Et fase 1-studie af TRS005 hos patienter med R/R CD20-positiv B-NHL.

Inklusionskriterier:

1. Histologisk bekræftet CD20-positiv B-celle non-Hodgkin lymfom;
2. Tilbagefald eller refraktær efter at have modtaget mindst 2 standardbehandlingsregimer; (Definition af refraktær: Patienter, der ikke nåede PR i to cyklusser eller CR i fire cyklusser)
3. Mindst én målbar tumorlæsion med den længste tværgående diameter ≥ 1,5 cm;
4. Tidligere modtaget antitumorbehandling (såsom strålebehandling, kemoterapi, hormonterapi, bioterapi, immunterapi) mindst 28 dage før den første administration af denne undersøgelse;
5. Toksiciteten af ​​tidligere antitumorbehandling er blevet genoprettet til ≤ grad 1 som defineret af NCI-CTCAE v5.0 (undtagen alopeci)；

6. Laboratorieinspektionens resultater skal opfylde følgende krav:（Det er ikke tilladt at give nogen blodkomponenter, korttidsvirkende cellevækstfaktor, albumin og andre lægemidler inden for 7 dage før laboratorieundersøgelse; Langtidsvirkende cellevækstfaktor må ikke gives inden for de første 14 dage）：

   • Hæmatologi: antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 109 / L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, blodplader (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hæmoglobin (HGB) > 90 g / L;
   • Leverfunktion: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 gange den øvre grænse for normal værdi, og total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi;
   • Nyrefunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤ 2 gange den øvre grænse for normal værdi;
   • Koagulationsfunktion: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 øvre grænse for normal værdi og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 øvre grænse for normal værdi (patienterne blev ikke behandlet med antikoagulering før indskrivning);
   • Målt værdi / forudsagt værdi af vital kapacitet (VC) ≥ 60 %, eller forudsagt værdi af carbonmonoxiddiffusionsfunktion (DLCO) ≥ 50 %;
7. ≥ 18 år, køn er ikke begrænset;
8. ECOG ydeevne status 0-1;
9. Forventet levetid på mere end 3 måneder;
10. Kvindelige og mandlige patienter i den fødedygtige alder og deres ægtefæller er villige til at udføre passende prævention i hele undersøgelsesperioden, og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før den første administration;
11. Patienter accepterer frivilligt at deltage i undersøgelsen og underskrive den informerede samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket:

1. Modtog rituximab inden for 3 måneder før den første medicin;
2. Rituximab ADA positiv i perifert blod på screeningstidspunktet;
3. Den resterende koncentration af rituximab i perifert blod > 24 ug/ml ved screening;
4. En klar historie med lægemiddelallergi og en historie med ingrediensallergi over for heterogene proteiner, biologiske midler eller testlægemidler;
5. Aktiv hepatitis B eller C (HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv og HBV-DNA ≥ 104 kopiantal eller ≥ 4000 IE/ml; HCV-antistofpositiv) eller humant immundefektvirus (HIV)-antistofpositivt;
6. Tumorinfiltrerende sygdomme i centralnervesystemet;
7. Ledsaget af perifere eller centralnervesystemsygdomme;
8. Investigator-vurderet diabetes ukontrolleret af lægemiddelbehandling;
9. Patienter med andre maligniteter inden for de seneste 5 år;
10. Med aktive autoimmune sygdomme (såsom systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, multipel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni osv.);

11. Ledsaget af følgende alvorlige hjerte-kar-sygdomme:

    1. Myokardieinfarkt i næsten 6 måneders screeningsperiode;
    2. Ustabil angina pectoris i screeningsperioden på næsten 3 måneder;
    3. Hjerteinsufficiens (kardial funktion grad ≥ NYHA klasse II);
    4. Alvorlig arytmi (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation);
    5. Forlænget QTc-interval (mand > 450 ms, kvinde > 470 ms);
    6. Anden eller tredje grads hjerteblok;
    7. Lægemiddel-dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 160 mmHg eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg);
12. Ledsaget af andre alvorlige sygdomme og alvorlige aktive infektioner (såsom lungebetændelse, aktiv tuberkulose, interstitiel lungesygdom osv.);
13. Modtog hæmatopoietisk vækstfaktorbehandling inden for 1 uge før første administration, inklusive kolonistimulerende faktor, interleukin eller blodtransfusion;
14. Doseringen af ​​steroidhormon (prednison-faseækvivalent) anvendt mere end 20 mg/dag inden for 1 måned før første administration i mere end 14 på hinanden følgende dage eller immunsuppressiv behandling;
15. Forskellige vacciner blev inokuleret inden for 1 måned før første indgivelse;
16. Større operation (undtagen diagnostisk biopsi) inden for 1 måned før første administration;
17. Patienter, der modtog autolog stamcelletransplantation inden for 3 måneder før første administration;
18. Patienter, der tidligere har modtaget allogen stamcelletransplantation;
19. Patienter med infusionsreaktion over grad III efter tidligere monoklonalt antistofbehandling;
20. Deltage i kliniske forsøg med andre lægemidler eller medicinsk udstyr inden for 1 måned før første administration;
21. Patienter tidligere behandlet med CAR-T;
22. Efterforskere vurderet som uegnede til at deltage i denne undersøgelse af andre årsager.