En fase 1-studie av TRS005 hos pasienter med R/R CD20-positiv B-NHL.

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk bekreftet CD20-positiv B-celle non-Hodgkin lymfom;
2. Tilbakefall eller refraktær etter å ha mottatt minst 2 standard behandlingsregimer; (Definisjon av refraktær: Pasienter som ikke nådde PR i to sykluser eller CR i fire sykluser)
3. Minst én målbar tumorlesjon med den lengste tverrdiameteren ≥ 1,5 cm;
4. Tidligere mottatt antitumorbehandling (som strålebehandling, kjemoterapi, hormonbehandling, bioterapi, immunterapi) minst 28 dager før første administrasjon av denne studien;
5. Toksisiteten til tidligere antitumorbehandling har blitt gjenopprettet til ≤ grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra alopecia)；

6. Laboratoriekontrollresultatene må oppfylle følgende krav:（Det er ikke tillatt å gi noen blodkomponenter, korttidsvirkende cellevekstfaktor, albumin og andre legemidler innen 7 dager før laboratorieundersøkelse; Langtidsvirkende cellevekstfaktor er ikke tillatt å gi innen de første 14 dagene）：

   • Hematologi: antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 109 / L, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 / L, blodplater (PLT) ≥ 100 × 109 / L, hemoglobin (HGB) > 90g / L;
   • Leverfunksjon: aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 3 ganger øvre grense for normalverdi, og total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi;
   • Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤ 2 ganger øvre grense for normalverdi;
   • Koagulasjonsfunksjon: Internasjonal normalisert ratio (INR) ≤ 1,5 øvre grense for normalverdi og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 øvre grense for normalverdi (pasientene ble ikke behandlet med antikoagulasjon før innrullering);
   • Målt verdi / predikert verdi av vitalkapasitet (VC) ≥ 60 %, eller predikert verdi av karbonmonoksiddiffusjonsfunksjon (DLCO) ≥ 50 %;
7. ≥ 18 år, kjønn er ikke begrenset;
8. ECOG ytelsesstatus 0-1;
9. Forventet levetid på mer enn 3 måneder;
10. Kvinnelige og mannlige pasienter i fertil alder og deres ektefeller er villige til å utføre adekvat prevensjon gjennom hele studieperioden, og kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serumgraviditetstest innen 7 dager før første administrasjon;
11. Pasienter samtykker frivillig til å delta i studien og signere skjemaet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert:

1. Fikk rituximab innen 3 måneder før første medisinering;
2. Rituximab ADA positiv i perifert blod på tidspunktet for screening;
3. Restkonsentrasjonen av rituximab i perifert blod > 24 ug/ml ved screening;
4. En tydelig historie med legemiddelallergi, og en historie med ingrediensallergi mot heterogene proteiner, biologiske midler eller testmedikamenter;
5. Aktiv hepatitt B eller C (HBsAg-positiv og/eller HBcAb-positiv og HBV-DNA ≥ 104 kopiantall eller ≥ 4000 IE/ml; HCV-antistoffpositiv) eller humant immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivt;
6. Tumorinfiltrerende sykdommer i sentralnervesystemet;
7. Ledsaget av sykdommer i perifere eller sentralnervesystemet;
8. Etterforskervurdert diabetes ukontrollert av medikamentell behandling;
9. Pasienter med andre maligniteter i løpet av de siste 5 årene;
10. Med aktive autoimmune sykdommer (som systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, multippel sklerose, Sjogrens syndrom, autoimmun trombocytopeni, etc.);

11. Ledsaget av følgende alvorlige kardiovaskulære sykdommer:

    1. Hjerteinfarkt i nesten 6 måneders screeningperiode;
    2. Ustabil angina pectoris i screeningsperioden på nesten 3 måneder;
    3. Hjertesvikt (kardial funksjon grad ≥ NYHA klasse II);
    4. Alvorlig arytmi (f.eks. vedvarende ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer);
    5. Forlenget QTc-intervall (mann > 450 ms, kvinne > 470 ms);
    6. Andre eller tredje grads hjerteblokk;
    7. Medikament-dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg);
12. Ledsaget av andre alvorlige sykdommer og alvorlige aktive infeksjoner (som lungebetennelse, aktiv tuberkulose, interstitiell lungesykdom, etc.);
13. Mottok hematopoetisk vekstfaktorbehandling innen 1 uke før første administrasjon, inkludert kolonistimulerende faktor, interleukin eller blodtransfusjon;
14. Doseringen av steroidhormon (prednisonfaseekvivalent) brukt mer enn 20 mg/dag innen 1 måned før første administrasjon i mer enn 14 påfølgende dager eller immunsuppressiv behandling;
15. Ulike vaksiner ble inokulert innen 1 måned før første administrasjon;
16. Større kirurgi (unntatt diagnostisk biopsi) innen 1 måned før første administrasjon;
17. Pasienter som mottok autolog stamcelletransplantasjon innen 3 måneder før første administrasjon;
18. Pasienter som har mottatt allogen stamcelletransplantasjon tidligere;
19. Pasienter med infusjonsreaksjon over grad III etter tidligere behandling med monoklonalt antistoff;
20. Delta i kliniske studier av andre legemidler eller medisinsk utstyr innen 1 måned før første administrasjon;
21. Pasienter tidligere behandlet med CAR-T;
22. Etterforskere vurdert som uegnet til å delta i denne studien av andre grunner.