발성 또는 불응성 CD20 양성 B-NHL 환자에서 TRS005의 안전성, 내약성, 약동학 및 유효성을 평가하기 위한 다기관, 단일군, 용량 증량 연구
이 시험은 다기관, 개방, 단일 부문, 용량 증가 및 확장 임상 시험입니다.
복용량은 "3 + 3" 규칙에 따라 증가했습니다.
재발성 또는 불응성 CD20 양성 B세포 비호지킨 림프종 환자를 선택하여 정맥 점적에 의해 TRS005의 안전성, 내성(DLT, MTD) 및 약동학(PK) 특성을 평가했습니다.
연구 개요
상세 설명
피험자는 등록 전에 프로토콜에 따라 선별 및 검사되었습니다. 등록 피험자의 용량은 다음 7개 용량 그룹에 따라 증가했습니다: 0.1mg/kg, 0.5mg/kg, 1.0mg/kg, 1.5mg/kg, 1.8 mg/kg, 2.0mg/kg 및 2.3mg/kg. (이전 연구의 자료에 따르면 용량이 1.5mg/kg까지 올라가면 호중구가 심각하게 감소하므로 3+3의 원칙에 따라야 한다. 용량군이 6명의 환자에 도달하고 DLT가 1건 이하이면 순차적으로 계속 증가합니다(1.8mg/kg, 2.0mg/kg, 2.3mg/kg). 증량 지속 여부는 연구자와 의뢰자가 논의하여 결정한다.) 증분 프로세스는 3 + 3 용량 증분 원칙에 따라 그룹으로 나뉩니다. 피험자들은 TRS005를 시간순으로 무작위로 정맥주사합니다. 각 피험자는 먼저 단일 용량 연구를 수행한 다음 다중 연속 용량을 수행합니다. 첫 번째 용량은 D1에 한 번 제공됩니다. 21일 관찰 후 상황에 따라 다회 연속 투여 여부를 결정한다. C2D1, C3D1, C4D1, C5D1 및 C6D1에서 각각 1회씩 총 6주기 및 6회 제공됩니다.
앞의 4개 용량군의 약동학, 안전성, 내약성 및 효능 데이터를 토대로 1.0mg/kg, 1.5mg/kg 또는 1.8mg/kg(최대 용량이 1.8mg/kg을 초과하는 경우)의 용량군으로 진입 확장된 시험 단계를 거쳐 원래 연구 원칙에 따라 6주기의 치료를 계속 완료합니다. 각 그룹의 연구 사례 수는 총 10건으로 누적되어 약 30건이 될 것으로 예상됩니다. 1.5mg/kg 용량군에서 6건 중 2건의 DLT가 발생하면 증량을 지속하지 않는다. 이 시점에서 연구에 참여하려면 1.3mg/kg 용량 그룹이 추가로 필요하며, 확장 용량 그룹은 1.0mg/kg 1.3mg/kg을 선택할 것으로 예상되며 누적 등록 대상자는 12명, 총 24명입니다. 사례.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
147
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Beijing
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Beijing, Beijing, 중국, 100021
- Chinese Academy of Medical Sciences, Cancer Hospital
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, 중국, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center (SYSUCC)
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Henan
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450000
- The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University
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Zhengzhou, Henan, 중국, 450000
- Henan Cancer Hospital (Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University)
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Jiangsu
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Suzhou, Jiangsu, 중국, 215000
- Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Tianjin
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Tianjin, Tianjin, 중국, 300000
- Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital (TMUCIH)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 조직학적으로 확인된 CD20 양성 B 세포 비호지킨 림프종;
- 2가지 이상의 표준 치료 요법을 받은 후 재발 또는 불응성;(불응의 정의: 2주기에서 PR 또는 4주기에서 CR에 도달하지 않은 환자)
- 가장 긴 가로 직경이 ≥ 1.5cm인 최소 하나의 측정 가능한 종양 병변;
- 본 연구의 최초 투여 전 적어도 28일 이전에 항종양 치료(예: 방사선요법, 화학요법, 호르몬 요법, 생물요법, 면역요법)를 받은 자;
- 이전 항종양 치료의 독성이 NCI-CTCAE v5.0에서 정의한 1등급 이하로 회복되었습니다(탈모 제외).
실험실 검사 결과는 다음 요구 사항을 충족해야 합니다. 지속형 세포 성장 인자는 처음 14일 이내에 투여할 수 없습니다.):
- 혈액학: 백혈구 수(WBC) ≥ 3 × 109/L, 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판(PLT) ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈(HGB) > 90g/L;
- 간 기능: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 정상 상한치의 3배 및 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치의 1.5배;
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤ 정상 상한치의 2배;
- 응고 기능: 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 정상 상한값 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 정상 상한값(등록 전에 항응고 치료를 받지 않은 환자);
- 폐활량(VC)의 측정값/예상값 ≥ 60%, 또는 일산화탄소 확산 함수(DLCO)의 예측값 ≥ 50%;
- ≥ 18세, 성별 제한 없음;
- ECOG 수행 상태 0-1;
- 3개월 이상의 기대 수명;
- 가임기 여성 및 남성 환자와 그 배우자는 연구 기간 내내 적절한 피임법을 시행할 의향이 있으며, 가임기 여성 환자는 최초 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다.
- 환자는 자발적으로 연구에 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명하는 데 동의합니다.
제외 기준:
다음 기준 중 하나를 충족하는 환자는 제외됩니다.
- 첫 투약 전 3개월 이내에 리툭시맙을 받음;
- 스크리닝 시 말초 혈액에서 리툭시맙 ADA 양성;
- 스크리닝 시 말초 혈액 내 리툭시맙의 잔류 농도 > 24ug/ml;
- 명확한 약물 알레르기 병력 및 이종 단백질, 생물학적 작용제 또는 시험 약물에 대한 성분 알레르기 병력;
- 활동성 B형 또는 C형 간염(HBsAg 양성 및/또는 HBcAb 양성 및 HBV DNA ≥ 104 카피 수 또는 ≥ 4000IU/ml; HCV 항체 양성) 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성;
- 중추신경계의 종양침윤성 질환;
- 말초 또는 중추 신경계 질환을 동반하는 경우;
- 약물 요법으로 조절되지 않는 연구자 평가 당뇨병;
- 지난 5년 이내에 다른 악성 종양이 있는 환자;
- 활동성 자가면역 질환(전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 다발성 경화증, 쇼그렌 증후군, 자가면역성 혈소판감소증 등);
다음과 같은 심각한 심혈관 질환이 동반됩니다.
- 스크리닝 기간 6개월 가까이의 심근경색;
- 거의 3개월의 스크리닝 기간 동안 불안정 협심증;
- 심부전(심장 기능 등급 ≥ NYHA 클래스 II);
- 중증 부정맥(예: 지속 심실 빈맥, 심실 세동);
- 연장된 QTc 간격(남성 > 450ms, 여성 > 470ms);
- 2도 또는 3도 심장 블록;
- 약으로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 또는 이완기 혈압 > 100mmHg);
- 기타 중증 질환 및 중증 활동성 감염(예: 폐렴, 활동성 결핵, 간질성 폐질환 등)을 동반한 경우
- 콜로니 자극 인자, 인터류킨 또는 수혈을 포함하는 첫 투여 전 1주 이내에 조혈 성장 인자 치료를 받은 자;
- 1. 초회투여 전 1개월 이내에 1일 20mg을 초과하여 연속 14일 이상 사용한 스테로이드 호르몬(프레드니손상 상당량)의 용량 또는 면역억제요법
- 다양한 백신을 최초 투여 전 1개월 이내에 접종하였다;
- 첫 투여 전 1개월 이내에 대수술(진단 생검 제외);
- 최초 투여 전 3개월 이내에 자가 줄기세포 이식을 받은 환자;
- 과거에 동종 줄기세포 이식을 받은 적이 있는 환자
- 이전 단클론 항체 치료 후 등급 III 이상의 주입 반응이 있는 환자;
- 최초 투여 전 1개월 이내에 다른 의약품 또는 의료기기의 임상시험 참여
- 이전에 CAR-T로 치료받은 환자;
- 다른 이유로 본 연구에 참여하기에 부적합하다고 평가된 연구자。
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 주사용 재조합 CD20 단클론 항체-MMAE 접합체(TRS005)
1회 이상 치료를 받는 재발성 또는 불응성 CD20 양성 B세포 비호지킨 림프종 환자에서 TRS005의 안전성과 내약성을 평가하고 임상 2상 시험(RP2D)을 위한 용량을 권장하기 위함.
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등록 된 대상체의 용량은 다음 6 가지 용량 그룹에 따라 증가 하였다 : 0.1mg/kg, 0.5mg/kg, 1.0mg/kg, 1.5mg/kg, 1.8mg/kg 및 2.1mg/kg.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성을 가진 참가자 수
기간: 사이클 1 (1-21 일)
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DLT는 근본적인 질병 또는 외부 원인으로 인한 사건을 제외하고 용량 에스컬레이션 부품의 21 일 DLT 평가 기간에서 발생한 특정 사건으로 정의되었다.
이벤트의 등급 및 심각성은 부작용에 대한 일반적인 용어 기준 (CTCAE) 버전 5.0에 제공된 지침을 기반으로합니다.
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사이클 1 (1-21 일)
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MTD, 최대 내약성 용량
기간: 사이클 1 (1-21 일)
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용량 증가가 완료된 후, 각 용량 그룹에서 DLT의 발생률을 요약하고 분석합니다.
DLT의 사전 설정 발생률의 1/3에 가장 가까운 가장 높은 복용량 그룹은 MTD입니다.
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사이클 1 (1-21 일)
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치료에 부작용이있는 참가자 수 (TEAE)
기간: 최대 약 5 년의 기준선
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부작용은 제약 제품을 투여받은 참가자의 의료가 적용되지 않으며 반드시 치료와 인과 관계가있을 필요는 없습니다.
따라서 부작용은 의도적이지 않은 신호 (예 : 비정상적인 실험실 발견 포함), 증상 또는 제약 제품의 사용과 일시적으로 관련된 질병 (예 : 제약 제품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의도하지 않은 징후) 일 수 있습니다.
연구 중에 악화되는 기존 조건은 또한 부작용으로 간주됩니다.
AES는 AES, 버전 5.0 (NCI-CTCAE, v5.0)에 대한 National Cancer Institute Common Terminology 기준에 기초하여보고되었다.
AES, 3-5 등급 AES 및 심각한 부작용 (SAE)이있는 피험자의 수가보고되었습니다.
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최대 약 5 년의 기준선
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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ADA/NAB의 참가자 수
기간: 최대 약 5 년의 기준선
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대상체에 의해 생성 된 항 약물 항체의 변화 및 중화 항체의 변화를 평가한다.
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최대 약 5 년의 기준선
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ORR, 전체 응답 속도
기간: 최대 약 5 년의 기준선
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객관적인 완화의 수와 비율을 요약합니다 (완전한 완화 (CR) 또는 부분 완화 (PR)).
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최대 약 5 년의 기준선
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DOR, 응답 기간
기간: 최대 약 5 년의 기준선
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DOR은 제 1 종양 반응 (CR 또는 PR)의 문서화에서 질병 진행 또는 사망에 이르기까지 시간으로 정의되었다.
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최대 약 5 년의 기준선
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PFS, 무 진행 생존
기간: 최대 약 5 년의 기준선
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PFS는 치료 시작과 진행의 첫 번째 문서 또는 사망 사이의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 약 5 년의 기준선
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OS, 전반적인 생존
기간: 최대 약 5 년의 기준선
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OS는 치료 시작과 모든 원인으로부터의 사망 사이의 시간으로 정의되었습니다.
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최대 약 5 년의 기준선
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Cmax
기간: 주기 1과 4 ；의 Day3/Day5/Day8/Day15 및주기 1-5의 첫날 (각주기는 21 일).
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피크 농도.
혈액 약물 농도 시간의 측정 된 데이터로부터 직접 얻어진다.
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주기 1과 4 ；의 Day3/Day5/Day8/Day15 및주기 1-5의 첫날 (각주기는 21 일).
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AUC0-T
기간: 주기 1과 4 ；의 Day3/Day5/Day8/Day15 및주기 1-5의 첫날 (각주기는 21 일).
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0에서 가장 낮은 검출 가능한 혈장 농도로 곡선 아래의 영역. 선형 사다리꼴 규칙에 의해 계산 : auc (i, i+1) = (ti+1-ti) (ci+ci+1)/2, auc 0-t는 모든 auc (i, i+1)의 합입니다. |
주기 1과 4 ；의 Day3/Day5/Day8/Day15 및주기 1-5의 첫날 (각주기는 21 일).
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AUC0-∞
기간: 주기 1과 4 ；의 Day3/Day5/Day8/Day15 및주기 1-5의 첫날 (각주기는 21 일).
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곡선 아래의 영역은 0에서 무한대로 추정됩니다.
AUC0-∞ = AUC0-T+CT/λ Z (CT는 마지막 측정 가능한 혈장 농도입니다)
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주기 1과 4 ；의 Day3/Day5/Day8/Day15 및주기 1-5의 첫날 (각주기는 21 일).
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Tmax
기간: 주기 1과 4 ；의 Day3/Day5/Day8/Day15 및주기 1-5의 첫날 (각주기는 21 일).
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피크 시간.
혈액 약물 농도 시간의 측정 된 데이터로부터 직접 얻어진다.
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주기 1과 4 ；의 Day3/Day5/Day8/Day15 및주기 1-5의 첫날 (각주기는 21 일).
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Yuankai Shi, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 9월 8일
기본 완료 (추정된)
2025년 7월 31일
연구 완료 (추정된)
2025년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2022년 5월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2022년 5월 24일
처음 게시됨 (실제)
2022년 5월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2025년 6월 25일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2025년 6월 18일
마지막으로 확인됨
2025년 6월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .